Антигены системы kell отрицательный что это значит

Антигены системы kell отрицательный что это значит

Исследование включает в себя определение наличия на исследуемых эритроцитах наиболее клинически значимых антигенов системы Rh (C, E, c, e) и Kell (K).

Анализ крови на фенотип, риск гемотрансфузионных осложнений, анализ крови на эритроцитарные антигены.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

На поверхности красных кровяных телец-эритроцитов находится более 250 антигенов, которые разделяются на 29 генетических систем. Каждая система кодируется собственным геном (или группой генов). Значение этих антигенов состоит в том, что они способны образовывать комплексы с антителами, с исходом в образование реакции агглютинации эритроцитов. Такие комплексы могут возникнуть при иммунном ответе во время переливании крови у реципиента с отсутствием какого-либо антигена, если у донора данный антиген присутствует. Наибольшее клиническое значение групп крови, основанных на наличии различных антигенов, находится в области трансфузиологии и акушерстве (так как могут возникать реакции антиген-антитело при разном антигенном статусе крови матери и плода).

Е и е антигены кодируются аллелями гена RHCE и являются кодоминантными. Во всех популяциях е встречается чаще, чем Е (примерно 30% белого населения имеют Е и 98% имеют е-антигены). Е имеет более сильные иммуногенные свойства, чем е. В редких случаях может быть наследование инактивированных или частично неактивных генов RHCE, которые не кодируют Е- и е-антигены и/или не кодируют С- и с-антигены.

Система Kell также является одной из наиболее важных групп крови в транфузиологии и в акушерской практике. Антитела Kell считаются значительно иммуногенными. Система группы крови Kell содержит 35 антигенов, из которых K/k (KEL1/KEL2), Kp a /Kp b (KEL3/KEL4), Js a /Js b (KEL5/KEL6) являются наиболее важными.

Исследование системы Rh (С, Е, с, е) и Kell успешно проводится методами реакции с моноклональными антителами и гель-фильтрацией. В первом методе используются специальные моноклональные смеси, предназначенные только для прямого тестирования и не используются в антиглобулиновом тесте. Rh-типирование также выполняется с использованием гель-фильтрации. Антисыворотка распределяется равномерно по всем частицам гелем. Антиген-положительные эритроциты реагируют с антисывороткой, при этом агглютинины связываются и не могут высвободиться из геля при центрифугировании.

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Референсные значения: «отрицательно» для всех компонентов исследования.

Система Rh имеет пять разновидностей антигенов: C, D, E, c, e. Наиболее иммуногенным является антиген D. Иммуногенность других антигенов системы «резус» существенно ниже и убывает в следующем ряду: с > Е > С > е. Фактор Kell (K) стоит на втором месте после фактора D в шкале трансфузионно опасных антигенов эритроцитов.

Наличие или отсутствие определенных белков на мембране эритроцитов (фенотип антигенов) преимущественно определяется наследованием от родителей и не меняется в течение жизни. Люди, у которых отсутствует какой-либо конкретный антиген, могут развивать иммунный ответ с образованием антител при попадании в организм эритроцитов, несущих этот антиген. Такая ситуация возможна при переливаниях донорской крови или при прохождении эритроцитов плода в кровь матери во время беременности. Клиническими следствиями появления таких «аллоантител» являются гемолитические реакции при переливании крови, которая содержит эритроциты, несущие соответствующий антиген, и гемолитическая болезнь новорождённых вследствие прохождения через плаценту материнских IgG-антител, направленных против эритроцитарных антигенов плода. В результате воздействия аллоантител, направленных против эритроцитарных антигенов, эритроциты разрушаются (происходит гемолиз эритроцитов). Риск появления аллоиммунных антител повышен при сенсибилизации предыдущими переливаниями крови, выкидышами с трансплацентарным кровотечением, предыдущими беременностями с иммунологическим конфликтом при отсутствии соответствующей терапии.

Кто назначает исследование?

Трансфузиолог, акушер-гинеколог, хирург, онколог, уролог.

40 Группа крови и резус-фактор

13 Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Источник

Определение Kell антигена (K)

Прием биоматериала по данному исследованию может быть отменен за 2-3 дня до официальных государственных праздников, в связи с технологической особенностью производства! Информацию уточняйте в контакт-центре.

