Антитела к f актину что это значит
Антитела к гладкой мускулатуре, ASMA
Описание
Антитела к гладкой мускулатуре, ASMA — маркер аутоиммунного и хронических активных гепатитов. Один из основных показателей аутоиммунного гепатита 1-типа («классический аутоиммунный гепатит», «аутоиммунный хронический активный гепатит», «люпоидный гепатит»).
Антитела к гладкой мускулатуре
Антитела к гладкой мускулатуре представляют собой группу антител к белкам: F-актину, виментину, десмелину и другим белкам цитоскелета клеток. Они появляются при повреждении гепатоцитов и представляют собой иммуноглобулины классов IgG и IgM. Однако только антитела к F-актину являются маркером аутоиммунного гепатита, в то время как антитела к тубулину, десмину и виментину встречаются при ревматических заболеваниях и вирусных инфекциях. Актин существует в двух формах — мономерной (М) и полимерной фибриллярной (F). Именно к F форме образуются антитела, являющиеся признаком аутоиммунного гепатита.
Обнаружение данных антител практически исключает наличие системной красной волчанки, поскольку они наиболее специфичны для аутоиммунного гепатита. Эти антитела выявляются до 80% случаев при аутоиммунном гепатите 1-го типа и в 50% случаев при первичном билиарном циррозе. Показано появление антител в сыворотке крови и при хроническом активном гепатите в 70% случаев. Отсутствие антител снижает, но полностью не исключает отсутствие диагноза аутоиммунный гепатит.
Антитела к гладкой мускулатуре при аутоиммунном гепатите
Приблизительно у половины пациентов с аутоиммунным гепатитом 1-типа отмечается наличие одновременно SMA и ANA, только SMA — у 35%, только ANA — у 15% пациентов. Показано, что при аутоиммунном гепатите 1-го типа SMA преимущественно направлены против F-актина (в исследовании методом непрямой иммунофлюоресценции они не дифференцируются среди других видов SMA).
В ходе иммуносупрессивной терапии пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа, в большинстве случаев наблюдается исчезновение SMA и/или ANA. Но титры антител при первоначальной постановке диагноза, а также серологический статус в ходе лечения, не позволяют предсказать исход после прекращения терапии. Полагают, что SMA и ANA не включены непосредственно в патогенез аутоиммунного гепатита 1 типа, и ценность этих тестов скорее диагностическая, чем прогностическая. SMA и/или ANA можно наблюдать в некоторых случаях хронического гепатита В и С, обычно в невысоких титрах.
С точки зрения клинических корреляций, терапия интерфероном-альфа у таких пациентов, сравнительно с пациентами без ANA или SMA антител, иногда может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство. Значимость небольших титров SMA (1:20–40) неясна, такие титры иногда могут наблюдаться в популяции здоровых индивидуумов.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: титры.
Скрининг аутоиммунного поражения печени (АНФ, АМА, АГМА, LKM, АПКЖ)
Описание исследования
Аутоиммунные заболевания печени – это различные болезни, характерной особенностью которых является атака иммунных клеток и антител организма на компоненты ткани собственной печени. Тремя основными из них признаны:
Для диагностики этих заболеваний применяется комплексный подход, включающий проведение ряда лабораторных тестов и развернутого серологического обследования (выявление наличия специфических аутоантител).
Маркерами аутоиммунных заболеваний печени, выявление которых проводится в рамках данного обследования, выступают следующие антитела:
Аутоантитела
Антигены
Примечания
Антинуклеарный фактор (ANA, АНФ)
При АГ 1 типа наблюдается высокий титр АНФ (> 1:160); они могут присутствовать самостоятельно (редко) или в сочетании с АГМА (преимущественно).
Антитела к митохондриям (АМА)
E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2)
АМА являются специфическим и высокочувствительным индикатором ПБЦ.
