Антиэметическая терапия что это

Тошнота и рвота — не всегда проявления заболевания. Иногда это могут быть последствия назначаемых врачом препаратов. Также причиной могут быть эндогенная интоксикация, кишечная непроходимость, гастростаз, длительные запоры, канцероматоз брюшной полости, внутричерепная гипертензия, кашель, особенно сухой надсадный, психогенные факторы и инфекционные заболевания.

Механизм возникновения тошноты и рвоты

В центральной нервной системе есть рвотный центр. В него поступают сигналы из кишечной стенки, других отделов центральной нервной системы, коры больших полушарий и мозжечка.

— хеморецепторной триггерной зоны,

— высших центров ЦНС (кора головного мозга, вестибулярная система, таламус, гипоталамус),

— периферических зон (ЖКТ, глотка, сердечно-сосудистая система, желчевыводящие пути и др) через блуждающий нерв.

— гематомы головного мозга,

— внутричерепного давления и др.

Как классифицируется тошнота и рвота

По патофизиологическому признаку она может быть:

По происхождению она делится:

Также классифицируется по характеру рвотных масс:

Как оценить интенсивность тошноты и рвоты?

Есть несколько шкал оценки интенсивности тошноты и рвоты. Но, как правило, мы в своей практике пользуемся шкалой, которую предложил Национальный институт рака США.

Это пятибалльная шкала от 0 до 4, где 0 – это отсутствие позывов на тошноту и рвоту, 4 – это неукротимая рвота, которая требует немедленных вмешательств.

Лечение любого заболевания начинается со сбора анамнеза. Правильно собранный анамнез — это половина успеха.

Диагностика

Шаг 1. Сбор анамнеза

Что нужно уточнить при сборе анамнеза?

Шаг 2. Физикальное обследование

Применения всех основных методов: осмотр, пальпация, перкуссия, аускультация, а также оценка неврологического статуса. Это помогает подтвердить предполагаемую причину тошноты/рвоты, оценить общее состояние пациента и выявить возможные осложнения (стоматит, пневмония, обезвоживание, анорексия и т.д.).

Обязательный контроль водного баланса с помощью ведения листа контроля диуреза (соотношение выпитого и выделенного).

Шаг 3. Лабораторные и инструментальные обследования

Если пациент находится в стационаре, следует назначить следующие лабораторные исследования:

Дополнительные инструментальные обследования (КТ/МРТ головного мозга, эзофагогастродуоденоскопия, УЗИ брюшной полости, рентген брюшной полости, КТ/МРТ брюшной полости и т.д.) следует назначать с учетом противопоказаний к их проведению.

Какие бывают побочные эффекты от сильных анальгетиков и как с ними бороться читайте в фрагменте брошюры для врачей «Обезболивание в паллиативной помощи. Практическое руководство для врача». По той же ссылке можно скачать брошюру целиком.

Лечение

Немедикаментозные методы лечения

Медикаментозные методы лечения

Спектр препаратов для лечения тошноты и рвоты довольно широкий. При их назначении следует руководствоваться следующими принципами:

Классификация антиэметических препаратов

Начинать лечение следует с немедикаментозных методов, одновременно подключая медикаментозную терапию. Медикаментозная терапия может быть однокомпонентной или двухкомпонентной.

Основные причины возникновения приступов тошноты и рвоты, их проявления и лечение

Повышенное внутричерепное давление

Бывает при метастатическом поражении головного мозга, при первичной опухоли головного мозга, при метастатическом поражении костей черепа, при отеке мозга, внутричерепном кровотечении.

Нарушение работы вестибулярного аппарата

Возникает при первичном поражении мозжечка, а также как нежелательное побочное действие опиоидных и психотропных препаратов.

Гастростаз

Довольно частое явление у паллиативных пациентов. Возникает как побочное действие препаратов с антихолинергическим действием и опиоидов. По механизму это снижение эвакуации желудочного содержимого.

Если гастростаз возник не в результате высокой кишечной непроходимости, а связан с нарушением моторики желудка, следует назначить прокинетик Церукал. Суточная дозировка 30-40 мг, разделенная на 3-4 приема. Можно вводить парентерально.