Добавить в корзину

Данный анализ крови используется для определения Kell антигена на поверхности эритроцитов.
Эритроциты содержат различные антигены (известно более 230). По ряду признаков их объединяют в системы: АВО, Резус, Kell, MNS, Levis, Duffi, Kidd. Система группы крови Kell состоит из 25 антигенов. Из них антиген К является одним из наиболее иммуногенных после антигенов системы АВО, Резус.

По наличию К антигена на эритроцитах выделяют две группы: Kell-отрицательную и Kell-положительную. Присутствие данного антигена — это не патология, а лишь наличие рецептора на поверхности эритроцита, который передается по наследству.
Этот факт необходимо учитывать в трансфузиологии (чтобы избежать гемотрансфузии несовместимой по наличию поверхностных антигенов крови) и акушерской практике (при беременности женщины с Kell-отрицательной кровью от Kell-положительного мужа).

Если людям с отсутствием К антигена на эритроцитах переливают кровь с наличием К, происходит синтез антител к чужеродному для организма рецептору. Эти антитела остаются в крови длительное время. И при повторных гемотрансфузиях Kell-положительной крови может произойти взаимодействие антигенов эритроцитов донора и антител реципиента (образуются иммунные комплексы «антиген+антитело», которые разрушают эритроциты и развивается вне- или внутрисосудистый гемолиз перелитых эритроцитов), что в итоге приводит к посттрансфузионному осложнению. Поэтому Kell-отрицательным пациентам переливают кровь только Kell-отрицательных доноров.

При иммунологическом конфликте матери и ребенка в организме матери вырабатываются антитела к поверхностным антигенам эритроцитов ребенка, унаследованным от отца и попавшим в кровь матери. Антитела проникают через плаценту и вызывают гемолиз или резкое торможение образования эритроцитов у ребенка. Больший риск возникает при наличии предыдущих беременностей с иммунологическим конфликтом при отсутствии соответствующей терапии. Результатом несовместимости по системе антигенов эритроцитов является развитие гемолитической болезни новорожденных. Раннее выявление конфликта позволяет снизить развитие тяжелых форм гемолитической болезни и выбрать наиболее рациональную тактику ведения беременности.

Когда назначается исследование?
• обследование доноров и реципиентов для предотвращения посттрансфузионных осложнений;
• обследование беременных с иммунологическим конфликтом для определения тактики ведения и лечения гемолитической болезни новорожденных.

В наших медицинских центрах работают высококвалифицированные специалисты, все анализы биологического материала проводятся на современном оборудовании. Запишитесь онлайн на удобное для вас время и по выгодной цене!

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
— кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
— допускается употребление воды без газа;
— накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
— отказаться от курения за 30 минут до исследования;
— не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Источник

Антигены системы kell отрицательный что это значит

Антигены системы kell отрицательный что это значит. 5fd3827ab6555. Антигены системы kell отрицательный что это значит фото. Антигены системы kell отрицательный что это значит-5fd3827ab6555. картинка Антигены системы kell отрицательный что это значит. картинка 5fd3827ab6555

Антигены системы Келл

Антигены системы kell отрицательный что это значит. 60de2a7825fdb. Антигены системы kell отрицательный что это значит фото. Антигены системы kell отрицательный что это значит-60de2a7825fdb. картинка Антигены системы kell отрицательный что это значит. картинка 60de2a7825fdbВ комплекс клинико-диагностических исследований крови входит иммунологический анализ на определение эритроцитарных антигенов системы Келл. Система Келл-антигенов является одной из важнейших систем антигенов, находящихся на поверхности красных кровяных клеток, эритроцитов.

Антигены данной системы характеризуются способностью формировать явление сенсибилизации организма вследствие предшествующих переливаний крови, предыдущей беременности, при которой имел место иммунологический конфликт, не подвергавшийся терапии.

Система Келл представлена двумя антигенами (К и к), определяющими три типа генотипов (КК, Кк, кк).

В разных популяциях частота антигенов Келл варьирует и составляет порядка 10-12%.

