Авифавир или коронавир что лучше
Эпидемия коронавируса принесла отечественным фармацевтам большие деньги. Маркетинговые агентства фиксируют рост выручки до 60–70% у разных компаний. Лайф выяснил, что в спешном порядке на рынке появляются препараты, которые не просто бесполезны при коронавирусе, но и попросту опасны для здоровья.
В начале лета Минздрав одобрил для лечения ковида новые отечественные препараты: «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир». Сначала они поступили в российские стационары, а осенью стали доступны и в обычных аптеках для всех желающих. Розничная цена за пятидневный курс лечения «Арепливиром» составила на старте 12 320 рублей, «Коронавир» стоил около 11 550 рублей. В октябре в продажу поступил «Авифавир» по цене порядка восьми тысяч рублей. На рекомендательных сайтах появились похожие друг на друга комплиментарные отзывы, рекламирующие лекарства на основе фавипиравира как эффективную панацею от ковида. Это было похоже на волну проплаченных комментариев. Таким способом на форумах с отзывами маркетологи пытаются повысить интерес к продвигаемым товарам.
Партнёры по госконтрактам
Новые таблетки стали активно приобретать и государственные медучреждения. По данным базы Госзакупок и СПАРК, основным бенефициаром продажи фавипиравира стала фирма «Биотэк» бывшего сенатора Бориса Шпигеля, которая заключила за второе полугодие 2020 года более 500 контрактов на сумму около одного миллиарда рублей. По данным маркетингового агентства DSM Group, специализирующегося на исследованиях фармацевтического рынка, за девять месяцев 2020 года её выручка выросла на 65,7%. Хотя сам «Биотэк» ничего не производит, являясь лишь дистрибьютером.
Борис Шпигель. Фото © syl.ru
Согласно базе СПАРК, самые крупные партии фавипиравира закупили Минздравы Дагестана (более чем на 84 млн рублей) и Красноярского края (почти на 47,5 млн рублей).
Другой активный игрок государственных контрактов — фармацевтический гигант «Р-Фарм» Алексея Репика — пока уступает «Биотэку» в доле продажи фавипиравира, несмотря на то что самостоятельно производит его под торговой маркой «Коронавир». За тот же период компания заключила почти 30 контрактов на сумму в 200 млн рублей и в последнее время наращивает объёмы: в декабре знаменитая московская клиническая больница № 40 в Коммунарке купила у «Р-Фарм» партию препарата на 79,2 млн рублей.
Репик — настоящий магнат фарминдустрии и долларовый миллиардер, находящийся в списке «Форбс» на 29-м месте. Также он является президентом российской общественной организации «Деловая Россия» и координатором при Минздраве.
Репик Алексей Евгеньевич. Фото © ТАСС / Владимир Гердо
В 2009 году компания «Р-Фарм» выиграла тендер Минздрава по предоставлению медикаментов пациентам с редкими заболеваниями, получив свой первый крупный контракт на семь миллиардов рублей. В последующие годы компания получила заказов на 38 млрд руб. С тех пор она стабильно занимает первые места по количеству госконтрактов. Собеседник Лайфа считает, что успех «Р-Фарм» связан с тем, что у компании есть эксклюзивный портфель по ВИЧ, онкологии и гепатиту. А теперь Репик активно осваивает рынок лекарств от коронавируса.
Как и 20 лет назад, Репик продолжает получать госконтракты рука об руку с самоизолирующимся в Израиле Борисом Шпигелем. На государственных торгах они идут рядом — за девять месяцев прошлого года «Р-Фарм» занимала вторую строчку рейтинга торгов с долей 7,70% госсегмента, а ООО «Биотэк» было на третьем месте с 2,70% рынка. В этом году в портфеле обеих компаний опять занял достойное место фавипиравир.
Покупая лекарство у Репика и Шпигеля, врачи используют фавипиравир в стационарах, его же бесплатно раздают людям, которые лечатся дома. Медики ссылаются на рекомендации Минздрава. Некоторое время назад в «Твиттере» активно обсуждали, как заболевшей ковидом девушке медики выдали лекарство «Арепливир» производства ООО «Промомед рус», не предупредив о побочных явлениях. Изучив инструкцию, она поняла, что последствия могут быть довольно серьёзными.