Антитела к гладким мышцам (ASMA, АГМА)
актин, тубулин, десмин, виментин
При АГ 1 типа наблюдается высокий титр (> 1:160); приблизительно в трети случаев присутствуют отдельно, немногим больше половины случаев – в сочетании с АНФ.
Антитела к микросомам печени и почек (LKM)
ген CYPIID6, кодирующий фермент цитохром P450 2D6
Наличие данных антител является признаком АГ 2 типа и в подавляющем большинстве случаев сигнализирует о рецидиве болезни после отмены кортикостероидных препаратов.
Пациенты, у которых выявлены анти-LKM-1, чаще страдают фульминантным гепатитом.
Также наличие данных антител может быть индикатором хронического вирусного гепатита С.
Для аутоиммунных заболеваний печени характерно сочетание с другими аутоиммунными патологиями, поэтому в рамках данного теста также проводится выявление специфических антител к париетальным (обкладочным) клеткам желудка (АПКЖ).
Аутоантитела
Антигены
Примечания
Антитела к париентальным клеткам желудка (АПКЖ)
поверхность париетальной клетки, митохондрии и бета-субъединица Н+/К+-АТФазы
Данные антитела могут быть маркером аутоиммунного гастрита или пернициозной анемии.
Аутоантитела, применяемые в данном обследовании, позволяют предварительно определить природу патологий печени и тип аутоиммунного гепатита.
При аутоиммунном гепатите 1 типа чаще всего наблюдается наличие антител к антинуклеарному фактору и гладкой мускулатуре. Заболевание может развиться у представителей любого из полов и в любом возрасте. Наиболее часто АГ 1 типа наблюдается у лиц женского пола в период постменопаузы (от 47 лет) и у подростков-молодых людей в возрасте 10-20 лет.
Признаками аутоиммунного гепатита 2 типа является наличие анти-LKM-1 к микросомам печени и почек. Чаще всего заболевание поражает детей или молодых женщин, у которых наблюдается тяжелое поражение печени.
Третий тип аутоиммунного гепатита определяется по наличию антител к растворимому печеночному антигену (анти-SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP) (данные антитела в рамках теста не исследуются).
Аутоиммунный гепатит протекает:
У 10-20 % лиц с аутоиммунным гепатитом на момент проведения обследования антитела полностью отсутствуют.
Первичный билиарный цирроз у 90-95% обследованных лиц характеризуется наличием в крови аутоантител к митохондриям (АМА). При этом не исключено присутствие аутоантител к гладким мышцам (АГМА), антинуклеарному фактору (АНФ), ревматоидному фактору и прочих.
Количество серонегативных пациентов (т.е. тех, у которых при наличии заболевания отсутствуют типичные аутоантитела) при первичном билиарном циррозе составляет порядка 5%.
Первичный склерозирующий холангит в 80% случаев сопровождается наличием аутоиммунных антител к нейтрофилам, однако известны случаи присутствия низких титров аутоантител к гладким мышцам (АГМА), митохондриям (АМА), антинуклеарному фактору (АНФ).
Несмотря на чрезвычайную важность серологических обследований, их результат при диагностике аутоиммунных заболеваний печени должен интерпретироваться с учетом показателей инструментального, гистологического, лабораторного обследований. При этом важно не забывать о возможности наличия перекрестных синдромов, характеризуемых наличием признаков двух аутоиммунных заболеваний (особенно часто наблюдается АГ и ПБЦ).
Для дифференцированной диагностики аутоиммунных поражений печени необходимо проведение исследований, посредством которых исключается наличие других печеночных патологий, в частности:
а также сопутствующих аутоиммунных заболеваний и, прежде всего, воспалительных заболеваний кишечника:
Подготовка к исследованию
Кровь на анализ рекомендуется сдавать утром натощак, не ранее чем 8-12 часов после последнего приема пищи.
Требования, предъявляемые к подготовке к тестированию:
Обратите внимание! Детям до 5 лет в течение 30 минут перед обследованием необходимо давать порционно теплую кипяченую воду (всего 150-200 мл).
