Антимюллеров гормон что это такое
Что такое гормон АМГ и для чего нужно за ним следить
Что такое АМГ?
АМГ — Антимюллеров гормон — является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается фолликулами яичника и показывает репродуктивный потенциал женщины. Помимо показателя АМГ специалист обращает особое внимание на возраст пациентки, а также на количество антральных фолликулов на 2–3 день менструального цикла. В совокупности данных врач оценивает овариальный резерв женщины и прогнозирует шансы наступления беременности.
АМГ и возраст.
На западе уже сложилась тенденция, когда врачи рекомендуют контролировать уровень АМГ начиная с 12 лет. И если после достижения 14 лет его показатель понижается, это служит основанием для замораживания яйцеклетки. Возможно такая позиция является чрезмерной, но, однозначно, это касается женщин после 35 лет, планирующих беременность. Им обязательно следует контролировать уровень АМГ и учитывать, что снижение АМГ˂ 1 — является признаком приближающейся менопаузы.
Как косвенно можно узнать о снижении АМГ?
К сожалению, распознать это, не сдав соответствующий анализ — невозможно. Выработка АМГ не связана с количеством других гормонов. Кроме того, на данный гормон не оказывает влияние питание, образ жизни и какие‐либо другие внешние факторы.
Анализ крови дает точное представление об АМГ?
Да, анализ крови на определение уровня АМГ дает точное представление о вашем овариальном резерве. Этот анализ крови прост, и его можно сдать в любой день менструального цикла. Но обратите внимание на такой фактор, как достоверность однократного исследования уровня АМГ. Есть вероятность некорректно выполненного анализа. Если исследование единожды показало низкий (или наоборот — высокий) показатель АМГ, это не является однозначным подтверждением женского потенциала или его отсутствием. Когда есть несоответствие совокупности факторов, определяющих резерв яичников, мы придерживаемся необходимости пересдачи анализа.
Что нужно делать, если анализ показал низкий уровень АМГ?
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Контрацептивы не могут оказывать какого‐либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Это распространенное заблуждение женщин, принимающих КОК, не только в целях предохранения, но и в целях «сохранения» яйцеклеток.
Как повысить уровень АМГ?
Повысить уровень АМГ принудительными способами невозможно.Помните, что величина АМГ в течение жизни женщины изменяется обычно в сторону уменьшения. Низкое значение гормона необходимо расценивать как побуждение к действию (если вы планируете когда‐либо иметь детей).
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Показатель АМГ считается в достаточной степени объективным не только с точки зрения оценки репродуктивного потенциала женщины, но и с точки зрения прогноза наступления менопаузы. Более того, среди прочих гормональных маркеров — снижение АМГ является наиболее достоверным свидетельством приближения менопаузы.
АМГ — надежный маркер наступления беременности при ЭКО?
Частично. Количество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. Именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ. Однако не надо забывать о качестве яйцеклеток! Если на фоне пониженного уровня АМГ ставится диагноз бесплодия, то нужно думать не об увеличении количества данного гормона в крови, а о том, как стимулировать яичники для выработки здоровых яйцеклеток.
Как работать с пациентками с низким АМГ?
Да, таких пациенток в клинике «ЭмбриЛайф» много. К сожалению, при АМГ меньше 1 получить направление на ЭКО по ОМС практически невозможно. В этом случае женщины вынуждены делать ЭКО платно. Мы проводим ряд манипуляций, направленных на повышение шансов на успешное ЭКО у женщин с низким АМГ, а также используем специальные протоколы стимуляции.
У вас остались вопросы?
Наша клиника готова ответить на все интересующие вас темы, и поддержать в трудные минуты. Просто оставьте заявку, и мы свяжемся с вами для обсуждения всех деталей.
Есть ли шанс забеременеть при низком АМГ?
Это часто поступающий от пациентов вопрос. Ответит на него наш акушер-гинеколог и репродуктолог Кикина Юлия Алексеевна.
Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?
Это трансформирующий фактор роста, который вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Во внутриутробном периоде этот гормон ответственен за регресс органов мюллерова протока и правильное формирование маточных труб, матки и верхней части влагалища. В детском возрасте уровень АМГ низкий, к репродуктивному повышается, после 35 начинает снижаться. У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах размером менее 4 мм. Продукция АМГ не зависит от уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и не меняется в течение менструального цикла, поэтому его можно сдавать в любой день и определять по нему репродуктивный потенциал женщины — а именно, сколько еще осталось фолликулов с яйцеклетками в яичниках. В норме уровень АМГ составляет 1.0 — 2.5 нг/мл.
Когда АМГ снижается?
