Апровель и коапровель в чем разница

Апровель и Коапровель пропали из аптек

Время ковидной эпидемии – это сложное время не только для пациентов, но и для производителей лекарственных препаратов. Нередко кратно возросший спрос и повальный ажиотаж со стороны не болеющих людей создают настоящий дефицит нужных и жизненно необходимых лекарств. Внезапно исчезали антибиотики, противовирусные и кроверазжижающие средства. Сейчас из аптек исчезли Апровель и Коапровель от компании Санофи.

Разберёмся есть ли тут вина COVID-19 или дело вовсе в другом.

Что такое Апровель и Коапровель

Оба препарата являются гипотензивными средствами, призванными нормализовать и поддерживать на адекватном уровне артериальное давление. В основе таблеток лежит ирбесартан – вещество из группы антагонистов рецепторов к ангиотензину II.

Блокируя рецепторы, ирбесартан предотвращает сосудосуживающее действие гормона ангиотензина. Именно ему во многом отдают ведущую роль в развитии гипертонической болезни.

Коапровель является комбинированным препаратом и в дополнение к ирбесартану содержит также мочегонный компонент – гидрохлортиазид. Он уменьшает объем циркулирующей крови за счёт выведения жидкости из организма. Тем самым по физическим законам уменьшение объёма крови в сосудах приводит к снижению артериального давления

Куда пропали Апровель и Коапровель

В конце октября фармкомпания Санофи направила всем заинтересованным лицам (участникам фармацевтического рынка) предостерегающее письмо о потенциальном вреде всех своих препаратов, содержащих ирбесартан. Помимо Апровеля и Коапровеля, изъятию из обращения подвергся Апроваск. Параллельно Санофи отозвала с рынка все партии и серии препарата Лозап и Лозап плюс.

Дело в том, что в ирбесартане были обнаружены мутагенные примеси. То есть вещества, способные привести к стойкому изменению генетического кода клетки, к изменению ДНК. Подобные изменения редко несут пользу для организма и наделяют его положительными свойствами. Чаще всего такие сдвиги в ДНК служат основой для генных заболеваний и новообразований (доброкачественных или злокачественных).

Причём мутации зачастую настолько стойкие, что передаются из поколения в поколение, увеличивая риск различных заболеваний у потомков.

Поэтому крайне внимательно ознакомьтесь с письмом от компании Санофи, отыщете свой препарат, проверьте серию и срок годности. Если всё совпало, то настоятельно рекомендуется прекратить приём данного образца лекарственного препарата во избежание негативного эффекта на организм.

Несмотря на уже сложившийся дефицит вышеуказанных препаратов, нужно отдать должное компании Санофи. Закрыв глаза на последующие финансовые потери от отзыва всех партий Апровеля и Коапровеля, Санофи во главу угла ставит заботу о здоровье пациентов. Хочется верить, что и отечественные компании будут руководствоваться в первую очередь именно этим, а не погоней за сверхприбылями.

Когда Апровель и Коапровель появится в аптеках

В самом конце октября 2021 года был запущен процесс отзыва всех упаковок Апровеля и Коапровеля из аптек и со складов региональных и федеральных дистрибьюторов. То есть подавляющее число упаковок просто изымается из обращения.

Для того, чтобы не только произвести, но и доставить лекарство до каждой аптеки требуется очень много времени. Зачастую пациент даже не задумывается как у него оказалась коробочка лекарства, произведённая в Франции, Мексике, Индии или другой стране. Для этого нужен труд сотен людей…

А пройти российскую таможню – сколько времени уйдёт на это? Известны случаи, когда тонны нужных препаратов стояли на границе ввиду юридических или иных таможенных вопросов.

Ну и логистика по РФ, огромной стране – это также дело не быстрое.

В связи с вышеизложенным можно с уверенностью заявить, что Апровель и Коапровель появятся в аптеках не раньше 2022 года. А пока пациентам стоит как-то выходить из положения – следует обратиться к врачу для подбора новых препаратов или аналогов Апровеля (Коапровеля).

Апровель и Коапровель — аналоги

Поскольку основное действующее вещество обоих препаратов ирбесартан, рассмотрим препараты на его основе:

Вот в общем-то и всё, особо не разгуляешься. Остальные препараты не зарегистрированы в РФ и реализуются только за рубежом (Ибетран, Фирмаста).

И не забываем, что гидрохлортиазид (второй компонент Коапровеля) также можно приобрести отдельно в виде препаратов:

И тут список очень скудный.