Можно также рассмотреть домперидон, но его прокинетическое действие слабее.

Также немаловажной является антисекреторная терапия, блокаторы h2 рецепторов или ингибиторы протоновой помпы. В тяжелых случаях можно применять аналог соматостатина — октреотид.

Инструментальные методы (назогастральный зонд, применение стентов) и хирургическое лечение следует рассматривать только как крайнюю меру.

Кишечная непроходимость

Кишечная непроходимость бывает механической и функциональной. В свою очередь механическая — частичной и полной.

Причины механической кишечной непроходимости — это давление извне, опухоль в просвете кишечника, тяжелая спаечная болезнь. Как правило, развивается медленно.

Кишечная непроходимость: причины возникновения, ступенчатая схема лечения, способы купирования отдельных симптомов, стенирование и стомирование. Читайте об этом в Практическом руководстве для врачей.

Как лечить частичную кишечную непроходимость?

Если состояние пациента позволяет — хирургическое лечение, стентирование.

Если состояние пациента слишком тяжелое или он отказывается:

Не рекомендуется предпринимать вышеуказанные меры на дому.

Если нет возможности применить прокинетики, следует перейти к противорвотным препаратам с дофаминэргическим действием.

При полной кишечной непроходимости схема лечения такая же, как при частичной, за исключением применения прокинетиков.

При функциональной кишечной непроходимости следует:

Рвота на фоне приема лекарственных препаратов (экзогенная интоксикация)

Препараты, часто вызывающие тошноту и рвоту:

Рвота на фоне эндогенной интоксикации

Часто встречается у онкологических пациентов с раковой интоксикацией. Кроме интоксикации у таких пациентов встречаются метаболические нарушения, водно-электролитные нарушения, гиперкальциемия при поражении костей.

Общие принципы лечения эметического синдрома

Если терапия в течение 24-48 часов неэффективна — задуматься о причине или перейти на противорвотный препарат широкого действия:

тизерцин + лоразепам 0,5-1 мг * 2 р/с п/язык

мидазолам по 10 мг/ сут,

тизерцин + дексаметазон 8-16 мг /сут со снижением дозы на 2 мг в неделю до минимально эффективной.

Основные принципы

О регуляторных, клинических и этических аспектах паллиативной седации можно почитать здесь.

Вы можете скачать памятку, содержащую основные принципы лечения эметического синдрома, по ссылке ниже.

Материал подготовлен с использованием гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.

Источник

Основные вопросы больных по химиотерапии

Н.В ПАЩЕНКО, заведующий отделением МЦ ЦБ кандидат медицинских наук

Е.Б. ШАХНОВИЧ, врач-онколог ФГУЗ ЦМСЧ №119, ФМБА России МСЧ № 4

Несмотря на все достижения медицины, диагноз злокачественного онкологического заболевания, в общей немедицинской лексике — рак, остается самым психологически неприемлемым диагнозом, вызывающим чувство страха и безысходности у больного.

Лечение онкологической патологии включает в себя ряд методик, таких как оперативное лечение, лучевая терапия, противоопухолевое лечение и многие другие. Как правило, противоопухолевое лечение в немедицинской лексике называют химио­терапией, хотя данное понятие включает в себя ряд различных препаратов, это непосредственно химиотерапия (применение цитостатических препаратов), гормонотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия и т.д. Препараты данных групп могут применяться как в сочетании с лучевой терапией, оперативным лечением, так и в сочетании между собой, что называется комбинированным, или комплексным лечением.

В настоящей статье мы постараемся ответить на основные вопросы, возникающие практически у всех больных, которым назначается лечение химиотерапией.

Как химиопрепараты «путают» клетки

Основная задача противоопухолевой терапии — приостановить рост опухоли, уменьшить ее размер, клинические проявления болезни, а в наиболее благоприятном случае — привести к ее полному уничтожению. Для каждого вида опухоли существует свой набор и сочетание препаратов, и каждый пациент имеет свою индивидуальную чувствительность и развитие осложнений при химиотерапии, поэтому никогда не следует ориентироваться на других больных, получающих противоопухолевое лечение.