Можно ли увеличить уровень АМГ?
Реальных методов изменить уровень АМГ не существует. Потому что, как я уже говорила, основная причина снижения АМГ — уменьшение уровня преантральных фолликулов, т.е снижение фолликулярного резерва. Способов восстановить фолликулярный запас не существует. Но в разных лабораториях результат анализа может быть разным, поэтому бывают случаи, когда пересдача анализа дает женщине ложную надежду, потому что результат оказывается немного выше предыдущих значений. Но если АМГ меньше, чем 0.6, то принципиальной разницы нет — 0.1 или 0.5 нг/мл. И то, и другое — крайне низкие показатели, которые говорят о существенном снижении ресурса яичников. Поэтому, если результат АМГ менее 0.5 нг/мл, его можно не мониторить.
Возможна ли беременность при низком АМГ?
Да, но возможность достижения беременности определяется не только уровнем АМГ, но еще и целым рядом показателей.
В первую очередь, это возраст. Если возраст женщины до 35 лет, шансы на достижение беременности достаточно велики, даже если уровень АМГ крайне низкий. У меня была пациентка 27 лет, после нескольких операций на яичниках по поводу эндометриоза, у которой АМГ был 0.1 нг/мл. На ЭКО мы с ней получили всего 1 клетку, 1 эмбрион. Но эмбрион был качественный и беременность наступила с первой попытки и закончилась благополучными родами.
Второй момент — регулярный менструальный цикл. Если менструация регулярная, через 28–30 дней вместе с остальными факторами это дает хороший шанс на успех.
Очень важный фактор — уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона гипофиза). Если он в норме, значит, работа яичников не нарушена и есть шанс на получение качественных клеток и наступление беременности.
Один из основных критериев — картинка узи: количество фолликулов диаметром до 10 мм на 2–3 день менструального цикла. Если в яичниках не менее 5 фолликулов с каждой стороны — это очень хороший задел для успешной программы ЭКО, даже если уровень АМГ составляет 0.1 нг/мл. Напрашивается вопрос: а возможно ли такое вообще? Как ни странно, возможно. И в моей практике есть целый ряд подобных успешных примеров.
Еще важный показатель — уровень ингибина В более 40–100 пг/мл.
Итак, АМГ — далеко не единственный фактор, определяющий перспективы достижения беременности, поэтому паниковать его снижения не стоит. Множественные успешные протоколы у пациенток со сниженным уровнем АМГ — еще одно постоянно обновляющееся доказательство. Надеюсь, у всех все получится и количество успешных программ будет только расти!
Антимюллеров гормон что это такое
Антимюллеровский гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей.
АМГ, ингибирующее вещество Мюллера.
Синонимы английские
Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS.
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Антимюллеровский гормон (АМГ) в норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого Мюллеровым протоком. Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (Вольфов) и парамезонефритический проток (Мюллеров). Изначально плод развивается по женскому типу. При этом Мюллеров проток стимулирует развитие матки, маточных труб и верхней части влагалища, а клетки Вольфова протока разрушаются. И наоборот, при наличии подавляющих факторов разрушению подвергается Мюллеров проток, а Вольфов дает начало придатку яичка, семявыносящему каналу и семенным пузырькам – таким образом, развитие половой системы происходит по мужскому типу. Одним из таких факторов, в итоге анатомически формирующих мужской пол ребенка, является антимюллеровский гормон. Он вырабатывается клетками Сертоли яичка примерно с 7-й недели эмбрионального развития. Его основная функция – подавить формирование женских половых структур из мюллерова протока. Если у плода генетически мужского пола происходят мутации в гене антимюллеровского гормона или мутации в гене его рецептора, то развитие мюллерова протока продолжается и, наряду с внутренними мужскими половыми структурами, формируются и женские половые структуры (матка, маточные трубы или шейка матки). При этом ребенок имеет нормально развитые яички, внутренние мужские половые структуры (придаток яичка, семявыносящий канал и семенные пузырьки) и наружные мужские половые органы, пол при рождении определяется как мужской и заподозрить аномалию развития не представляется возможным.
Другой важной функцией АМГ является опускание яичек из полости живота в мошонку. При отклонении АМГ опускание яичек нарушено. Задержка опускания яичек (крипторхизм) – самая частая патология мочеполовой системы у мальчиков, она встречается у 30 % недоношенных и у 5 % доношенных детей. Как правило, опускание яичек все же происходит спонтанно к 3-му месяцу жизни. Если этого не случается к 6 месяцам, выполняется операция по перемещению яичек из полости живота или пахового канала в мошонку (орхидопексия). У большинства пациентов с недостатком или нечувствительностью к АМГ наблюдается крипторхизм, так что им назначают такую операцию. Часто именно во время орхидопексии обнаруживают дополнительные внутренние женские половые структуры и предполагают синдром персистирующего Мюллерова протока. Кроме анатомических дефектов, увеличивающих вероятность паховой грыжи у детей, данный синдром ассоциирован с бесплодием.