Молекула фавипиравира (на основе которого изготовлены «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир») не защищена патентом и поэтому условно бесплатна. Фактически это недорогой, но очень токсичный противотуберкулёзный препарат с добавлением атома фтора на шестую позицию в пиразиновом кольце. Возможно, именно это и привлекло отечественных фармацевтов — лекарство легко запустить на старых советских заводах, где десятки лет производили дешёвый «Пиразинамид». В аптеках он стоит всего 180 рублей.
Сам же фавипиравир был разработан в США около двадцати лет назад, однако там от него отказались ввиду его токсичности — исследования показали, что лекарство губительно влияет на репродуктивное здоровье женщин и мужчин. По сути, это химиотерапия для больных с высокой вирусной нагрузкой, когда терапевтический эффект наступает ввиду высокой токсичности — так действует тот же «Пиразинамид». Тем не менее в 2014 году препарат был зарегистрирован в Японии под торговой маркой Avigan. Японцы разрешили использовать его только в крайних случаях при отсутствии альтернатив.
Когда по миру шла первая волна коронавируса, японцы разослали образцы «Авигана» 70 странам — тогда на него ещё возлагались определённые надежды как на лекарство от ковида. Но они не оправдались, что подтвердил ведущий исследователь «Авигана» Йохэй Дои.
— Слишком рано говорить о его эффективности, — сообщил учёный.
“Пациент не хочет быть подопытным”. Почему врачи не спешат назначать лекарство от коронавируса
Сегодня японцы уже практически отказались от фавипиравира. В связи с риском тератогенности бюро по безопасности лекарственных средств ввело строгие ограничения для использования препарата, акцентируя внимание на побочных эффектах — помимо возможных уродств и смерти плода у пациентов отмечалась внезапная неосознанная мышечная активность.
Но в России, напротив, ведётся активное продвижение новых лекарств на основе фавипиравира. Например, компания «Промомед Рус» выпускает его под торговой маркой «Арепливир». Владелец фирмы Пётр Белый на одном из федеральных телеканалов уверенно заявлял:
— Это революция! Теперь, когда у нас есть это лекарство, люди перестанут умирать от коронавируса! Эффективность лекарства приближается к 100%!
«Промомед» нельзя назвать тяжеловесом отечественной фармацевтики — в 2019 году фирма заработала всего 72 млн рублей. Но непосредственно перед Новым годом компания впервые разместила на Московской бирже трёхлетние облигации объёмом один миллиард рублей. И спрос на них превысил предложение в полтора раза.
Даже широко разрекламированные отечественные препараты «Ингавирин» компании «Валента-Фарм» и «Триазавирин» от «Медсервиса» так и не попали в заветный список Минздрава лекарств, помогающих при коронавирусе, а «Промомед» Белого встал в один ряд с такими гигантами, как «Р-Фарм» и «Биотэк».
Но, возможно, «Промомед» вошёл в число избранных лишь для того, чтобы у настоящих продавцов фавипиравира не было проблем с ФАС и другими надзорными органами. СМИ сообщали, что Репик ранее был членом экспертного совета ФАС по развитию конкуренции и, соответственно, хорошо изучил правила игры.
Два года назад начальник управления по борьбе с картелями ФАС Андрей Тенишев заявлял о том, что во время проверки одной из крупных фармкомпаний было обнаружено более двадцати ключей для участия в электронных торгах — на одном из них присутствовало название «Р-Фарм». Разгорелся крупный скандал, компанию обвинили в сговоре с Минздравом и должны были внести в реестр недобросовестных поставщиков.
Но в итоге дело против «Р-Фарм» спустили на тормозах, и она вновь стала получать госконтракты. В апреле Репик участвовал в сессии об антимонопольном регулировании в условиях пандемии, где призывал к здравомыслию:
— Принципиально важно сейчас не поддаться панике и не попытаться, что называется, во имя большого дела забыть о правилах, забыть о необходимости действовать в рамках доказательной медицины и забыть о том, что процедуры должны соблюдаться.