Полагаться ли на аналогичные препараты, подбирать альтернативное лечение или ждать возвращения Апровеля с Коапровелем – дело каждого. Однако важно помнить, что артериальное давление всегда должно находиться под контролем. Неконтролируемо высокое АД многократно повышает риск сердечно-сосудистых катастроф. Обязательно обратитесь к врачу за консультацией!

Источник

Коапровель ® (Coaprovel ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Коапровель ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2875» на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.

Состав оболочки: краситель розовый*, воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2876» на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.

Состав оболочки: краситель розовый*, воск карнаубский.

* краситель розовый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу (E464), макрогол 3000, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172). Может использоваться Опадрай ® II розовый 32F24503 идентичного состава.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например, гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в одинаковых количествах. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната.

Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.

Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель применения, максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6-8 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение более одного года.

В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение САД/ДАД на 11.1/7.2 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом. АД снижалось в одинаковой степени в положении стоя и в положении лежа. Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.

Эффективность комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома отмены у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6-12 ч.

В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель ® в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт.ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт.ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель ® (в дозах от 12.5 + 150 мг до 25 + 300 мг) в качестве начальной терапии, по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 мг до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12.5 мг до 25 мг).

Данные эпидемиологических исследований

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании выявлена зависимость между приемом гидрохлоротиазида и риском развития немеланомного рака кожи и губы (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥50000 мг) было связано с развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (≥25000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100000 мг).

Фармакокинетика

Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, связывание с клеточными компонентами незначительное. V d ирбесартана составляет 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При ежедневном однократном в течение суток применении ирбесартана C ss достигается через 3 дня, при этом наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%).

После приема внутрь или в/в введения 14 С-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3А4.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Гидрохлоротиазид выводится почками. Средние значения плазменного Т 1/2 гидрохлоротиазида составляют 5-15 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в Т 1/2 и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Значения AUC и С max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т 1/2 у них были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.

У пациентов с печеночной недостаточностью (вследствие цирроза печени) легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и Т 1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были примерно на 20-25% выше, чем у лиц европеоидной расы; С max ирбесартана у них была практически одинаковой.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 150 мг

В одной таблетке содержится:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид;

пленочная оболочка: краситель розовый*, воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 300 мг

В одной таблетке содержится:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид;

пленочная оболочка: краситель розовый*, воск карнаубский.

* Краситель розовый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу (Е 464), макрогол-3000, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172). Может использоваться Опадрай® II розовый 32F24503 идентичного состава.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером 2875 на другой. Вид на поперечном срезе: ядро от белого до почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+300 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером 2876 на другой. Вид на поперечном срезе: ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом снижая артериальное давление (АД) в большей степени чем каждый из них по отдельности.

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза в том числе его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты реализующиеся через рецепторы типа АТ₁ расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью по отношению к AT₁-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT₁-рецепторам чем к АТ₂-рецепторам (рецепторам не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT₁-рецепторо прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет 14 С-ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей в плазме крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом находящимся в системном кровотоке является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного периода полувыведения (Т_1/2) гидрохлоротиазида составляют 5-15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Конечный период полувыведения ирбесартана (Т_1/2) составляет 11-15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин а его почечный клиренс составляет 3-35 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (C_ss) достигается через 3 дня при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и С_mах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50 % выше чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т_1/2 были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов которым проводится гемодиализ показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и Т_1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были приблизительно на 20-25% выше чем у лиц европеоидной расы; С_mах ирбесартана у них была практически одинаковой.

Показания:

Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов которым показана комбинированная гипотензивная терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к активным веществам препарата к любому из вспомогательных веществ препарата Коапровель® (см. раздел «Состав») или к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным).

— Одновременное применение с лекарственными препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 2 поверхности тела).

— Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ≤ 30 мл/мин) анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).

— Тяжелое нарушение функции печени билиарный цирроз холестаз.

— Рефрактерная гипокалиемия гиперкальциемия.

— Период грудного вскармливания.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Наследственная непереносимость галактозы недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

— При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).

— При гиповолемии гипонатриемии возникающих например при интенсивной диуретической терапии гемодиализе соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли диарее рвоте (опасность чрезмерного снижения АД см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов с функцией почек зависящей от активности РА АС таких как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «Особые указания»).

— При ишемической болезни сердца и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД).

— При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (риск увеличения азотемии повышения концентрации мочевой кислоты в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана).

— После трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).

— При печеночной недостаточности всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида так как даже незначительные нарушения водноэлектролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому).