Механизм цитостатических препаратов основан на том, что данные вещества выделяют быстро делящиеся клетки организма (клетки опухоли), встраиваются в процесс жизнедеятельности опухолевых клеток, чаще всего в процесс деления, и приводят к гибели злокачественных клеток. Как правило, назначается несколько цитостатических препаратов с целью различного воздействия на жизнедеятельность опухолевой клетки, что называется схемой лечения. Каждый из препаратов имеет свой механизм действия и вследствие этого различные виды токсичности.

В процессе создания и изучения схем лечения подбираются препараты с различным механизмом действия и токсичностью, т.е. по возможности исключается перекрестная (одинаковая) токсичность, что повышает переносимость схемы лечения и эффективность.

Особенностью химиотерапевтического лечения является его длительность и повторяемость, в зависимости от механизма действия препаратов. В период перерыва между курсами больной подвергается воздействию препарата, повторное введение служит для создания оптимальной концентрации препарата в крови с целью максимального воздействия на опухоль. Дозы химиопрепаратов строго индивидуальны для каждого больного и рассчитываются с учетом роста и веса больного (площади поверхности тела).

Но ведь в организме человека, кроме быстро делящихся клеток опухоли, существуют и нормальные клетки с быстрым делением согласно их функции. К ним относят клетки волосяных фолликулов, костного мозга (клетки–предшественники гемопоэза), эпителий кишечника, репродуктивные клетки и т.д. Химиопрепараты «путают» данные клетки с клетками злокачественной опухоли, что приводит к возникновению осложнений: выпадение волос (алопеция), снижение уровня лейкоцитов (лейкопения, нейтропения), тошнота и рвота, жидкий стул (диарея), стоматиты и т.д.

Тяжелейший психологический фактор

Алопеция (выпадение волос) не самое важное для здоровья больного явление, однако вызывающее первый вопрос об осложнениях при проведении химио­терапии, т.к. является психологически тяжелым фактором, особенно для молодых женщин. Выпадение волос вызывается не всеми химиопрепаратами. Но если больному предстоит профилактическое лечение после удаления молочной железы по поводу рака с применением Доксорубицина, Адриамицина, ожидается тотальное выпадение волос.

Как правило, максимальное выпадение волос начинается на 10—14 день от момента введения химиотерапии. В данном случае рекомендуется с целью соблюдения личной гигиены при первых признаках выпадения удалить волосы (побрить голову). Алопеция обратима, восстановление волосяного покрова начинается после окончания химиотерапии приблизительно через 2—3 недели. Рост волос очень быстрый и по нашим наблюдениям увеличивается густота роста, возможно изменение цвета и появление вьющегося роста волос.

Не самое опасное, но частое проявление

Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсического действия химиопрепаратов. Различают острую тошноту и рвоту, отсроченную и рвоту ожидания.

Острая тошнота и рвота развивается в течение 24 часов от введения химиопрепаратов. Отсроченная тошнота и рвота возникают более чем через 24 часа от проведения лечения и могут продолжаться несколько дней. Рвота ожидания возникает, как правило, перед повторным курсом химио­терапии при длительном лечении химиотерапией и носит психогенный характер. Рвоту ожидания может вызвать сама мысль о предстоящей накануне химиотерапии, вид больницы, процедурной, специфические запахи и т.д.

Основной механизм возникновения острой рвоты — это активация 5-НТ3 рецепторов, которые находятся в головном мозгу, нейронах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), блуждающем нерве под воздействием серотонина, вырабатываемого в клетках верхних отделов кишечника. С целью купирования данного осложнения фармакология предлагает достаточный спектр препаратов как в виде растворов, так и таблетированных форм и свечей. В практике российских врачей наиболее распространены такие препараты, как Зофран (Латран, Эмисет) в виде таблеток, инъекций или свечей, Навобан в виде капсул и растворов, Китрил в виде таблеток и растворов (препараты расположены по мере увеличения их эффективности).