Всего через пару месяцев «Коронавир» от «Р-Фарм» был утверждён Минздравом по процедуре ускоренной регистрации лекарств. По аналогичной схеме ранее оформили другие отечественные лекарства на основе фавипиравира, которые продаёт Шпигель. Например, «Арепливир» производства «Промомед рус» и «Авифавир» — препарат Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы «Химрар». РФПИ вложился в фавипиравир среди первых, и не исключено, что с подачи своего старого партнёра — Алексея Репика.
Ещё в 2017 году РФПИ вместе с российско-японским инвестиционным фондом купил долю в «Р-Фарм». Сумма сделки не разглашалась, но эксперты оценивали её в 10% стоимости компании. В том же году японская корпорация — гигант Mitsui приобрела ещё 10% акций «Р-Фарм». Так на российский рынок могли попасть аналоги ограниченного в использовании японского препарата Avigan.
Штаб-квартира Sumitomo Mitsui Financial Group в Токио. Фото © Wikipedia.org
РФПИ мало кому известен, но играет большую роль, привлекая деньги западных инвесторов в экономику России. Управляющая компания фонда принадлежит ВЭБ, поэтому не исключено, что в фавипиравир вложены бюджетные деньги. Возможно, этим же объясняется лёгкость, с которой Минздрав включил все три препарата в список «убийц» ковида.
Безопасность под вопросом
Представители «Р-Фарм» получили вопросы Лайфа о токсичности и побочных эффектах «Коронавира» и прислали следующий комментарий.
— Специалисты не рапортуют о серьёзных или иных новых не наблюдавшихся ранее в клинических исследованиях побочных эффектах, что говорит о предсказуемом профиле безопасности, — сообщила компания.
Но, несмотря на массовые продажи, в российском экспертном сообществе отношение к фавипиравиру неоднозначное. Директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов считает, что если выбирать между препаратами этой группы и вакциной, то лучше сделать прививку. По его словам, эти лекарства ещё не до конца исследованы с точки зрения безопасности.
— Препарат может вызывать врождённые уродства у эмбрионов беременных женщин и привести к тому, что плод не сформируется. Один этот факт уже говорит о том, что препарат достаточно непростой. Есть результаты промежуточных исследований, согласно которым он вызывает нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, обратимые, не столь критичные, но тем не менее они присутствуют. И плюс нарушает обмен азота, то есть влияет определённым образом на метаболические процессы в организме. Вот, исходя из всех этих побочных эффектов, говорить о том, что этот препарат безопасен, я думаю, что ни у кого не повернётся язык, — заявил Лайфу Беспалов.
Член-корреспондент РАН, завлаб биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук Новосибирского государственного университета Сергей Нетёсов рассказал Лайфу, что фавипиравир не только влияет на развитие плода у женщин, но и оказывает негативное влияние на качество семени, если мужчина принимает его менее чем за два месяца до предполагаемого зачатия.
— Две страны — Япония и США — сделали весьма чёткие выводы о строгом ограничении применимости этого препарата против гриппа, причём ни в Японии, ни в США он не одобрен для лечения CoViD-19. Почему у нас считают по-другому, я не понимаю; потому что я не видел ни одной отечественной публикации, в которой была бы чётко продемонстрирована его эффективность, — заметил учёный.
Из аннотации к препарату «Арепливир». Фото © apteka.hk
Сам Нетёсов считает производство и продажу в России этих препаратов, тем более безрецептурную, ничем не обоснованными:
— На российском сайте рлснет.ру чётко написано, что фавипиравир как минимум тератогенен. Там также написано, что нежелательные реакции наблюдалась у шести из шестидесяти пациентов. А про лечебный эффект на пациентов не написано ничего.
Лайф направил вопросы о ситуации вокруг препаратов «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир» в Минздрав России, однако на момент публикации ответы от них не получил.
Вирус жадности. «Главное российское лекарство» от COVID-19 оказалось пустышкой, закупленной в Китае и крайне токсичной
The Insider
Российские препараты от коронавируса «Авифавир» и «Коронавир» считаются отечественной разработкой, пропагандисты называли их революцией в медицине, сравнимой по масштабам с изобретением пенициллина. Госконтракты на их поставки уже превысили 10 млрд рублей. Но, как выяснил The Insider, российские фармкомпании на самом деле за ничтожные суммы закупили действующие вещества у китайских фирм, представленных на маркетплейсе Alibaba, причем никаких доказательств эффективности этих препаратов до сих пор нет. Более того, лекарство крайне токсично и опасно, но широко применяется без оглядки на серьезные побочные эффекты, среди которых проблемы развития плода и моторные нарушения. Торговля опасной пустышкой уже принесла фармкомпаниям миллиардные прибыли.