Важно! Кровь на анализ не рекомендуется сдавать после мануального, инструментального, ректального, ультразвукового, рентгеновского обследований, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, физиопроцедур и других манипуляций.
Показания к исследованию
Целью данного обследования является:
1. Диагностика аутоиммунных заболеваний печени.
2. Дифференциальная диагностика таких аутоиммунных патологий печени как:
Тестирование рекомендуется проводить:
Интерпретация исследования
Единицей измерения результата тестирования является титр.
Титр – это продукт конечного разведения сыворотки крови, при котором наблюдается значимое свечение (флюоресценция) ядра. Он записывается в виде дроби, в которой знаменатель отражает количество разведений сыворотки. Степень разведения сыворотки является прямым показателем количества антинуклеарных антител в ней: больший знаменатель свидетельствует о большей начальной концентрации аутоантител.
Нормой является отрицательный результат, соответствующий следующим титрам:
SMA-антитела к гладкой мускулатуре
Описание исследования
Аутоиммунный гепатит – это заболевание печени, характерными признаками которого являются хроническое воспаление и некроз (местная гибель тканей в живом организме), создающие в дальнейшем угрозу развития цирроза печени. Причины возникновения данного заболевания точно не установлены.
Аутоиммунный гепатит вызывает в организме человека различные иммунные нарушения. Он сопровождается продукцией гепатоспецифических аутоантител к белкам гепатоцитов (клеток основной ткани печени – паренхимы) и гепатонеспецифических аутоантител к компонентам клеток других органов.
Антитела SMA (АГМА) к гладким мышцам относятся к гепатонеспецифическим. Они оказывают воздействие на компоненты цитоскелета (белкового каркаса, находящегося в цитоплазме живой клетки) – тропонин, виментин, тропомиозин и, прежде всего, на фибриллярный актин. Высокими титрами SMA (выше 80) характеризуется хронический активный гепатит, средними (в пределах 40-80) – острый вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз. Обнаружение низких титров антител к гладкой мускулатуре не всегда является показателем иммунологических нарушений, т.к. в редких случаях АГМА могут присутствовать в крови здоровых людей.
Влияние АГМА на возникновение и развитие заболеваний до конца не выяснено. При проведении лабораторных исследований их наличие считается маркером цитолиза (разрушения) гепатоцитов, что характерно для аутоиммунного гепатита. Однако синдром цитолиза может обусловливаться и такими состояниями как:
что позволяет применять исследование уровня SMA-антител для его дифференцированной диагностики.
Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита в обязательном порядке включает в себя серологические исследования (выявление специфических антител). В ее задачу входит исключение других возможных заболеваний.
Отсутствие в исследуемой крови антител к гладким мышцам не гарантируют отсутствия аутоиммунного гепатита, т.к. у 20-30% пациентов начало заболевания характеризуется отрицательным результатом на АГМА. Для постановки точного диагноза в этом случае рекомендуется проведение теста на выявление антител к цитоплазме нейтрофилов – более чувствительного метода для определения данного заболевания.
Уточненная диагностика типа аутоиммунного гепатита проводится для прогнозирования заболевания, поскольку аутоиммунные гепатиты 2 и 3 типов значительно хуже поддаются лечению глюкокортикостероидами и чаще вызывают развитие цирроза печени. Иммуносупрессивная терапия при иммунном гепатите 1 типа достаточно эффективна. Она приводит, как правило, к исчезновению SMA и/или ANA. Однако их титры в начале заболевания и изменение их в ходе лечения не позволяют прогнозировать окончательный результат терапии. Есть предположение, что ни SMA, ни ANA не являются причиной возникновения и развития аутоиммунного гепатита 1 типа, поэтому тест по их выявлению имеет диагностическую, а не прогностическую ценность.