С целью увеличения антиэметического эффекта данных препаратов дополнительно используются гормоны глюкокортикоиды, наиболее часто дексаметазон, который кроме своего антиэметического (противорвотного) действия несет на себе противоаллергические функции при химиотерапии. Выбор противорвотной терапии зависит от вида химиопрепаратов, которые подразделяются на высокоэметогенные, средне­эметогенные и низкоэметагенные.

Механизм цитостатических препаратов основан на том, что данные вещества выделяют быстро делящиеся клетки организма (клетки опухоли), встраиваются в процесс жизнедеятельности опухолевых клеток, чаще всего в процесс деления, и приводят к гибели злокачественных клеток. Как правило, назначается несколько цитостатических препаратов с целью различного воздействия на жизнедеятельность опухолевой клетки, что называется схемой лечения. Каждый из препаратов имеет свой механизм действия и вследствие этого различные виды токсичности.

Тошнота и рвота психогенного характера

Изначально назначение антиэметогенной терапии проводится исключительно из опыта врача, далее при установлении индивидуальной реакции противорвотная терапия может быть изменена в сторону усиления при недостаточном эффекте. Время введения и способ введения препарата определяются инструкцией по применению. Действие антиэметических препаратов в среднем составляет 8—12 часов, эффективность через 48 часов после введения химиотерапии прекращается и не имеет смысла, поэтому с целью профилактики и купирования отсроченной рвоты мы рекомендуем применение церукала, при сильно выраженной тошноте или рвоте введение дексаметазона.

Все препараты группы антагонистов 5-НТ3 действуют на активность кишечника и могут вызывать запоры, реже диарею. С целью снижения токсических реакций антиэметиков необходимо четко соблюдать интервалы между приемами и максимально разрешенные дозы. Предварительную тошноту и рвоту антиэметики не предотвращают, т.к. она носит психогенный характер, основными препаратами, применяемыми при предварительной тошноте или рвоте, являются седативные (успокаивающие средства), подбираемые строго индивидуально. Основным осложнением рвоты является обезвоживание организма, что может привести к сердечной недостаточности вследствие нарушения электролитного баланса, возникновению тромбозов вен. При появлении данного осложнения рекомендуется обильное питье с содержанием минеральных солей. При выраженной рвоте более 4—5 раз в сутки в течение более 2 дней следует обратиться к врачу с целью восстановления электролитного баланса путем внутривенного введения электролитов.

Среди больных бытует мнение

Питание больных во время химиотерапевтического лечения не требует соблюдения какой-либо диеты и сохраняется типичным для повседневного рутинного питания больного. Тем не менее необходимо соблюдать диету, рекомендованную при сопутствующих заболеваниях, например сахарном диабете, язве желудка, холецистите и др.

Среди больных бытует мнение, что употребление продуктов, содержащих глюкозу, способствует росту опухоли или, что употребление молока и кисломолочных продуктов способствует распространению рака молочной железы. Но эти утверждения не соответствуют действительности.

При введении химиопрепаратов может возникать резкая болезненность, чувство жжения в месте инъекции или по ходу вены, что обусловлено неблагоприятным воздействием химиопрепаратов на эндотелий сосудов. При возникновении данных ощущений следует дополнительно «промыть» сосуд физиологическим раствором после завершения химиотерапии.

Повторное введение химиотерапии может вызвать развитие флебитов и флебосклероза вен конечности. С целью профилактики данных осложнений требуется соблюдение правил разведения препаратов и длительности их введения согласно инструкции. В качестве дополнительного лечения необходимо применять спиртовые или полуспиртовые компрессы на область инъекции, мази, содержащие антикоагулянты.

При недостаточном развитии поверхност­ных периферических вен верхних конечностей, проведении длительных инфузий 5-фторурацила, ожидаемой длительной повторной химиотерапии возможна установка внутривенозного порта, который позволяет проводить лечение без использования периферических вен конечностей.

Следует избегать введения химиотерапии в руку со стороны оперативного удаления молочной железы, т.к. это может усилить явления лимфостаза, забор крови из данной руки вполне допустим.

Можно ли иметь детей после химиотерапии?