Проведение анализа по фенотипированию К-антигенов заключается в установлении факта наличия или отсутствия Келл-антигенов на эритроцитах в образцах цельной крови, полученной от обследуемого пациента, то есть в определении фенотипа эритроцитов по К-антигенам.

Переливание крови и система Cellano

Лица, имеющие Келл-положительную группу являются универсальными реципиентами, однако переливание крови от таких доноров считается крайне опасным. Первая трансфузия может не иметь тяжелых последствий для человека (так как его иммунная система только готовится к «атаке», вырабатывая специфические антитела к К-антигену), а повторное попадание в организм крови с несоответствующими факторами сопровождается развитием опасной реакции – гемолизом (распадом) эритроцитов и возникновением аутоиммунной гемолитической анемии. Данное заболевание считается крайне тяжелым – иммунные клетки уничтожают эритроциты, транспортирующие кислород (от его дефицита страдают все ткани и органы).

Именно поэтому, согласно приказу Министерства Здравоохранения Российской Федерации, kell-положительные лица (их встречается не более, чем 10% от всего населения) не могут быть донорами цельной крови. Перед ее забором обязательно проводится лабораторное исследование, позволяющее обнаружить этот антиген. Однако, если такой человек имеет желание оказать кому-либо помощь, он может сдавать такие компоненты крови, как плазма, лейкоцитарный концентрат и тромбоцитарная масса.

Показания к прохождению анализа

Методика проведения анализа

Прохождение анализа не предполагает каких-либо специальных подготовок. Заключается в сдаче образцов цельной крови на голодный желудок.

В качестве методов исследования используют реакцию агглютинации с моноклональными антителами и гель-фильтрацию.

Результаты анализа и их интерпретация

Антигены системы kell отрицательный что это значит. 60de2bd5932f2. Антигены системы kell отрицательный что это значит фото. Антигены системы kell отрицательный что это значит-60de2bd5932f2. картинка Антигены системы kell отрицательный что это значит. картинка 60de2bd5932f2Факт выявления К-антигена у обследуемого пациента, регистрируемый в качестве положительного результата анализа, является нормой, но кровь таких доноров не используется для переливания пациентам, имеющим отрицательный по К-антигенам статус.

В случае отсутствия К-антигенов регистрируют отрицательный результат.

Обследование по фенотипированию эритроцитарных Келл-антигенов клинически высоко значимо, поскольку помогает заблаговременно оценить возможность возникновения и своевременно предотвратить посттрансфузионные осложнения, риски возникновения гемолитических проблем у новорожденных.

Какие возникают осложнения из-за несовместимости в Келл-системе?

Наличие либо отсутствие на мембранах красных кровяных телец антигенов определенного фенотипа не считается патологией, так как обусловлено генетическими факторами и не изменяется на протяжении всей жизни человека. Лица с отсутствующим конкретным антигеном подвержены формированию иммунного ответа, сопровождающегося производством специфических антител, при попадании в организм несущих этот белок эритроцитов. Возникновение данной ситуации возможно при гемотрансфузиях или проникновении клеток плода в материнское кровяное русло во время беременности, ее последствиями являются гемолитические реакции – группа заболеваний и синдромов, при которых наблюдается быстрое разрушение красных кровяных телец. Наиболее распространенными считаются:

1. Гемолитическая анемия – патология, обусловленная нарушением жизненного цикла красных клеток крови (преобладанием процессов их разрушения над образованием и созреванием) и сопровождающаяся:

2. Синдром Маклеода (нейро-акантоцитоз) – наследственная патология, которая характеризуется:

3. Гемолитическая болезнь новорожденных – патологическое состояние, при котором уничтожение эритроцитов ребенка вызвано антителами матери. Может спровоцировать:

Для предотвращения развития перечисленных патологий требуется проведение лабораторных тестов, позволяющих обнаружить наличие алло-иммунных антител к эритроцитарным антигенам.

Источник

Антигены системы KELL (венозная кровь) в Москве

Лабораторное исследование для определения поверхностных антигенов системы Kell. Используется для установления групповой принадлежности предполагаемых доноров крови, перед планируемыми переливаниями крови, а также при подозрении на иммунологический конфликт матери и плода.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Антигены системы KELL?