Поскольку аутоиммунный гепатит может развиваться на фоне инфекционных гепатитов и других вирусных заболеваний (например, спровоцированных вирусами гепатитов А, В, С, Эпштейна-Барр, аденовирусом), то при получении положительного результата рекомендуется проведение исследования на наличие/отсутствие сопутствующих инфекций.
В каждом втором случае аутоиммунный гепатит протекает в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, например:
В связи с этим для выявления/исключения сопутствующих заболеваний рекомендуется проведение общеклинических лабораторных тестов.
В медицинской практике также известны случаи сочетания аутоиммунного гепатита с другими аутоиммунными патологиями печени, такими, например, как:
Для выявления перекрестных синдромов при диагностике аутоиммуного гепатита рекомендуется проведение исследования на наличие гепатоспецифичных аутоантител.
Подготовка к исследованию
Кровь на анализ рекомендуется сдавать утром натощак или не ранее, чем через 4 часа после приема пищи.
Требования, предъявляемые к подготовке к тестированию:
Обратите внимание! Детям до 5 лет в течение 30 минут перед обследованием необходимо давать порционно теплую кипяченую воду (всего 150-200 мл).
Важно! Кровь на анализ не рекомендуется сдавать после мануального, инструментального, ректального, ультразвукового, рентгеновского обследований, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, физиопроцедур и других манипуляций.
Показания к исследованию
Обследование назначается, если имеют место следующие факторы:
1. Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, ЛДГ (признаки синдрома цитолиза).
2. Признаки синдрома холестаза (уменьшения количества желчи, поступающего в 12-типерстную кишку), к которым относится:
3. Симптомы синдрома портальной гипертензии (повышение давления в системе воротной вены вследствие нарушения кровотока в портальных сосудах (сосудах печени, желудка, кишечника, поджелудочной железы и селезенки), печёночных венах и нижней полой вене):
4. Характерные признаки аутоиммунного гепатита:
5. Признаки поражения печени:
Данное исследование не предназначено для определения активности заболевания, составления прогноза его течения или мониторинга успешности проведенной терапии.
Интерпретация исследования
Результат анализа измеряется в титрах (титр – это концентрация раствора, равная отношению массы растворенного вещества к его общему объему).
Референсное значение – ниже 40.
Положительный результат может свидетельствовать:
Причиной получения положительного результата может стать применение таких препаратов как метилдопа, нитрофурантоин, миноциклин, адалимумаб, инфликсимаб. Кроме того, известны случаи выявления SMA-антител в крови у здоровых людей (количество таковых составляет приблизительно 5%).
Отрицательный ответ может быть получен:
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». В графе «Нормы интерпретации» указываются референсные для данного исследования показатели, а в графе «Приложение» дается подробное описание его возможных результатов.
Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Иван Иванович Пол: м Год рождения: 01.01.0000
Дата исследования: 12.12.0000
Антитела к f актину что это значит
Антитела к гладким мышцам – это аутоантитела, направленные организмом против собственного белка гладких мышц актина. Являются специфическим маркером аутоиммунного гепатита и исследуются для диагностики этого заболевания.
Smooth Muscle Antibody, SMA, Anti-Smooth Muscle Antibody, ASMA.
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аутоиммунный гепатит – это заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим воспалением, некрозом и тенденцией к развитию цирроза печени. Заболевание сопровождается различными иммунными нарушениями. В крови пациентов с аутоиммунным гепатитом обнаруживают аутоантитела к белкам гепатоцитов (гепатоспецифические аутоантитела), а также к компонентам клеток других органов (гепатонеспецифические аутоантитела). Антитела к гладким мышцам (АГМА) – это гепатонеспецифические аутоантитела, характерные для аутоиммунного гепатита и являющиеся маркером этого заболевания.