— При сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах).

— При подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови).

— При гиперкалиемии одновременном приеме калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии).

— При системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида так как имеются сообщения об обострении или усугублении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков).

— При одновременном приеме других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия).

— При симпатэктомии (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида).

— При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД гиперкалиемии и изменений функции почек (см. раздел «Особые указания»).

— При аллергических реакциях на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе являющихся факторами риска развития идиосинкразической реакции наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии (см. раздел «Особые указания» подраздел «Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома»).

— У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Беременность и лактация:

Опыт по применению препарата Коапровель® при беременности отсутствует. С учетом того что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода препарат Коапровель® как и любой другой препарат который воздействует непосредственно на РААС нельзя применять во время беременности.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи тромбоцитопении и других нежелательных реакций которые наблюдаются у взрослых.

При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель® следует как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Неизвестно проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко; гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах вызывая интенсивный диурез могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание или прием препарата Коапровель®.

Способ применения и дозы:

Внутрь один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Препарат Коапровель® должен применяться у пациентов АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

— Ирбесартан 150 мг + гидрохлоротиазид 125 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 125 мг+150 мг) рекомендуется к применению пациентам у которых АД недостаточно контролируется монотерапией гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг/сутки.

— Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 125 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 125 мг+300 мг) рекомендуется к применению пациентам у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Коапровель® 125 мг+150 мг.

— Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 25 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 25 мг+300 мг или 2 таблетки препарата Коапровель® 125 мг+150 мг) рекомендуется к применению пациентам у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель® 125 мг+300 мг.

Если не удается достичь целевых значений АД при монотерапии препаратом Коапровель® то к его приему можно добавить прием других гипотензивных лекарственных средств (например бета-адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов длительного действия).

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Коапровель® противопоказано.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с выраженными гиповолемией и/или гипонатриемией например у пациентов получающих интенсивную диуретическую терапию гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Коапровель®.

Побочные эффекты:

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и 1 10 мм рт. ст.) и получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель® общая картина нежелательных явлений в течение 7 недель наблюдения была сходной с пациентами получавшими в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для препарата Коапровель® и ирбесартана составила соответственно: 0% и 0% для синкопального состояния; 06% и 0% для чрезмерного снижения артериального давления; 36% и 40% для головокружения; 43% и 66% для головной боли; 02% и 0% для гиперкалиемии и 06% и 04% для гипокалиемии соответственно.

Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме препарата Коапровель® и при монотерапии ирбесартаном составила 21% и 22% соответственно.

Лабораторные и инструментальные данные

Клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата Коапровель® не выявлено.

Опыт пострегистрационного применения

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек крапивница анафилактические реакции включая анафилактический шок) наблюдались при монотерапии ирбесартаном.

Кроме этого при применении ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго астения гиперкалиемия желтуха миалгия повышение показателей функциональных «печеночных» проб гепатит звон в ушах тромбоцитопения (в том числе тромбоцитопеническая пурпура) псориаз (в том числе обострение псориаза) светочувствительность и нарушение функции почек включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.

При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) анорексия раздражение слизистой оболочки желудка диарея запор желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом) панкреатит сиалоаденит вертиго парестезия ксантопсия лейкопения нейтропения/агранулоцитоз тромбоцитопения апластическая анемия гемолитическая анемия реакции фотосенсибилизации лихорадка крапивница некротизирующий ангиит (васкулит кожный васкулит) респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк лёгких) анафилактические реакции токсический эпидермальный некролиз гипергликемия глюкозурия гиперурикемия нарушения водноэлектролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию) нарушение функции почек интерстициальный нефрит мышечные спазмы слабость беспокойство преходящее нарушение остроты зрения вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.

Передозировка:

Наиболее распространёнными симптомами наблюдавшимися у взрослых при передозировке гидрохлоротиазида являлись симптомы вызванные нарушениями электролитного состава крови (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратацией возникающими вследствие чрезмерного диуретического эффекта. В случае одновременного приема сердечных гликозидов (например дигоксина) или антиаритмиков (например соталола) гипокалиемия может способствовать развитию нарушений ритма. При передозировке препарата возможно чрезмерное снижение артериального давления развитие брадикардии и тахикардии.

Имеется опыт приема ирбесартана в дозах до 900 мг/сутки в течение 8-ми недель без развития токсических эффектов.

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Коапровель®. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию включая восстановление потерь жидкости и электролитов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка.

Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие:

Ирбесартан

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты содержащие алискирен

Одновременное применение АРАН включая ирбесартан с лекарственными препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» «С осторожностью» «Особые указания»).

Применение АРАII включая ирбесартан одновременно с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» «С осторожностью» «Особые указания»).

Лекарственные средства влияющие на содержание калия в крови

На основании опыта полученного при применении других лекарственных средств влияющих на РААС одновременное применение ирбесартана с препаратами калия заменителями соли содержащими калий калийсберегающими диуретиками или другими способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин) иногда может значительно повысить сывороточное содержание калия что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

Одновременный с ирбесартаном прием гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пациентов пожилого возраста пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 одновременно с АРА II включая ирбесартан может привести к ухудшению функции почек включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми.

Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов одновременно принимающих ирбесартан и НПВП. При одновременном применении АРА II включая ирбесартан и НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 возможно ослабление антигипертензивного эффекта АРА II.

Гидрохлоротиазид

Может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии вызываемой тиазидными диуретиками.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства.

Сердечные гликозиды антиаритмические средства

При совместном применении с комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком возрастает опасность развития аритмий.

Лекарственные средства влияющие на содержание калия в сыворотке крови

Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами влияющими на содержание калия в сыворотке крови (например сердечные гликозиды антиаритмические препараты) а также с препаратами способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты):

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (например витамина D) то необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.

Колестираминовая смола или колестипол

Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием препарата Коапровель® и этих препаратов не менее чем на 4 ч.

Амфотерицин В (для парентерального введения) и слабительные средства влияющие на моторику кишечника

Гидрохлоротиазид может усиливать дисбаланс электролитов особенно гипокалиемию.

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин) средства для местной анестезии средства для общей анестезии и средства для премедикации перед проведением общей анестезии

Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина) средств для местной анестезии средств для общей анестезии и средств для премедикации перед проведением общей анестезии могут потенцироваться гидрохлоротиазидом и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При сочетании с приемом гидрохлоротиазида средства для местной анестезии средства для общей анестезии и средства для премедикации перед проведением общей анестезии должны применяться в сниженных дозах. Если возможно то прием гидрохлоротиазида следует прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства.

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития в свою очередь ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это увеличивает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Коапровель® с солями лития рекомендуется в этом случае контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Тиазиды включая гидрохлоротиазид могут увеличить риск нежелательных эффектов амантадина.

Противоподагрические лекарственные средства (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол)

При одновременном приеме с лекарственными средствами применяемыми для лечения подагры (пробенецид и сульфинпиразон) может потребоваться коррекция доз последних из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов (например НПВП)

У некоторых пациентов эти лекарственные средства могут уменьшать эффекты тиазидных диуретиков.

Имеются отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Тиазиды могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае обезвоживания вызванном приемом тиазидных диуретиков повышается риск развития острой почечной недостаточности особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств.

Другие диуретики и гипотензивные средства

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффекты других гипотензивных средств особенно ганглиоблокаторов и бета-адреноблокаторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом. При их одновременном применении следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.

Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может быть связано с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Следует контролировать содержание электролитов в крови при одновременном применении этих лекарственных средств. При необходимости применения карбамазепина по возможности рекомендуется применять диуретики с другим механизмом действия.

Глюкокортикостероиды адренокортикотропный гормон

Увеличение риска развития гипокалиемии.

Катехоламины (например норэпинефрин)

Действие катехоламинов может быть ослаблено под влиянием тиазидных диуретиков.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин бипериден)

Повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет замедления моторики ЖКТ.

Тиазиды могут снижать выделение почками этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Особые указания:

Немеланомный рак кожи и рак губы

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании зафиксировано повышение риска развития немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид обладает фотосенсибилизирующим действием что может являться причиной развития немеланомного рака кожи и губы.

Пациентов принимающих гидрохлоротиазид необходимо проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи и губы и необходимости регулярного осмотра кожи на предмет появления каких-либо новых изменений а также изменений уже существующих. При обнаружении любых подозрительных поражений кожи пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Особое внимание следует уделять пациентам у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи включая: фототипы кожи I и II (бледная и светлая кожа) наличие рака кожи в семейном анамнезе наличие в анамнезе повреждений кожи вызванных солнечным или ультрафиолетовым излучением и лучевой терапией курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

Пациентам следует рекомендовать применять меры по профилактике развития рака кожи такие как ограничение времени пребывания на солнце и под воздействием ультрафиолетовых лучей а также применять соответствующие солнцезащитные средства во время пребывания на солнце. Любые подозрительные повреждения кожи должны быть незамедлительно исследованы включая гистологическое исследование материала полученного путем биопсии ткани в месте повреждения. Также может возникнуть необходимость пересмотра решения о применении гидрохлоротиазида у пациентов ранее имевших немеланомный рак кожи и рак губы.