Подробное описание исследования

Система антигенов KELL (K) — группа антигенов, которые расположены на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов). Они формируются на седьмой неделе гестации (беременности) и обнаруживаются примерно у 10 % людей. По своей структуре — это особые молекулы белка, которые определенным образом распознаются иммунной системой организма. Они не оказывают отрицательного влияния на здоровье человека и не провоцируют появление заболеваний. В основном наличие К-антигенов важно при переливании крови. Их наличие в крови проверяют наряду с антигенами системы АВО и резус-фактором (Rh).

В систему группы крови KELL входят двадцать пять антигенов, которые кодируются собственными генами. В клинической практике наибольшую практическую значимость имеют первый и второй типы.

Как правило, человек не знает, что в его крови присутствуют KELL-антигены. Обычно он узнает об этом, когда планирует стать донором крови или когда сам готовится к переливанию крови. Реже об этом узнают беременные женщины и женщины после родов. При попадании в KELL-отрицательную кровь антигенов этой группы (KELL-положительной крови), возникает слабый иммунный ответ. Но при каждом следующем таком смешивании иммунный ответ организма становится всё сильнее и может привести к гемолизу — процессу разрушения — эритроцитов.

В России перед переливанием крови проводится тестирование на наличие антигенов группы KELL. Кровь К-положительных доноров не используется. Из нее извлекают компоненты крови, которые не содержат красные кровяные тельца, то есть используют плазму, тромбоцитарный концентрат.

Результат исследования крови на наличие антигенов этой группы выдается в формате «положительно» или «отрицательно». По нему всех людей можно разделить на две группы: KELL-отрицательные и KELL-положительные.

Как правило, когда говорят о несовместимости крови, имеют в виду несовместимость по резус-фактору, а также по антигенам системы АВО. Несовместимость по KELL-антигенам встречается реже, но дает не менее тяжелые иммунологические осложнения.

Во время беременности возможно развитие гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПиН). ГБПиН обусловлена конфликтом крови матери и ребенка. В этом случае происходит агглютинация (склеивание) эритроцитов и их последующее разрушение. Это состояние критическое для малыша и, в редких случаях, опасное для родившей женщины.

Иммунный конфликт по антигенам KELL при беременности может быть причиной невынашивания, а также причиной прерывания беременности или гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПиН).

Исследование включает в себя определение на эритроцитах крови антигенов К. В основном его назначают перед переливанием крови, во время беременности, а также анализ выполняется для всех доноров. KELL-отрицательным людям для переливания подходит кровь только от таких же отрицательных доноров. В том случае, если у реципиента — пациента, получающего донорскую кровь — K-положительная кровь, ему может быть перелита кровь с любым значением. Отторжения антигена и иммунного ответа в организме не происходит.

Источник

Антигены системы kell отрицательный что это значит

Антигены системы kell отрицательный что это значит. pdf 50. Антигены системы kell отрицательный что это значит фото. Антигены системы kell отрицательный что это значит-pdf 50. картинка Антигены системы kell отрицательный что это значит. картинка pdf 50

Система Kell – это совокупность 25 антигенов, которые могут располагаться на поверхности эритроцитов и определять их иммунологические свойства. Эти антигены обозначаются латинскими буквами К и к (в зависимости от их присутствия или отсутствия).

Исторически открытие фактора Kell, который нельзя было отнести к системе резус, произошло в 1946 году при анализе причины гемолитической желтухи новорожденного родильницы под фамилией Mrs. Kelleher. Сыворотка крови Mrs. Kelleher реагировала с эритроцитами мужа и ее ребенка, а также эритроцитами примерно 7 % произвольно взятых лиц независимо от их групповой и резус-принадлежности. Новый фактор эритроцитов получил название Kell [6].

Антиген Келл наиболее распространен на Аравийском полуострове и в Европе, и крайне редко встречается в Восточной Азии. В мире существуют геногеографические оси, по которым закономерно меняется частота встречаемости различных антигенов. Так, в Евразии с запада на восток отмечается уменьшение частоты антигена Келл [5].