АГМА взаимодействуют с компонентами цитоскелета гладких мышц, в первую очередь с фибриллярным актином. До сих пор остается не вполне ясным, какова роль этих аутоантител в патогенезе заболевания. В лабораторной диагностике АГМА рассматриваются как один из маркеров цитолиза гепатоцитов, характерный для аутоиммунного гепатита. Так как синдром цитолиза может быть обусловлен многими другими причинами (инфекционными – гепатиты В и С, токсическими – алкогольный гепатит, наследственными заболеваниями – дефицит альфа-1-антитрипсина), исследование АГМА широко применяется для дифференциальной диагностики синдрома цитолиза.
АГМА присутствуют в крови 70-80 % пациентов с аутоиммунным гепатитом. Таким образом, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить это заболевание. Другие 20-30 % АГМА-негативны в начале заболевания, что значительно затрудняет диагностику. В такой ситуации целесообразно провести менее специфичный, но более чувствительный для аутоиммунного гепатита тест – исследование антител к цитоплазме нейтрофилов (ANCA). Учитывая, что АГМА могут появиться на фоне иммуносупрессивной терапии, целесообразно повторить это исследование у АГМА-негативных пациентов через некоторое время. АГМА выявляются у 90-100 % пациентов с аутоиммунным гепатитом 1-го типа, для которого также характерно присутствие антинуклеарных антител (ANA) и повышенный уровень иммуноглобулинов класса G. Дифференциальная диагностика типов аутоиммунного гепатита необходима для прогноза заболевания. Так, в отличие от 2-го и 3-го типов, аутоиммунный гепатит 1-го типа характеризуется лучшим ответом на терапию глюкокортикостероидами и меньшей частотой развития цирроза печени.
Положительный результат исследования не всегда означает иммунологические нарушения. Около 5 % здоровых людей имеет АГМА в сыворотке крови.
Развитие аутоиммунного гепатита может быть спровоцировано вирусами гепатита А, В и С, вирусом Эпштейна – Барр и аденовирусом. Учитывая эту особенность, при положительном результате исследования АГМА и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» также необходимо провести лабораторную диагностику этих инфекционных заболеваний. Некоторые особенности следует учитывать при интерпретации положительного результата исследования АГМА в сочетании с положительным результатом анализа на вирус гепатита С. Первая диагностическая трудность заключается в том, что у АГМА-позитивных пациентов чаще наблюдаются ложноположительные результаты исследования на антитела к вирусу гепатита С с помощью иммуноферментного анализа. Поэтому для диагностики вирусного гепатита С у АГМА-позитивных пациентов рекомендуется использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Вторая диагностическая трудность возникает из-за того, что у 20-40 % инфицированных гепатитом С пациентов результат теста на АГМА положительный при отсутствии гистологических признаков аутоиммунного гепатита. В такой ситуации необходимо определение дополнительных лабораторных показателей, более характерных для аутоиммунного, но не вирусного поражения печени: суммарных иммуноглобулинов класса IgG, антинуклеарных антител (ANA) и антител к микросомам печени-почек 1-го типа (LKM-1).
В 50 % случаев аутоиммунный гепатит сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, неспецифический язвенный колит, целиакия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, диффузный пролиферативный гломерулонефрит, красный плоский лишай. Поэтому тест на АГМА должен быть дополнен общеклиническими лабораторными исследованиями для исключения сопутствующей патологии. Кроме того, аутоиммунный гепатит может сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями печени, например первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом. Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита и таких «перекрестных» синдромов основана на выявлении дополнительных лабораторных маркеров, поэтому исследование АГМА дополняют анализом на гепатоспецифичные аутоантитела (антимитохондриальные антитела).
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
При наличии следующих симптомов, особенно если пациент женского пола:
Что означают результаты?
Референсные значения: Повышенный результат:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, врач общей практики, ревматолог.