При введении химиопрепаратов возможно ятрогенное осложнение: некрозы подкожной клетчатки при попадании препарата под кожу. Возникновение данных осложнений зависит от практических навыков медицинского работника, проводящего введение препарата. Возникающие некрозы характеризуются быстрым распространением по подкожной клетчатке и длительным процессом регенерации тканей.

Аллергические реакции при проведении лечения могут отмечаться у 5—10% больных при применении различных химиопрепаратов, наиболее опасными в данном случае являются таксаны, которые требуют специфической пре- и пост­медикации с включением больших доз глюкокортикоидов. Возникновение аллергической реакции возможно на любом этапе лечения, независимо от количества ранее проведенных аналогичных курсов химиотерапии.

Достаточно часто больных волнует вопрос о влиянии химиотерапии на сексуальные функции. Возможно снижение потенции в период проведения химиотерапии, но после окончания ее происходит полное восстановление эректильной функции.

Химиотерапия оказывает значительное воздействие на рост и развитие яйцеклетки, что может сопровождаться нарушением менструального цикла вплоть до аминореи. У женщин старше 40 лет на фоне проведения химиотерапии возможно наступление климакса, что в ряде случаев требует консультации врача-гинеколога.

Возможность иметь детей при проведении химиотерапии, как у мужчин, так и у женщин, исключена. Половые клетки имеют высокую чувствительность к химио­терапии, что может приводить к развитию генетических дефектов и рождению неполноценно развитого ребенка. За рубежом перед проведением химиотерапии у женщин репродуктивного возраста проводится предварительный тест на беременность и подписывается специальный документ о предупреждении осложнений при беременности на фоне химиотерапии.

Сложнее ответить на вопрос пациента о возможности иметь детей после лечения. Сохраняется риск повреждения генетического аппарата яйцеклетки и развития генетических дефектов у ребенка. Пациент, решивший иметь ребенка в данных условиях, обязательно должен проконсультироваться с онкологом и пройти обследование у врача-генетика.

Источник

Антиэметическая терапия

Лечение тошноты и рвоты при химиотерапии

Насущная проблема химиотерапии злокачественных опухолей – предотвращение тошноты и рвоты. В качестве обоснования, в большинстве своем, опираются на существенное ухудшение качества жизни. И верно, любой из нас хоть раз в жизни испытал продолжительную тошноту – это крайне мучительно. Первый эпизод рвоты в такой ситуации воспринимался как благо, потому как после нее на некоторое время тошнота отступала. После 2-3-кратной рвоты нарастала такая слабость, что мысленно прощался с жизнью. Но если рвота продолжалась, то такая жизнь теряла свою ценность и была уже не нужна. Ухудшение качества жизни – это только одно из последствий, другое – создание весьма опасных предпосылок для самой жизни.

Гиповолемия как последствие рвоты не только ухудшает сердечную деятельность, но может стать причиной смерти. Известно, что частота венозных тромбозов у онкологических больных достигает 40-50% [31]. Цитостатики повреждают эндотелий, создавая предпосылки для образования тромбов [35]. Сочетание химиотерапии с тамоксифеном существенно усугубляет риск тромботических осложнений [36]. На таком весьма неблагоприятном фоне изменение реологических свойств крови в результате вводно-электролитных нарушений, вызываемых рвотой в совокупности с вынужденной малоподвижностью из-за слабости, может привести к клинической манифестации тромбоза: ТЭЛА, инфаркту миокарда, острой сердечной недостаточности или фатальной аритмии.

К сожалению, не существует статистики случаев смерти, «пусковым механизмом» которых стала рвота. Хотя каждый врач может вспомнить случай из своей практики. Но причиной тошноты и рвоты у онкологических больных бывает не только специфическое лечение, лекарственное или лучевое, в терминальной стадии довольно часто эметогенная реакция сопутствует интоксикации. И рвота возникает не только при наполнении желудка, но и при колебаниях психоэмоционального состояния, когда больного, например, не устраивает недостаточно быстрое реагирование окружающих на его просьбы или воспоминание о пище [34].