Применение препарата Коапровель® редко сопровождается чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без других факторов риска для развития чрезмерного снижения АД. Чрезмерное снижение АД сопровождающееся клинической симптоматикой может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией.

Гиповолемия и/или гипонатриемия должны быть скорректированы до начала приема препарата Коапровель®. Тиазидные диуретики могут потенцировать действие других гипотензивных средств (см. разделы «С осторожностью» «Способ применения и дозы» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения функции почек

Применение препарата Коапровель® противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤ 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с нарушениями функции почек возможно увеличение азотемии связанное с содержанием в составе препарата гидрохлоротиазида.

Нет клинических данных относительно применения препарата у пациентов недавно перенесших пересадку почки.

При приеме препарата Коапровель® у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический контроль содержания калия концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. при прогрессировании почечной недостаточности следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии диуретиками.

Нарушения функции печени

Препарат Коапровель® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Нет опыта клинического применения препарата Коапровель® у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения водно-электролитного баланса и метаболические нарушения

Тиазиды включая гидрохлоротиазид могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков в монотерапии особенно в высоких дозах возможно развитие гипокалиемии одновременный прием ирбесартана может уменьшать гипокалиемию вызываемую гидрохлоротиазидом.

Наоборот ирбесартан входящий в состав препарата Коапровель® может способствовать развитию гиперкалиемии особенно при наличии почечной недостаточности сердечной недостаточности сахарного диабета.

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью применяться вместе с препаратом Коапровель® (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и как правило не требует лечения.

Тиазиды снижают выведение кальция через почки и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии может указывать на возможное наличие у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками что может привести к развитию гипомагниемии.

При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом и возможна манифестация латентного сахарного диабета.

Лечение тиазидными диуретиками связано с увеличением концентраций холестерина и триглицеридов в крови однако доза 125 мг содержащаяся в препарате Коапровель® практически не влияет на концентрации холестерина и триглицеридов в крови.

При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры.

Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или усугублении течения системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфаниламиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции приводящие к развитию вторичной острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии.

Несмотря на то что гидрохлоротиазид является производным сульфонамида до настоящего времени сообщалось только о случаях острой закрытоугольной глаукомы частоту развития которых и причинно-следственную связь на основании имеющихся данных установить не представляется возможным.

Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или глазная боль обычно возникающие в периоде от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата.

При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов следует как можно скорее прекратить прием препарата. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины в анамнезе.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Коапровель® с ингибиторами АПФ или с алискиреном

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Коапровель® с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение препарата Коапровель® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ 2 поверхности тела (см. разделы «Противопоказания» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Применение препарата Коапровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с функцией почек зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса [по классификации NYHA]) лечение лекарственными препаратами которые воздействуют на РААС сопровождалось олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II включая препарат Коапровель®.

Пациенты после симпатэктомии

У пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при применении у таких пациентов вазодилататоров включая препарат Коапровель®.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Коапровель® нецелесообразно так как такие пациенты обычно не реагируют на гипотензивные препараты влияющие на РААС.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациенты с отягощенным аллергическим анамнезом или бронхиальной астмой

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.

Влияние на лабораторные показатели

В связи с наличием гидрохлоротиазида возможно влияние препарата Коапровель® на лабораторные показатели функции паращитовидных желез.

Псориаз

У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

Другие

Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно рекомендуется защитить участки подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Препарат Коапровель® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями связанными с непереносимостью галактозы недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата Коапровель® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций не изучалось. Однако исходя из его фармакодинамических свойств препарат Коапровель® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте работа авиадиспетчера работа с механизмами и т. п.). Однако при занятии потенциально опасными видами деятельности следует соблюдать осторожность (по причине возможности развития головокружения слабости и в связи с этим снижения внимания и замедления скорости психомоторных реакций см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 125 мг+150 мг и 125 м+300 мг (производитель Санофи Винтроп Индустрия Амбарэс-Э-Лаграв Франция): по 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Ал. По 1 2 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 125 мг+150 мг (производитель Санофи Винтроп Индустрия Тур Франция): по 28 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Ал. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не принимать препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Санофи Винтроп Индустрия, 1 rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France, Франция

Источник