«Россия первой в мире зарегистрировала на сегодняшний день уже два препарата прямого противовирусного действия с доказанной эффективностью», — восторгался пропагандист Дмитрий Киселев в эфире «Вестей» в июле 2020 года. — И именно против COVID-19 это самые сильные на сегодняшний день „Авифавир” от компании „ХимРар” и „Арепливир” от „Промомеда”. Они предотвращают размножение вируса в организме, а эффективность этих таблеток по результатам клинических исследований — 90%. Лучших результатов против COVID-19 пока нет ни у одного другого лекарственного средства в мире».
Правда в словах пропагандиста была только в одном: весной 2020 года Минздрав действительно одобрил «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир» для лечения коронавирусом, и действительно нигде в мире «противовирусные» средства против коронавируса не использовались. В основе этих препаратов на самом деле лежит действующее вещество фавипиравир, которое было изобретено и запатентовано в Японии в начале 2000-х как средство от тяжелого течения гриппа, а также испытывалось на пациентах с вирусом Эболы, но в массовом производстве фавипиравир в итоге никогда не был и в самой Японии не применялся, так как его эффективность доказать не удалось.
Однако в середине марта 2020 года официальные лица Китая внезапно заявили о высокой эффективности фавипиравира против коронавируса. Именно тогда целый ряд крупных российских компаний — «Р-Фарм», «Промомед», а также фирма «ХимРар» при поддержке Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) приняли решение наладить производство российского аналога. «В марте мы услышали новость, что среди сотен препаратов, испытываемых в КНР, один показал прорывные результаты, в два раза улучшив результаты лечения», — так описывал начало работ над препаратом председатель совета директоров «ХимРара» Андрей Иващенко на одной из пресс-конференций.
Буквально за месяц при поддержке РФПИ дочерняя компания «ХимРар» — фирма «Кромис» — не просто воссоздала препарат, но 23 апреля зарегистрировала в Минздраве начало клинического исследования «Авифавира» с 60 добровольцами. Официально оно продолжалось до 31 декабря 2020 года, а число участников расширили до 300 человек. Но на самом деле итогов исследования никто не ждал: уже в конце мая 2020 года препарат начали применять для лечения пациентов.
Такой успех производители в «ХимРар» объясняли тем, что пять лет назад компания уже работала над похожим препаратом и синтезировала химию фавипиравира. РФПИ и «ХимРар» настаивали, что им удалось самостоятельно синтезировать действующее вещество и проверить его на эффективность в кратчайшие сроки. В мае телеканал «Россия-1» показал сюжет, где говорилось, что на синтез лекарства у «ХимРара» ушло две недели, а купить ни сам препарат, ни сырье для него «не удалось ни одной стране мира»
Тонны веществ из Китая
Как удалось выяснить The Insider, в действительности у препарата «Авифавир» было китайское происхождение — российские фармкомпании просто по дешевке закупили «ингредиенты» на китайском рынке.
В распоряжении редакции имеются номера деклараций на ввоз вещества. Так, 2 и 6 апреля, а затем 11 мая и 18 июня на производство компании «ХимРар» в Химках от китайского поставщика приехали почти 90 кг веществ, из которых за несколько операций можно получить фавипиравир. Задекларированная стоимость интермедиатов — всего 23 млн рублей, ничтожная сумма по сравнению с миллиардными бюджетами госзакупок. По оценке китайского продавца, компании Jinlan Pharm-Drugs Technology Co., из такого количества можно изготовить десятки тысяч таблеток — с ним корреспондент The Insider общался на маркетплейсе Alibaba, где в 2020 году был представлен магазин компании, и в нем можно было купить субстанцию фавипиравира. В 2021 году купить эту субстанцию на Alibaba уже невозможно — по требованию лицензиата такие товары были заблокированы. Однако на сайте поставщика ссылка на товар все еще имеется.