Врачи, наблюдающие мальчика с крипторхизмом, сталкиваются с определенными трудностями. Такая патология может встречаться как при нарушении опускания яичек, так и при их отсутствии. У этих отклонений совершенно разный прогноз и лечение, поэтому необходима их правильная дифференциальная диагностика. Ультразвуковое исследование позволяет выявить тестикулярную ткань в полости живота или пахового канала лишь в 70-80 % случаев, в то время как АМГ является специфическим (98 %) и чувствительным (91 %) индикатором наличия тестикулярной ткани. Положительный тест на АМГ у мальчика свидетельствует о нарушении опускания яичек, что может быть скорректировано с помощью операции. Отсутствие АМГ позволяет диагностировать анорхию (врождённое двустороннее отсутствие яичек), при которой операция не показана. В связи с этим измерение АМГ может быть использовано для дифференциальной диагностики крипторхизма.
Концентрация АМГ значительно изменяется в течение жизни. Уровень АМГ у мальчика низкий при рождении, но значительно повышается к 6 месяцам. В детском и подростковом возрасте АМГ постепенно снижается и достигает самых низких значений во взрослой жизни. В отличие от новорождённых мальчиков, уровень АМГ у младенцев женского пола в норме очень низкий (не определяется) и остается таким в детском и подростковым периоде. Во время полового созревания у девочек он незначительно повышается и в течение взрослой жизни соответствует таковому у взрослых мужчин. Уровень АМГ после менопаузы в норме не определяется. Таким образом, концентрации АМГ у мальчиков и девочек в период новорождённости и раннего детства значительно отличаются, поэтому АМГ может быть использован для диагностики синдромов нарушения дифференцировки пола. При наличии у младенца наружных половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками, АМГ в сочетании с некоторыми другими показателями позволяет не только определить истинный пол, но и выявить причину нарушения дифференцировки пола. Так, например, изолированная дисфункция тестостеронпродуцирующих клеток Лейдига сопровождается недоразвитием наружных мужских половых органов, при этом концентрация АМГ, синтезируемого клетками Сертоли, остается нормальной. Наоборот, недоразвитие наружных мужских половых органов, возникшее в результате недоразвития яичек, сопровождающейся потерей как клеток Сертоли, так и клеток Лейдига, характеризуется низким значением АМГ. У новорождённых девочек уровень АМГ очень низкий (не определяется). В связи с этим анализ на АМГ может быть использован при диагностике нарушения дифференцировки пола и выявлении его причины.
Несмотря на то что главная функция АМГ реализуется при развитии зародыша, этот гормон осуществляет ряд задач и после рождения. В организме взрослого мужчины он участвует в регуляции синтеза андрогенов. Уровень сывороточного АМГ у мужчин с необструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за их нарушенного образования) на 50 % ниже, чем у пациентов с обструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за препятствия в семявыводящих протоках). Данный лабораторный показатель является даже более точным методом дифференциальной диагностики двух вариантов азооспермии, чем традиционно применяемый анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), поэтому АМГ может быть использован для выявления причины мужского бесплодия.
В организме женщины АМГ участвует в созревании фолликулов, а также их отборе для овуляции. Он синтезируется зернистыми клетками растущих фолликулов, подавляет рост соседних примордиальных фолликулов, а также уменьшает чувствительность растущих фолликулов к действию ФСГ. Все это способствует окончательному созреванию и овуляции одного фолликула каждый месяц. Так как синтез АМГ осуществляется растущими фолликулами, по его концентрации оценивают их количество. В свою очередь, количество растущих фолликулов отражает количество покоящихся примордиальных фолликулов, которые называют функциональным резервом яичников. Этот резерв снижается с возрастом, а также при состояниях, сопровождающихся преждевременной менопаузой (например, при химиотерапии). Оценка функционального резерва с помощью АМГ позволяет ответить на многие вопросы. Достаточно часто современная женщина сознательно откладывает рождение ребенка. При этом доказано, что вероятность зачатия первого ребенка в течение 1 года женщиной старше 31 года уменьшается в 6 раз по сравнению с более молодыми женщинами. К 41 году количественные и качественные изменения фолликулов в подавляющем большинстве случаев приводят к так называемой естественной инфертильности, причем она наступает гораздо раньше, чем менопауза. Поэтому оценка функционального резерва яичников позволяет определить примерный возраст наступления менопаузы и инфертильности (бесплодия), что может быть учтено молодыми женщинами при планировании беременности. Низкий уровень АМГ указывает на наступление менопаузы в ближайшие 5 лет. Преимущества теста на АМГ в том, что концентрация этого гормона не изменяется значительно в течение менструального цикла, а также остается постоянной от одного цикла к другому.