Антитела к f актину что это значит
Получить результаты
Компания «Новые Медицинские Технологии»
Диагностика аутоиммунных заболеваний и синдромов
Показания к назначению анализа: диагностика и дифференциальная диагностика системных заболеваний соединительной ткани (особенно СКВ), аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита с аутоиммунным компонентом (индуцированным вирусами или лечебными вмешательствами), первичного билиарного цирроза, рассеянного склероза; выявление аутоиммунного компонента при различных заболеваниях, в патогенезе которых может играть роль аутоагрессия. Материал для исследования: сыворотка крови.
Для определения антинуклеарных антител используется методика непрямой иммунофлюоресценции с использованием в качестве субстрата клеток культивируемой линии Нер-2.
Использование в качестве субстрата клеток злокачественной культивируемой линии благодаря их особенностям (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, крупные размеры, наличие большого количества митозов) позволяет оценить различные типы свечения, характерные для присутствия в образце крови широкого спектра антител к различным антигенам, имеющих различные клинические ассоциации.
Следует иметь в виду, что часть из определяемых типов свечения является высокоспецифичной, четко ассоциирована с определенными заболеваниями и имеет вполне определенную диагностическую значимость, в особенности при выявлении в высоких титрах; однако некоторые антитела к различным антигенам могут давать сходные типы свечения, в таких случаях может требоваться дальнейшее обследование для уточнения конкретного антигена, к которому направлены аутоантитела. С другой стороны, определенный тип антител может встречаться при нескольких нозологических формах. Существуют также антитела (они встречаются редко), реагирующие исключительно с компонентами веретенного аппарата клеток; обычно они не связаны с аутоиммунными заболеваниями, и их обнаружение расценивается как ложнопозитивный, не имеющий клинических ассоциаций результат.
Все вышеперечисленные особенности обязательно отражаются в лабораторном заключении, где, помимо указания типа свечения и соответствующего ему наиболее вероятного типа антител, даются также рекомендации по трактовке результатов в смысле возможной ассоциации с конкретными нозоформами или синдромами, а также необходимые дополнительные лабораторные исследования.
ТРАКТОВКА РЕЗУЛЬТАТОВ.
У здоровых лиц моложе 60 лет следует ожидать отрицательных результатов на антитела к компонентам ядра и цитоплазмы; в низком титре (слабоположительный результат) эти антитела все же обнаруживаются у 2-3% (по некоторым данным, до 10%) практически здоровых людей, однако никогда нельзя предсказать, не разовьется ли у этих людей аутоиммунное заболевание в будущем (так, по данным некоторых авторов, антитела к ДНК начинают выявляться задолго до начала клинических проявлений СКВ, латентный период может продолжаться годами). После 60 лет частота слабоположительных результатов с возрастом постоянно растет. Клиническая значимость этих результатов остается неясной; как правило, они выявляются только в первичном (скрининговом) разведении 1:40. Исходя из этого, при выявлении положительного результата в скрининговом титре 1:40 всегда необходимо титрование, как минимум до диагностического титра 1:80. В любом случае представляется целесообразным последующее регулярное клинико-лабораторное наблюдение лиц, у которых выявлены ANA в низком титре.
ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА Положительный результат предполагает наличие определенных заболеваний (см. ниже), однако, как и результат любых лабораторных исследований, может нуждаться в подтверждении или уточнении с помощью других методов, а также в установлении клинико-лабораторных корреляций.
Надо иметь в виду, что различные лекарственные препараты могут вызывать образование аутоантител (гидралазин, прокаинамид, фенитоин, карбамазепин, изониазид, хлорпромазин, пеницилламин, леводофа, пенициллин, фенилбутазон, пероральные контрацептивы, хинидин). Наиболее частыми мишенями для этих ятрогенных аутоантител являются ядерные гистоны, что приводит к развитию гомогенного или гомогенного периферического типа свечения.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ЧАЩЕ ВСЕГО ВЫЯВЛЯЮТСЯ
АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
— системная красная волчанка (СКВ),
— ревматоидный артрит,
— синдром Шегрена,
— склеродермия,
— дерматомиозит,
— узелковый периартериит и др.;
Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.