Аналогично «ХимРару» действовали и остальные российские компании. Судя по данным таможни, 30 мая 2020 года дочерняя компания «Р-Фарм» — «Технология лекарств» — получила 5 бочек с 50 кг уже готового фавипиравира. Вещество обошлось фирме в 48 млн рублей. В общей сложности, как оказалось, с начала 2020 года компания «Р-Фарм» ввезла в Россию почти 4 тонны субстанции для приготовления таблеток фавипиравира. Об этом свидетельствуют данные базы таможенных деклараций Import Genius.
Тот факт, что дочерние компании «ХимРара» и «Р-Фарм» на самом деле импортировали субстанцию для производства лекарств, The Insider подтвердили два независимых источника в фармацевтической отрасли.
Закупленное российскими компаниями вещество — это промежуточный продукт, получающийся ближе к концу синтеза финального вещества. К такому выводу пришли пожелавшие сохранить анонимность специалист по разработке лекарств и химик-синтетик одного из российских фармпроизводителей, изучившие по просьбе The Insider декларации «Р-Фарм» и «ИИХР».
«Обычно синтез начинается с более простых молекул, которые не имеют такой относительно сложно-разветвленной структуры», — поясняет специалист по разработке лекарств. Из веществ, закупленных «ИИХР», в три стадии получается фавипиравир, говорит химик-синтетик, по его подсчетам, этого объема должно хватить на 460 курсов или 33 тысячи таблеток. «Но у таких покупок есть риски. В начале синтеза промежуточного вещества могли не соблюдаться какие-то условия и реакции шли не в идеальных условиях, а значит, продукт может содержать примеси», — говорит фармаколог.
Между тем продавцы вещества, которые поставляли вещество из Китая российским фармкомпаниям, не смогли подтвердить корреспонденту The Insider, что они сами производят этот препарат, а не закупают его где-то еще. Зато они утверждают, что вещества пользуются большим спросом у покупателей из России, и из Китая их поставляют «тоннами».
Туманный патент и опасные модификации
Но могли ли российские компании все-таки действительно синтезировать вещество самостоятельно?
Теоретически в сжатые сроки воспроизвести молекулу активного вещества возможно. В таких случаях используется патент оригинального производителя, но само описание синтеза в нем, как правило, «туманно», рассказывает The Insider научный сотрудник одного из российских фармпроизводителей (химик-синтетик). Компании специально так составляют патенты, чтобы защитить свою интеллектуальную собственность.
Профессор НИУ-ВШЭ, президент Общества специалистов доказательной медицины Василий Власов считает, что за месяц можно синтезировать субстанцию, но наладка индустриального синтеза может занимать месяцы. Такого же мнения придерживается и специалист по разработке и регулированию лекарств. «Быстро разработать технологию промышленного производства невозможно. При ее создании проводятся пуско-наладочные испытания, не одна и не две опытные серии, никто не обкатанную технологию, которая существует только на бумаге, не начнет использовать для получения препарата», — говорит он.
Отдельные вопросы у профессионального сообщества вызывают сообщения гендиректора «ХимРара» Иващенко о том, что компании удалось модифицировать препарат. «В отношении лекарств никакие скрытые модификации недопустимы. Если они модифицировали что-то, то какой противовирусной активностью этот препарат обладает?» — говорит специалист-фармаколог. С ним согласен и Власов: «Если препарат изменен и воспроизведен не фавипиравир, то это лекарство должно проходить полный цикл клинических исследований».
Исследования на добровольцах
Первое исследование фавипиравира на эффективность против COVID-19 было зарегистрировано в Китае в середине февраля 2020 года. Первые результаты казались вполне обнадеживающими: госпитализированные пациенты быстрее избавлялись от вируса, а снимки грудной клетки показывали положительную динамику. Исследование с самой большой выборкой пациентов прошло также в Китае в конце февраля. В нем фавипиравир сравнивали с арбидолом (как с плацебо), и лекарство не показало эффективности. В исследовании участвовали 240 человек.