Оценка функционального резерва яичников с помощью АМГ также производится при отборе и подготовке пациенток к программам экстракорпорального оплодотворения для лечения женского бесплодия. Пациентки с недостаточным функциональным резервом яичников и сниженным АМГ хуже отвечают на стимуляцию овуляции, и беременность у них наступает реже. С другой стороны, АМГ используют, чтобы оценить риск избыточной стимуляции овуляции. Она не только сопровождается дискомфортом в животе и продукцией большего количества неполноценных яйцеклеток, но и может привести к опасному для жизни состоянию – синдрому гиперстимуляции яичников. АМГ позволяет выявить пациенток с высоким риском избыточной стимуляции овуляции, что необходимо для дальнейшего выбора оптимальной схемы лечения бесплодия.
АМГ является маркером опухолей яичников, происходящих из зернистых клеток (гранулезоклеточных опухолей). На их долю приходится около 3 % новообразований яичников. Чаще встречается так называемый взрослый вариант опухоли, наблюдающийся у женщин в пре- и постменопаузе (средний возраст, в котором диагностируется опухоль, – 51 год). При этом наряду с повышенной продукцией АМГ значительно увеличивается количество эстрогенов, что приводит к гиперплазии эндометрия, которая проявляется нарушениями менструального цикла в пременопаузальном периоде. В постменопаузе гиперэстрогенизм чаще всего проявляется маточным кровотечением или аденокарциномой эндометрия. У мужчин избыток эстрогенов сопровождается гинекомастией. К другим редким гормонально-активным опухолям яичников относятся опухоли из клеток Сертоли. В обоих случаях уровень АМГ будет значительно повышен.
Повторные анализы на АМГ могут быть использованы на этапе контроля за лечением опухолей.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Возраст (лет) / стадия по Таннеру
Референсные значения, нг/мл
Антимюллеров гормон
Антимюллеров гормон играет важную роль как во внутриутробном развитии ребенка, так и в подростковой и взрослой жизни мужчин и женщин. Измерение его уровня используется с разными целями — от оценки фертильности до выявления злокачественных опухолей половых желез и нарушений полового созревания. Показатели данного гормона являются важной частью планирования беременности.
Что такое антимюллеров гормон?
Антимюллеров гормон (АМГ, AMH, MIS, ингибирующее вещество Мюллера) — это биологически активное вещество, которое регулирует репродуктивную функцию, а также играет важную роль в эмбриональном периоде и во время полового созревания человека. Принимает участие в дифференциации половых гонад и зачатков внутренних половых органов.
АМГ вырабатывается клетками Сертоли яичка у мужчин и зернистыми клетками яичников у женщин в третьем триместре беременности.
У мужчин наивысшая концентрация АМГ наблюдается во время внутриутробного развития, поскольку он регулирует формирование мужских половых органов. Далее концентрация постепенно падает. У женщин гормон сохраняется в крови от момента рождения вплоть до наступления менопаузы. Максимальный уровень АМГ наблюдается в 20-30 лет, затем его количество начинает снижаться, а после менопаузы выработка этого гормона прекращается.
Что такое Мюллеров проток?
Мюллеров проток представляет собой парный канал в структуре эмбриона, из которого формируются женские половые органы и часть мужских. Он образуется в конце второго месяца внутриутробного развития. Впервые данная структура была описана Иоганном Мюллером в первой половине XIX века.
Изначально Мюллеров проток образуется у зародышей обоих полов. Однако у эмбрионов мужского пола он угнетается под действием определенного активного вещества, который и получил название антимюллерова гормона или ингибирующего вещества Мюллера¹.
Роль антимюллерова гормона у взрослых
В женском организме антимюллеров гормон отвечает за созревание фолликулов, их отбор для овуляции и чувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ). Таким образом его активность обеспечивает созревание и овуляцию одного из фолликулов яичника во время каждого менструального цикла. А поскольку уровень АМГ в крови напрямую зависит от количества дозревающих фолликулов, он является отличным маркером функционального резерва яичника и возможности зачатия ребенка.
В организме взрослого мужчины АМГ регулирует выработку мужских половых гормонов – андрогенов. При этом он считается более точным методом дифференциации между вариантами азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте), чем ФСГ.