Частота антигена Kell среди русского населения колеблется от 4 % (в Иркутской области) до 9,4 % (в Кабардино-Балкарии). Данные по другим регионам следующие: Москва – 8,1 %, Свердловская область − 6 %, Хакасия – 5,3 % и Забайкальский край – 5 % [3].

На основании наличия антигена Kell в эритроцитах или его отсутствия все люди могут быть разделены на две группы: Kell-отрицательные и Kell-положительные. Kell-фактор намного реже определяется в клинической практике у больных в отличие от антигенов системы АВО и резус. Однако информация о них важна, особенно когда имеется иммунологическая несовместимость, несмотря на то, что по групповым и резус-антигенам имеется полное соответствие [2].

В настоящее время обнаружение в сыворотке крови анти-Kell-антител не является редкостью. Частота наличия анти-Kell-антител среди аллоиммунизированных лиц превышает 5 %, что еще раз подчеркивает значение фактора Kell в трансфузиологии и необходимость типирования доноров по этому антигену. Индекс сенсибилизации населения по фактору Келл составляет 18 %, из них 9 % – первичных реципиентов, и 9 % – первично беременных [1].

В системе Келл выделяют три группы крови, которые определяются комбинацией двух антигенов. Группы крови в этой системе выглядят следующим образом – Кк, КК, кк. Эти антигены в иммунологическом отношении по своей актуальности стоят на втором месте после резус-фактора [2].

При беременности с эритроцитарными антигенами по системе Келл часто связано развитие иммунологического конфликта с плодом, что приводит к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБН). В России ГБН диагностируют примерно у 0,6 % новорожденных. Поскольку иммунологический конфликт по системе Келл не связан с АВО-системой и резус-фактором, он представляет особую сложность для диагностики. Основное значение в развитии ГБН имеют антитела матери класса IgG, которые легко проникают через плацентарный барьер и вступают в циркуляцию плода. Аллоантитела матери не повреждают собственные эритроциты, но, попадая в кровеносное русло плода, разрушают его эритроциты, что приводит к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного, клинические проявления которой разнообразны: от легкой анемии до внутриутробной смерти. Степень гемолиза эритроцитов плода зависит от специфичности аллоантител, их природы, концентрации, способности к транспорту через плаценту, а так же от характеристик антигенов на эритроцитах плода.

Иммунный конфликт по фактору Kell при беременности может быть причиной ее невынашивания, привычного прерывания беременности до двух и более раза подряд. Чтобы избежать осложнений у беременных и плода при иммунологическом конфликте, настоятельно рекомендовано проведение фенотипирования по фактору Kell [1].

В процессе родов в кровоток плода вместе с кровью матери могут попадать иммунокомпетентные материнские клетки, продуцирующие антитела самой разнообразной специфичности: противобактериальные, противовирусные, а также аллогенные антиэритроцитарные. При условии совместимости по HLA-системе эти клетки заселяют костный мозг новорожденного и продуцируют соответствующие антитела. Подобный механизм возникновения спонтанных антител, в том числе с аллогенной направленностью, по-видимому, является общебиологическим феноменом. Появление анти-Kell-антител может быть следствием трансплацентарного проникновения антителпродуцирующих клеток матери [1].

Попадающие в кровоток ребенка в процессе родов гемопоэтические клетки матери могут создавать в его костном мозге временный очаг кроветворения (миниалломиелотрансплантация). Выброс в кровоток ребенка иногруппных эритроцитов инициирует антителообразование в организме новорожденного. В действительности эти антитела имеют хотя и необычное, но аллоиммунное происхождение [4].

Целью настоящего клинического сообщения явилось показать клинический опыт ведения беременности у пациентки с несовместимостью с плодом по фактору Келл, а также коррекции ГБН у ее ребенка.

Пациентка Н. в течении беременности с 10 недели наблюдалась в гинекологическом отделении, в последующем была переведена под наблюдение в акушерское отделение МБУЗ «Центральная городская больница» г. Новошахтинска.