Параллельно началось сравнение эффективности фавипиравира с калетрой — лекарством от ВИЧ, которое во всем мире пробовали применять также от нового коронавируса. Для исследования отобрали 80 человек. Результаты фавипиравира оказались немного лучше калетры, однако в опубликованной в итоге статье говорится, что, так как выборка пациентов была маленькой, а дизайн исследования не совсем корректный, его нельзя считать доказательством эффективности фавипиравира, и требуются дополнительные исследования. Однако именно на эту статью ссылается Минздрав России, поясняя, почему выбрал фавипиравир как рекомендованное лекарство. Статья с результатами исследования была опубликована 18 марта, и ровно в этот же день китайский регулятор поспешил заявить об эффективности китайского лекарства от нового вируса.
В Великобритании, Франции, США, на Ближнем Востоке и в Южной Азии проводили свои исследования эффективности фавипиравира. Однако, во-первых, они исследовали оригинальный японский препарат, который производится под маркой «Авиган» или индийские лицензионные дженерики. Во-вторых, хотя некоторые из таких исследований показали эффективность препарата по сравнению с другими антивирусными лекарствами (например, ремдесивиром), речь шла о легкой и среднетяжелой форме коронавируса, так что даже если бы этим результатам можно было доверять, они все равно нерелевантны — препарат очень токсичен, и потому для лечения легких форм коронавируса применяться все равно не может.
В крупнейшей мировой базе данных о клинических исследования препаратов ClinicalTrials есть информация о том, что исследование «Авифавира» в июне 2020 года одновременно в 22 больницах проводила профессор МГУ Елена Павликова и доктор медицинских наук Никита Ломакин из ЦКБ. В августе 2020 года они опубликовали результаты исследования в журнале Clinical Infectious Diseases. Однако оказалось, что исследование спонсировали РФПИ и инновационный центр «Сколково», резидентом которого является производитель лекарства — «Химрар». Всего в исследовании участвовали 60 человек, 40 из которых получали авифавир и другие лекарства (какие — не указано), а 20 — разные антивирусные препараты, в основном гидроксихлорохин, наравне с антибиотиками и жаропонижающими. Два человека с более тяжелым течением болезни скончались за время исследования. Авторы приходят к выводу о том, что «Авифавир» работает лучше «стандартной терапии», хотя по истечении 10 дней лечения p-критерий (уровень значимости полученных результатов, определяющий, насколько статистически значим исход эксперимента) составлял 0,155. Чем больше этот показатель, тем больше вероятность того, что полученный результат скорее случаен, чем является следствием проведенных манипуляций. В медицине обычно используется в качестве порогового показатель p-критерия не больше 0,05, иногда 0,01, то есть российские исследователи на порядок отклонились от стандартных требований. Авторы исследования подчеркивают, что именно эти клинические испытания на 60 добровольцах стали причиной того, что препарат был включен в рекомендации Минздрава.
«Этот препарат изначально исследовали против обычного гриппа, и он показал очень маленькую эффективность. Поэтому в виду его токсичности его нигде не разрешили. Разрешили только в Японии и то, как запасной вариант. В Японии также проводилось исследование его эффективности против коронавируса. И это исследование также не показало большой эффективности. В России были исследования фавипиравира, но все они очень низкого качества. Ими руководил уролог Дмитрий Пушкарь, почему это доверили урологу?», — поражается эпидемиолог Василий Власов. В мае 2020 года главный уролог Минздрава России Дмитрий Пушкарь рассказывал «Российской газете», что в Японии препарат «пришелся очень ко двору при лечении различных вирусных инфекций, включая самые сложные», хотя в действительности он никогда не применялся против болезней, а только исследовался для лечения гриппа и вируса Эбола.
Японская компания разработчик Fujifilm Toyama Chemical еще в сентябре 2020 году сообщила о низких показателях эффективности вещества фавипиравир — по данным их исследования, те, что принимали препарат, выписались из больницы через 12 дней, те, кому давали плацебо, — через 15. «Продолжительность заболевания что двенадцать, что четырнадцать дней — для меня одно и то же. Получается, что сумму в 20–25 тысяч рублей вы платите за сокращение лечения на два дня. И при этом нет данных о снижении смертности: уменьшает этот препарат ее или нет», — говорил в интервью «Известиям» доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук НГУ Сергей Нетесов.
Результаты клинического исследования одной из крупнейших фармкомпаний России АО «Р-Фарм» были опубликованы в сентябре 2020 года в российском журнале «Медицинский оппонент». В исследовании участвовала медицинский директор ООО «Технология лекарств» Ольга Филон, финансировалось исследование компанией «Р-Фарм». В испытаниях также участвовали 60 человек, 40 из которых получали фавипиравир, а еще 20 — другие препараты, которые авторы не раскрывают. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики, антикоагулянты и жаропонижающие, то есть стандартную одобренную Минздравом терапию. В отличие от исследования «Химрара», специалисты не привлекли к испытаниям тяжело больных пациентов, и ни один пациент не скончался. Время уничтожения вируса в организме пациентов, получавших фавипиравир, практически не отличалось от остальных пациентов, улучшение состояния пациентов наступало на 3,5 дня раньше.
Практика, при которой фармкомпании финансируют клинические испытания собственных препаратов, считается сомнительной в научном сообществе. К примеру, британский автор Бен Голдакр в своей книге «Вся правда о лекарствах: мировой заговор фармкомпаний» (Bad Pharma: How Drug Companies Mislead Doctors and Harm Patients) приводит статистику того, что чаще всего такие исследования комплиментарны, а исследования, в которых эффективность препарата не была доказана, просто не публикуются. Кроме того, исследования часто имеют плохой дизайн, проводятся на небольшом количестве испытуемых (как произошло, к примеру, в случае с российскими дженериками фавипиравира), а результаты могут быть искажены в пользу определенного препарата.
В то время как эффективность фавипиравира крайне сомнительна, его опасные побочные эффекты, напротив, хорошо доказаны. Из-за своей токсичности препарат запрещен детям, беременным, кормящим женщинам, а также людям с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью. Из-за высокой вероятности негативного влияния на плод людям, принимавшим препарат, рекомендовано в течение нескольких месяцев уделять особенное внимание контрацепции. Также, при исследовании в Японии было выявлено, что применение препарата может приводить к моторным нарушениям у пациентов: синдрому беспокойных ног, а также повышенному риску падений. Эксперты считают, что это может быть связано с воздействием лекарства на центральную нервную систему.
Препараты с такой высокой токсичностью обычно применяются только в случаях, когда их эффективность высока и пациент находится в тяжелом состоянии, то есть риски от болезни перевешивают риски от применения препарата. Кроме того, токсичные препараты применяются только в больницах под строжайшим контролем врачей. В случае с российскими дженериками фавипиравира все эти требования были нарушены.
Несколько сотрудников московских госпиталей, специализирующихся на лечении коронавируса, подтвердили The Insider, что лекарства на основе фавипиравира («Коронавир» и «Авифавир») регулярно выдаются пациентам и стоят в планах лечения тяжело больных. «Изначально фармкомпании зарегистрировали российские аналоги как лекарство против тяжелых случаев болезни, которое, в силу его токсичности, должно применяться в больницах. Но на практике его выдают и при легкой форме [во время лечения на дому]», — отмечает Власов.
Врач-терапевт одной из московских поликлиник также подтвердил The Insider, что все подтвержденные случаи Covid-19 сейчас даже при домашнем режиме в Москве лечатся российскими дженериками фавипиравира.
Деньги не заразны
Массовые поставки «Авифавира» в регионы страны начались еще в июне 2020 года и с тех пор наращиваются. По расчетам The Insider на основании данных портала госзакупок, к 1 августа 2021 года власти закупили российского дженерика не менее чем на 10 млрд рублей. Только компания «Р-Фарм» напрямую поставила в больницы препарат на сумму около 5 млрд рублей. Большая часть торгов была оформлена как закупка у единственного поставщика.
Первые упаковки «Авифавира», вышедшие на рынок, продавались больницам по цене в 22 тысячи рублей за 40 таблеток — фантастически высокая цена, учитывая закупочную стоимость фавипиравира в Китае (не говоря уже о том, что любая цена за неэффективное лекарство слишком высокая). Когда на рынок вышел «Коронавир», его цена для разных больниц колебалась от 3 до 5 тысяч рублей за пачку из 50 таблеток. Осенью 2020 года препарат вышел и в розничную продажу, в аптеках он стоит в районе 5 тысяч рублей за пачку. При этом на родине препарата в Японии его продажа в рознице строго запрещена и разрешено только применение в стационаре.