Синтез 5НТ-3 блокаторов принес облегчение не только пациентам, но и врачам. Постепенно из-за более низкой по сравнению с 5НТ-3 блокаторами эффективностью другие противорвотные «получили отставку», и со временем схемы антиэметической терапии были утрачены. Тем не менее, контроль острой рвоты с помощью антисеротониновых препаратов осуществляется у 78-86% больных, тошноты – у 44-58% [21,23,25]. Отсроченная тошнота и рвота контролируются еще в меньшем проценте. Неудовлетворенность результатами подвигает на поиски новых по механизму действия противорвотных препаратов, что дорого и требует немало времени. В последние годы активно изучается апрепитант – антагонист нейрокининовых рецепторов I типа [17,18]. Препарат позволил на 20% повысить эффективность комбинации ондансетрон 32 мг + дексаметазон 20 мг, но опять-таки не решил проблемы на сто процентов.

Существует, пусть небольшое, число пациентов, резистентных к анти- серотониновым препаратам; они страдают, и их жизнь подвержена реальной опасности. Больной в терминальной стадии в домашних условиях из-за особенностей организации российской медицинской помощи не имеет возможности получать полноценную парентеральную противорвотную терапию.

Полный антиэметогенный эффект, как критерий оценки, предполагает отсутствие рвоты в течение 24 часов после последнего введения противорвотного, и возможна слабая тошнота [29]. Если эпизод рвоты возник через 25 или 26 часов, формально данный случай будет считаться весьма успешным по степени контроля, но существование больного в этом отрезке времени успешным назвать нельзя. Частичный эффект – один эпизод рвоты за 24 часа или тошнота различной степени. Но один эпизод рвоты может оставить неизгладимые впечатления на всю оставшуюся жизнь, сформировав устойчивую психогенную предварительную рвоту. Поэтому онкологу необходимо использовать весь спектр существующих и неоправданно забытых противорвотных средств.

За акт рвоты отвечают два функционально различных центра продолговатого мозга: рвотный центр в дорсальной части ретикулярной формации и хеморецепторная триггерная зона в самом заднем поле ромбовидной ямки на дне четвертого желудочка [43]. Главная роль принадлежит рвотному центру, который обеспечивает координированную активность скелетных мышц и гладкомышечных органов во время рвоты. Рвотный центр получает информацию от ЖКТ, верхних отделов ствола мозга и корковых центров, вестибулярного аппарата и хеморецепторных триггерных зон. Затем рвотный центр посылает импульсы: по диафрагмальным нервам – к диафрагме, по спинномозговым – к межреберным и брюшным мышцам, по блуждающим – к гортани, глотке, пищеводу и желудку. При сокращении мышц брюшной стенки и диафрагмы резко повышается внутрибрюшное давление при одновременном снижении тонуса мышц дна желудка и нижнего пищеводного сфинктера. В результате содержимое желудка выбрасывается в пищевод и далее в ротовую полость.

Существует, по меньшей мере, два механизма рвоты и тошноты: центральный и периферический. Метаболиты цитостатиков, выделяясь с желчью, раздражают энтерохроматофинные клетки кишечника [1]. Продуцируемый клетками серотонин возбуждает соответствующие рецепторы блуждающего нерва. Импульс идет в триггерную зону area postrema продолговатого мозга и далее в рвотный центр. Это периферический механизм. Центральный – когда выделенный энтерохроматофинными клетками кишечника и переносимый кровью серотонин непосредственно раздражает триггерную зону IV желудочка, и далее сигналы передаются в рвотный центр. Кроме того, метаболиты химиопрепаратов воздействуют на D1- и D2-дофаминовые, М-холинерги- ческие, Н1-гистаминовые рецепторы, стимулируя рвоту и тошноту. Острая и отсроченная рвоты вызываются непосредственно химиопрепаратами, предварительная рвота имеет психогенный характер, что требует различного терапевтического подхода. Ожидание рвоты усугубляет ее тяжесть, и тут традиционные антиэметики будут малоэффективны.

Новое – хорошо забытое старое; практика показала, что без реализации этого принципа невозможно квалифицированно и успешно лечить тошноту и рвоту у онкологических больных. Таблица 1 представляет классификацию современных лекарственных препаратов, оказывающих антиэметогенное действие.

Таблица 1. Классификация противорвотных средств.

Источник