Рисунок 1. Овариальный резерв яичников. График: Wikipedia (Public Domain)
Показания к проведению теста на антимюллеров гормон
Измерение уровня антимюллерова гормона проводится во время планирования беременности, а также при патологиях полового развития. Чаще всего этот анализ назначается педиатрами, эндокринологами, урологами, гинекологами и генетиками.
Основными показаниями к тесту являются²:
Подготовка к сдаче анализа
Измерение уровня АМГ проводиться путем иммунохемилюминесцентного анализа. В качестве биологического материала для исследования используется венозная кровь пациента.
Сдать анализ на АМГ можно в любой день менструального цикла. Фото: kukuruzaphoto / freepik.com
Как правило, специфической подготовки к анализу не требуется – она предусматривает базовые правила и требования, которые используются для большинства методов лабораторной диагностики. К ним относятся:
Нормы у мужчин и женщин
Уровень антимюллерова гормона венозной крови измеряется в нанограммах на миллилитр (Нг/мл). Нормальные значения зависят от целого ряда параметров – возраста для взрослого человека или стадии полового созревания по Таннеру для детей (рис. 2), аппаратуры и реактивов, которые применяются в конкретной лаборатории.
Рисунок 2. Шкала полового созревания Таннера. Изображение: M.Komorniczak, polish wikipedist / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)
Усредненные значения нормальной концентрации гормона в крови для женщин – 1,0-2,5 нг/мл, для мужчин – 0,49-5,98 нг/мл³. Более точные данные приведены в таблице 1. В большинстве случаев значение нормы указывается на бланке, рядом с полученным результатом.
Что может повлиять на результат?
Фаза менструального цикла не искажает значение анализа, поэтому проходить это исследование можно в любой период. Однако повлиять на полученные данные может прием гормональных контрацептивов. Поэтому важно проконсультироваться с врачом по этому поводу и, при возможности, предварительно прервать терапию.
Также повлиять на показатели АМГ в крови могут следующие факторы:
Причины повышенного АМГ
К основным причинам повышенного уровня антимюллерового гормона в крови у мужчин относятся:
У женщин высокий уровень АМГ может свидетельствовать о следующих патологиях:
Причины пониженного АМГ
Снижение уровня АМГ в крови у мужчин может быть обусловлено следующими патологическими изменениями:
У женщин дефицит антимюллерова гормона зачастую связан со следующими изменения в организме:
Влияние на беременность
АМГ часто используется для определения фертильности женщины – ее возможности забеременеть. При этом низкие показатели свидетельствуют о снижении функционального резерва яичников и невысокой вероятности наступления беременности.
При уровне антимюллерова гормона ниже 1 нг/мл возможность забеременеть еще сохраняется. Критическим значением считается 0,2 нг/мл, при котором вероятность забеременеть самостоятельно практически отсутствует. Но даже при низких показателях АМГ возможно успешное зачатие ребенка при помощи ЭКО.
В промежутке 0,2-1 нг/мл дополнительно проводится измерение уровня фолликулостимулирующего гормона, поскольку при его низких значениях вероятность беременности сохраняется.
Низкий уровень АМГ говорит о невысоких шансах наступления естественной беременности. Фото: psodaz / freepik.com
Методы коррекции уровня антимюллерова гормона
При выявлении отклонений от нормы проводится обследование человека с целью поиска наиболее вероятных заболеваний и нарушений, которые могут повлиять на уровень АМГ в крови.
Если колебания его уровня связаны с сопутствующими заболеваниями, их лечение может нормализовать уровень гормона в крови. Например, повышение уровня АМГ, обусловленное гормон-продуцирующими опухолями яичников или яичек, корригируется путем удаления новообразования. Однако при проведении химиотерапии возможно поражение желез, которое приведет к смещению показателей в другую сторону.
При низком уровне антимюллерова гормона и бесплодии его коррекция также малоэффективна, поскольку эти изменения означают истощение яичников. Однако в некоторых случаях при снижении АМГ может использоваться заместительная гормональная терапия для отсрочки начала менопаузы и сохранения репродуктивной функции.
На данный момент известно только несколько веществ, которые могут повысить уровень АМГ. К ним относятся¹:
Заключение
Антимюллеров гормон является важным лабораторным показателем в разных областях медицины, в первую очередь – в репродуктологии и онкологии. Его отклонения от нормы зачастую свидетельствуют о серьезных нарушениях организма – от истощения яичников и невозможности самостоятельно зачать ребенка до развития рака. Таким образом измерение уровня АМГ позволяет провести своевременную диагностику заболеваний репродуктивной системы, вовремя начать необходимое лечение и избежать развития осложнений.