Анамнестические сведения: женщина с 4 беременностью (1 беременность – роды естественным путем, 2 и 3 беременность закончились плановыми медицинскими абортами, 4 беременность – настоящая). Настоящая беременность протекает с титром анти-В антител с 10 недели – 1:16, сохраняющимся на данном уровне до 29 недели с последующим снижением титра к 31 недели до 1:8 и в последние недели гестационного срока до 1:4. Однократно на 29 неделе был выявлен титр по резусу анти-К 2+. Беременность закончилась рождением ребенка женского пола на 40-41 неделе естественным путем с массой 3400 г и оценкой по шкале Апгар – 7-8 баллов.

Status genitalis: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение на лобке по женскому типу. Слизистая влагалища цианотичная. Шейка матки цилиндрической формы, цервикальный канал свободно проходим для одного пальца. Матка отклонена кпереди, увеличена до 15-16 недель беременности, плотная, чувствительная при пальпации. Придатки с обеих сторон не определяются. Своды свободные.

Результаты УЗИ: размеры матки в горизонтальной плоскости 168х138х88 мм, форма матки грушевидная, контуры чёткие, в положении anteflexio. Структура и размеры обоих яичников без особенностей. Свободной жидкости в заднем своде нет.

Группа крови у ребенка по системе АВО была III (В), резус- положительная, результат фенотипирования антигенов эритроцитов – ДСсеесw H Kell (+). В общем анализе крови – гемоглобин 143 г/л, эритроциты – 4,2*1012/л, тромбоциты – 284*109/л, гематокрит – 37 %, лейкоцитарная формула в пределах нормы. При анализе биохимических показателей пуповинной крови билирубин составил 68,1 мкмоль/л, непрямой билирубин – 64,9 мкмоль/л, проба Кумса – положительная, общий белок – 51 г/л.

После обсуждения дальнейшей тактики ведения новорожденного, было принято решение начать фототерапию. Фототерапия – одна из процедур физиотерапии, основанная на лечебном воздействии ультрафиолетового спектра солнечного света с длинной волны 400–550 нм. Под воздействием световой волны необходимого диапазона билирубин превращается в изомер, который организм новорожденного способен вывести с физиологическими отправлениями, что снижает уровень билирубина в крови и защищает организм от его токсического воздействия. Спустя 6 часов после фототерапии у новорожденной отмечалось повышение общего билирубина в крови до 192,9 мкмоль/л, непрямого билирубина до 186,0 мкмоль/л, содержание общего белка 41 г/л. Фототерапию решено продолжить, вместе с этим был обеспечен венозный доступ (поставлен пупочный катетер № 8). Общий билирубин через 3 часа повысился до 218 мкмоль/л, непрямой – до 209,8 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина 16,1 мкмоль/л/час.

Исходя из динамики клинической картины решено начать заместительное переливание крови из расчета 180 мл/кг эритроцитарной взвесью 0(1) первая резус-отрицательная Сс+ D-Ee+ K- и нативной плазмы АВ (4) четвертой резус-отрицательной. Заместительное переливание крови девочка перенесла благополучно.

Повторно проведенное биохимическое исследование крови показало: общий билирубин – 134 мкмоль/л, непрямой – 120,9 мкмоль/л, общий белок – 42 г/л. В общем анализе крови – гемоглобин 146 г/л, эритроциты – 5,1*1012/л, тромбоциты – 180*109/л, гематокрит – 45 %, лейкоцитарная формула – вариант нормы.

Мама и ребенок были выписаны из родильного отделения в удовлетворительном состоянии. У новорожденной при выписке результаты биохимического исследования крови слеующие: общий билирубин – 62,4 мкмоль/л, непрямой – 50,2 мкмоль/л, общий белок – 50 г/л. В общем анализе крови – гемоглобин 142 г/л, эритроциты 4,8*1012/л, тромбоциты – 158*109/л, гематокрит – 43 %, лейкоцитарная формула – вариант нормы.

Выводы

Настороженность врачей в ситуациях, связанных с несовместимостью по фактору Келл, своевременная диагностика иммунологического конфликта, а затем грамотное ведение беременности пациентки с последующей коррекцией гемолитической болезни новорожденного способствует благоприятному исходу с минимизацией отрицательных явлений для ребенка.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *