Азелаиновая кислота с чем сочетать
Особенности азелаиновой кислоты и механизм ее действия
Механизм действия азелаиновой кислоты
Еще в 70-х были проведены исследования, доказавшие, что азелаиновая кислота способна бороться с гиперпигментацией.
Позже ученые выяснили, что АК обладает еще и антикомедональным эффектом, ее стали включать в курсы терапии акне.
АК конкурентно ингибирует некоторые ферменты, восстанавливающие кислород, например, тиоредоксиредуктазу, оксидоредуктазу, тирозиназу, пр. Кроме того, азелаиновая кислота замедляет активность фермента анаэробного гликолиза гексокиназы, 5-редуктазы.
Азелаиновая кислота способна нейтрализовать свободнорадикальные формы кислорода, замедляет процесс их выработки нейтрофилами, что указывает на ее антиоксидантный эффект.
Не влияя на рост нормальных клеток, АК является ингибитором синтеза ДНК, оказывает подавляющее действие на активность митохондрий в опухолевых клетках. Азелаиновая кислота проявляет антибактериальную активность в отношении анаэробов и аэробов.
Возможность ее включения в противоугревую терапию связана с тем, что АК обладает противовоспалительным, антибактериальным, антипролиферативным действием, влияет на многие звенья патогенеза акне. К азелаиновой кислоте не вырабатывается резистентность.
Чем отличается 15% гель или 20% крем?
Способность топических препаратов с азелаиновой кислотой проникать в эпидермис и дерму во многом связана со свойствами основы.
Лечение акне с использованием геля Азелик®
Азелаиновая кислота: действие на кожу, применение от прыщей для лица
Акне является распространённой проблемой кожи, которая губительно влияет на само восприятия человека. Многим нужно провести не только общий курс лечения, но и коррекцию косметическими средствами.
В этой статье вы можете ознакомиться с подходами к лечению пациентов со стороны дерматолога и косметолога. Также можете увидеть работающие схемы применения медикаментов и процедур. Но самое главное это действие азелаиновой кислоты во всех этих процедурах и в период после манипуляций.
азелаиновая кислота действие
Если вы пренебрегайте кислотами в уходе за кожей, тогда вы совершаете огромную ошибку. Потому что она применяется для лечения множество косметологических проблем, а именно: воспаления, пигментация, прыщи и даже шрамы. Многие девушки используют азелаиновую кислоту от прыщей.
Существует три основных кислоты, которые обязательно стоит применять:
Женщинам с проблемами кожи нужно иметь в своём арсенале хотя бы одну из этих кислот.
Но сегодня мы хотим вас познакомить с универсальной кислотой, в которой объединены все преимущества вышеперечисленных кислот. Речь идёт об азелаиновой кислоте.
Что же такое азеилановая кислота?
Ее добывают из зерна пшеницы и ячменя. По виду она похожа на обычный белый порошок. Она является дикарбоновой кислотой, в отличие от других кислот.
Какое имеет азелаиновая кислота действие на кожу?
Главный ее эффект, конечно же, противовоспалительный. Именно за это свойство ее используют для лечения розацеа. Благодаря очищающим свойствам она легко снимает все загрязнения и уменьшает возможность развития акне.
Также она действует как антибактериальное средство, ведь глубоко способна очищать поры и не дает размножаться микроорганизмами внутри них. Кислота способна значительно снижать количество меланина, что приводит к осветлению кожи и предотвращению появления пигментных пятен. Это очень важно после того, как вы немного дольше пробыли под воздействием прямых солнечных лучей.
что такое азелаиновая кислота
Также азелаиновая кислота для лица снижает отёчность и убирает раздражение. Благодаря ей уменьшается выработка кератина, который способен блокировать поры и приводить к появлению акне и угревой сыпи.
Ее можно применять для того, чтобы выровнять цвет кожи.
Важной характеристикой является полная безопасность, ведь единственным противопоказанием является аллергическая реакция на кислоту. В данном случае посещение дерматолога не является обязательным пунктом перед применением этой кислоты. Вы можете увидеть препараты азалаиновой кислоты в виде тоника и эссенции, тогда ее концентрация будет примерно десять процентов. А вот в составе аптечных кремов вы можете встретить концентрацию выше.
Применение и дозировка
Дозировка должна быть абсолютно индивидуальной. Применяется исключительно местно. Наносить на чистую кожу два раза в день. Максимальный курс для лечения около трех месяцев.
Побочное действие
Встречаются побочные признаки редко, но при очень высокой чувствительности может наблюдаться покраснение, зуд и неприятные ощущения в области нанесения. Также кожа может шелушиться, появляться сухость. Со стороны нервной системы возможно возникновение парестезий, то есть ощущение мурашек по коже.
побочные действия азелаиновой кислоты
Кожа и подкожная клетчатка может давать следующие побочные эффекты: хейлит, депигментация, акне, угревая сыпь и другое. Азелаиновая кислота действие на кожу лица особой чувствительности вызывает неприятные побочные эффекты.
Иммунная система: реакция гиперчувствительности, усугубление течения бронхиальной астмы, а также других аллергических реакций.
Если вам пригляделась азелаиновая кислота, свойства у нее полезные; она способна устранить множество кожных заболеваний. Если вдруг вы столкнулись с высыпаниями на лице, запишитесь к нашему эндокринологу.
Не использовать одновременно: Плохие сочетания ингредиентов в косметике
Когда речь идёт об уходе за кожей, принцип “намажу всё лучшее сразу” не работает. Компоненты разных средств могут не сочетаться, подавлять эффективность друг друга или вызвать раздражение – в худшем случае. Расскажем о главных косметических табу и приведём примеры конфликтов конкретных ингредиентов.
Когда компоненты друг с другом не сочетаются, возникает “химический конфликт”, то есть они:
Наоборот, идеально сочетаются компоненты, которые продлевают действие друг друга. Например, в целях восстановления хорошо использовать успокаивающие и защищающие компоненты, чтобы снять воспаления и подольше сохранить их под защитным слоем.
Самый противоречивый компонент – кислоты (AHA, BHA и PHA). Они прекрасно отшелушивают и очищают верхний слой кожи, но этот компонент требователен по отношению к другим и не терпит некоторых сочетаний.
Пептиды с кислотами
Кислоты меняют pH кожи и пептидам некомфортно работать при таком уровне кислотности. Поэтому кислотный пилинг стоит сделать заранее, а конкретно – перед сном. Например, нельзя сочетать змеиный пептид с AHA-кислотами, потому что они частично (иногда полностью) нейтрализуют действие пептидов.
Кислоты и спирт
Спирт вообще очень агрессивный компонент в плане ухода, а в паре с кислотами он разрушит защитный слой кожи и оставит за собой раздражение.
Энзимные пилинги с кислотами и скрабы
Это пример когда компоненты усиливают действие друг друга. Скраб наносит механические повреждения, что само по себе агрессивно. А вместе с абсорбирующим действием пилинга кожа получает двойной урон.
SLS с кислотами
SLS (sodium lauryl sulfate) или по-другому Лаурилсульфат используется для пенообразования в гелях и пенках для умывания. После умывания составами с SLS не стоит наносить лосьон с кислотами.
Витамин C с кислотами
В огромном количестве продуктов ухода встречается витамин С, который осветляет существующую пигментацию и помогает заживить покраснения. Защищает от воспалений и лечит постакне. Но как косметический компонент, такой популярный витамин С не дружит с ультрафиолетом и не сочетается с салициловой и гликолевой кислотой (АНА и BHA). Кислоты разрушают витамин С и работая вместе, они раздражают кожу и нарушают баланс pH. Поэтому для защиты от воспалений и выравнивания цвета лица, можно использовать два вида компонентов, но не вместе, а разделив на утро и вечер, причём уход с витамином С оставить на вечер, а средства против воспалений использовать утром.
Витамин С хоть и осветляет пигментные пятна, но не защищает от образования новых. Из-за несочетаемости с ультрафиолетом, хранить средства с витамином С нужно в прохладе или в тёмном шкафу. И так как это не утренний компонент, то лучше с осторожностью использовать средства с витамином С перед выходом на улицу и перекрывать их защитой-SPF.
Ретинол с кислотами
По-другому, витамин А. Не сочетается с АНА-кислотами, так как они усиливают его действие. Такое сочетание опасно дерматитом и ожогами. Ретинол также не взаимодействует с цинком и серой. Если в случае дуэта кислот и витамина С, уход можно разбить на утро и вечер, то здесь пилинг лучше проводить минимум за две недели до и, желательно, через две недели после ретинола.
Другие примеры неудачных сочетаний
Ниацинамид (Витамин В3, никотиновая кислота). Не сочетается с маслами, силиконом или воском. Это водорастворимый элемент и тяжёлые маслянистые текстуры ему для взаимодействия не подходят. Хорошо ниацинамид сочетается с естественными увлажняющими компонентами, например, с гиалуроновой кислотой.
Оба ингредиента направлены на борьбу с морщинами, но лучше остановиться на каком-то одном. Улиточный муцин стимулирует выработку собственного коллагена и эластина. Снижает деятельность свободных радикалов. Но улиточный муцин – натуральный компонент, а значит, может быть аллергенным. Косметику с улиткой стоит проверять на запястье на наличии реакции.
Новый эксклюзивный бренд корейской косметики BeNabi представлен двумя сериями средств против морщин – с муцином улитки и змеиным пептидом. Обе серии эффективно справляются с возрастными изменениями, особенно если использовать средства комплексно. В каждую из серий входят: крем для лица, крем для век, патчи для глаз и маска.
Азелаиновая кислота с чем сочетать
Вопросы терапии акне являются актуальной проблемой дерматокосметологии, что обусловлено высокой распространенностью дерматоза, разнообразием клинических проявлений, значительными косметическими дефектами, приводящими к снижению качества жизни и социальной дезадаптации пациентов [1, 2]. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов [1, 3, 4] в области изучения патогенеза акне свидетельствуют о многокомпонентности факторов риска, а главное — их совокупности, однако многое в формировании заболевания остается неясным. Терапия акне сложна и постоянно совершенствуется. Эффективное лечение предусматривает учет индивидуальных особенностей пациента (психосоциальный статус), генетическую предрасположенность, детородный статус, выраженность, тяжесть и продолжительность заболевания, ответ на предыдущую терапию, предрасположенность к рубцеванию и поствоспалительной пигментации, потенциал к побочным действиям, предпочтения самих пациентов и финансовую составляющую [1, 5]. Опираясь на международные и отечественные рекомендации относительно патогенеза акне, основными звеньями которого являются повышенная активность сальных желез, нарушение ороговения и развитие воспалительной реакции, значимыми направлениями терапевтической коррекции акне являются подавление комедоногенеза и коррекция фолликулярного гиперкератоза [6, 7]. Предпочтение в этом случае отдается топическим ретиноидам, которые воздействуют на процессы дифференцирования фолликулярного эпителия, тормозят пролиферацию себоцитов, угнетают продукцию кожного сала и уменьшают воспалительные явления [7, 8]. По мнению ведущих экспертов [7, 10], топические ретиноиды (преимущественно третьего поколения, такие как адапален), обладающие улучшенной переносимостью, являются препаратами выбора или имеют высокую и среднюю степень рекомендаций. Данные литературы [7—9] показывают высокую эффективность и широкие возможности применения азелаиновой кислоты в лечении акне. Оригинальный механизм действия азелаиновой кислоты включает: противовоспалительное действие (влияние на образование свободных радикалов, синтез про- и антивоспалительных цитокинов), антиоксидантное (реализуемое путем захвата и снижения выработки активных форм кислорода), противомикробное (основанное на ее возможности переноситься в бактерии, воздействовать бактерицидно и бактериостатически, в том числе и на Propionibacterium acnes), антикератинизирующее (за счет влияния на кератогиалиновые гранулы) и безусловно антитирозиназное (посредством конкурентного ингибирования тирозиназы) [11, 12]. Отсутствие фототоксичности, тератогенного эффекта, возможности применения у беременных и кормящих существенно расширяют возможности включения азелаиновой кислоты в схемы лечения акне [11, 13].
Цель исследования — оценить клиническую эффективность и переносимость наружной терапии препаратами адапалена (Адаклин) и азелаиновой кислоты (Азикс-Дерма) в лечении акне легкой и средней степени тяжести.
Материал и методы
Под нашим наблюдением на кафедре пластической реконструктивной хирургии косметологии и регенеративной медицины Ростовского государственного медицинского университета, клиник «Екатерининская» и «МИР-О-МЕД» (Краснодар) находились 50 пациентов (18 (36%) мужчин и 32 (64%) женщины в возрасте от 16 до 50 лет) с легкой и средней степенью тяжести акне. Критериями включения больных в исследование были:
• возраст больных от 18 до 50 лет;
• установленный диагноз акне легкой и средней степени тяжести;
• письменное согласие пациентов.
Критерии исключения больных из исследования:
• наличие хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации;
• осложненный аллергологический анамнез;
Комплексное обследование включало заполнение индивидуальной анкеты, общеклинические тесты, дерматоскопию, ультразвуковое исследование, консультации гастроэнтеролога, гинеколога, эндокринолога.
Степень тяжести акне оценивали согласно классификации, используемой в европейских доказательных рекомендациях по лечению акне и с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (рис. 1) [1]. Для расчета ДИА регистрировали количество комедонов, папул, пустул и узлов по следующим параметрам: единичные — менее 5 элементов, умеренное количество — 6—15, большое количество — более 15. Интерпретация результатов ДИА проводилась по следующим критериям: менее 5 баллов — легкая степень тяжести, 6—10 баллов — средняя степень тяжести, 10—15 баллов — тяжелая степень акне. Индекс рассчитывали на 1-м, 2-м и 4-м месяцах терапии.
Рис. 1. Классификация акне. Европейские доказательные рекомендации по лечению акне (S3).
Пациентам с комедональной формой акне, при отсутствии воспалительных элементов, которые составили 1-ю группу наблюдения (n=16), рекомендовали аппликации крема Адаклин 1 раз в день на фоне ухода за кожей.
Больным 2-й группы с папулопустулезными акне легко-средней степени (n=34) назначали комбинацию адапалена с азелаиновой кислотой (Адаклин+Азикс—Дерм).
Клиническую эффективность терапии в целом оценивали по принятым в дерматологии критериям (клиническое выздоровление, значительное клиническое улучшение, клиническое улучшение и без эффекта).
Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием пакета прикладных программ Statistika 6, Microsoft Excel 2010. Для проверки гипотез о значимости различий использовали непараметрический U-тест (в качестве достоверного рассматривался уровень вероятности р Рис. 2. Динамика клинической картины у больных акне на фоне терапии.
Нежелательные явления корректировались назначением эмолентов, восстанавливающих барьерные свойства кожи, улучшающие переносимость лечения и способствующих профилактике обострений.
У больных папулопустулезной формой акне на фоне комбинированного лечения препаратами Адаклин и Азикс-Дерм уменьшалось среднее количество папул — от 16,2±0,6 до 6,9±0,2 через 1 мес, до 2,7±0,4 через 2 мес, до 0,9±0,6 через 3 мес; пустул — с 13,8±0,5 до 7,2±0,2 через 1 мес, до 2,4±0,4 через 2 мес и до 1,2±0,5 через 3 мес (р>0,05) (см. рис. 2).
Анализ динамики ДИА в результате проведенного лечения у больных 1-й и 2-й групп представлен на рис. 3.
Рис. 3. Динамика индекса ДИА до и после лечения.
Практически полное купирование воспалительного процесса отмечено через 2 мес после применения комплексной терапии. Клиническое выздоровление отмечено у 59% пациентов, значительное улучшение у 38%, частичное улучшение — у 3% исследуемых (рис. 4).
Рис. 4. Оценка клинической эффективности лечения.
Отдельно хотелось бы отметить влияние предложенного курса терапии на поствоспалительные изменения кожи — дисхромии, атрофические рубцы, — выраженность которых коррелировала как с тяжестью, так и с продолжительностью заболевания. До начала лечения дисхромии наблюдались у 78% пациентов, псевдоатрофии — у 43%. После лечения регресса дисхромий удалось добиться у 42%, псевдоатрофий — у 23%, что значительно улучшило результаты терапии в целом.
Заключение
Таким образом, сочетанное использование патогенетически направленных препаратов (таких как Адаклин и Азикс-Дерм) для наружного применения в комплексной терапии акне позволяет существенно повысить результативность лечения, добиться стойкого хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства наблюдаемых.
Азелаиновая кислота с чем сочетать
Патогенез
Причины хронизации акне изучались многими группами. Считается, что хронический выброс андрогенов надпочечниками, снижение местного иммунитета, приводящего к колонизации кожи бактериями Propionibacterium acnes, определенные формы угрей (конглобатные, келоидные или инверсные угри, пустулы, фолликулит кожи головы, абсцедирубщий и подрывающий фолликулит и перефолликулит Гофмана) предрасполагают к хроническому течению заболевания. Анализ факторов, предрасполагающих к развитию акне, показал, что наиболее значимыми параметрами являются: наличие заболевания в семье (отягощенный анамнез), ожирение или избыточная масса тела и раннее половое развитие 5. Ассоциаций прочих параметров (возраст, пол, цвет кожи, факторы окружающей среды, возраст первого эпизода заболевания, генетические мутации, атипичная и обычная локализация очагов, связь с менструальным циклом, сезонная вариабельность, курение, диета) с тяжестью акне не выявлено 6. При инверсных акне 93% больных имеют в анамнезе курение и 77% страдают ожирением [4].
ТФР-β является одним из регуляторов экспрессии эндотелиальной эктонуклеозид трифосфат дифосфогидролазы (NTPDase), регулирующей местный ответ клеток Лангерганса на патогены (P. acnes) посредством гидролиза аденозин три- и дифосфата до аденозина [12]. Аденозин в свою очередь является супрессорным фактором, тормозящим активность любых клеток. Так, у мышей с удаленным геном NTPDase (СD39) на клетках Лангерганса ирританты вызывали выраженное воспаление [13]. Кроме того, ограниченные исследования [14] показали возможную связь акне с полиморфизмом гена интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α). ИЛ-10 также оказывает супрессорное действие на клетки Лангерганса, а ФНО-α является индуктором экспрессии CD39 [12].
Кроме генетической предрасположенности, большую роль в формировании акне играет диета. Ассоциация акне с избыточной массой тела, ранним половым созреванием, высоким ростом известна 5. В исследовании C. Berkey и соавт. [14] описываются результаты исследования Growing Up Today Study, проведенного с участием 13 000 английских школьников, которое показало высокую корреляцию потребления молока с увеличением массы тела. Дальнейшее наблюдение за этими детьми позволило установить прямую связь между потреблением молока, повышением массы тела и возникновением акне [15, 16].
Совершенно очевидно, что патогенез акне связан с увеличенной продукцией кожного сала и дисбалансом липидов секрета сальных желез. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации Toll-подобных и протеазных рецепторов на клетках врожденного иммунитета, что приводит к синтезу антимикробных пептидов и интерлейкинов. Однако известно, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях [17]. Воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула приводит к развитию фолликулярного гиперкератоза и обтурации протоков сальных желез (микрокомедон, комедон).
Терапия акне
Микробиологическое и эндокринологическое обследования не являются обязательными при постановке диагноза и выборе терапии [2]. Основным патогеном, наиболее часто высеваемым при акне, являются грамположительные бактерии P. acnes, являющиеся нормальной составляющей флоры кожи. У некоторых пациентов узловые и пустулезные элементы вызываются различной грамотрицательной микрофлорой. В этих случаях обычная антибактериальная терапия акне оказывается неэффективной, что может потребовать проведения микробиологических исследований для подбора терапии [18] (cм. рисунок). Рисунок 1. Алгоритм диагностики и лечения акне.
Следует отметить, что у большинства больных акне отмечается нормальный уровень гормонов. Поскольку секреция кожного сала стимулируется андрогенами и коррелирует с уровнем сывороточного дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА), можно предположить наличие взаимосвязи данных параметров. Однако даже повышенные при тяжелой форме акне уровни андрогенов находятся в пределах физиологической нормы, что ставит под сомнение прямую причинно-следственную связь уровня гормонов и наличия акне [19]. С большой вероятностью имеется неустановленный фактор, играющий значимую роль в инициации акне на фоне повышенного уровня андрогенов. В настоящий момент эндокринологическое исследование показано только для пациенток с признаками избытка андрогенов: нарушение менструального цикла, избыточный рост волос по мужскому типу, андрогенная алопеция, бесплодие, черный акантоз, ожирение [18].
У женщин с симптомами гиперандрогении может наблюдаться позднее акне, устойчивое к терапии. При необходимости гормонального тестирования рекомендовано провести определение гормонального спектра крови: уровень 17-гидрокситестостерона, ДГЭА, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В целом для женщин с признаками периферической гипер- или гипоандрогении назначение комбинированных оральных контрацептивов в сочетании с другими методами терапии акне является эффективным методом лечения [20].
Терапевтические методы борьбы с акне заключаются в лечении пораженных участков, предотвращении осложнений (рубцы, дисхромии) и подавлении возникновения новых очагов поражения. Лечение акне определяется тяжестью патологического процесса и характером его течения. Топическая терапия является стандартом лечения акне и назначается больным независимо от степени тяжести заболевания. Наружное лечение включает применение ретиноидов, бензоил пероксида (БПО), топических антибиотиков, комбинированных препаратов, азелаиновой кислоты (АК) [18].
АК широко применяется в лечении акне. По данным клинических исследований [2, 27], АК эффективна как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками, ретиноидами и БПО. АК в виде монотерапии может быть рекомендована при поддерживающей терапии, для лечения комедонального акне, папулопустулезного акне легкой и средней степени тяжести. Эффективность и благоприятные характеристики безопасности являются важным достоинством АК при длительном лечении. При сравнении эффективности АК с БПО, местными ретиноидами, также назначаемыми в форме монотерапии, был показан близкий терапевтический эффект. Так, в работе H. Gollnick и соавт. [28] приведены данные 2 клинических исследований по изучению эффективности геля 15% АК по сравнению с гелем 5% БПО и гелем 1% клиндамицином, включивших 351 и 229 больных акне. Авторы показали, что при применении препаратов в течение 4 нед была достигнута эффективность 70% по снижению числа воспалительных элементов во всех группах. Побочные эффекты в виде локального жжения и раздражения больше были выражены в группе пациентов, применявших БПО, чем в группе с АК. Минимальные побочные эффекты наблюдали в группе больных, использовавших для лечения гель клиндамицин. В исследовании G. Stinco и соавт. [29] изучалось себостатическое действие АК, адапалена и БПО при лечении 65 больных с акне средней степени тяжести. С помощью себуметрии оценивали уровень секреции кожного сала в области лица. Все используемые препараты оказывали сравнимый терапевтический эффект. Уровень кожного сала на всех участках лица (лоб, подбородок, щека) больше снижался у пациентов, которые применяли АК (14, 14 и 15% соответственно). В группе больных, применявших БПО, также отмечалось снижение кожного сала (10, 10 и 25%), тогда как адапален не оказывал эффекта на количество кожного сала на лбу (0,2%), на щеках снижал на 7%, а на подбородке увеличивал на 6% [29]. Таким образом, данное исследование показало отсутствие корреляции клинической эффективности и снижения уровня кожного сала на различных участках лица у пациентов с акне. Авторами был сделан вывод, что АК является эффективным топическим средством для лечения акне, обладающим выраженным себостатическим действием. При изучении безопасности топических лекарственных средств отмечен тренд к лучшей переносимости/безопасности АК по сравнению с местными ретиноидами и БПО.
АК также применяется для лечения розацеа. Два многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследования, включивших 670 больных папулопустулезной формой розацеа, было проведено в 2003 г. для изучения эффективности монотерапии 15% гелем АК. Гель наносили дважды в день. Оба исследования показали значительный терапевтический эффект АК, выраженный в снижении количества воспаленных элементов (58% против 40%), улучшение состояния эритем (44% против 29%), улучшение общего индекса тяжести заболевания (62% против 40%) [30]. Значительных побочных эффектов в ходе исследований не наблюдали.
Анализ данных клинических исследований и обзоров, включивший работы с 2004 г., собранные базами Ovid, MEDLINE, EMBASE, показал, что БПО, топические антибиотики и ретиноиды в различных комбинациях эффективны и безопасны в терапии акне умеренной и средней тяжести [31]. Исследований по сравнению эффективности различных комбинаций и балансу по цене/эффективности практически нет. Кроме указанных лекарственных средств, применяются препараты, к которым относятся топический дапсон, салициловая и АК, топические препараты цинка, эффективность которых также доказана в клинических исследованиях [31]. Европейское руководство по терапии акне рекомендует сочетания адапалена и БПО; клиндамицина и БПО; эритромицина и третиноина; эритромицина и изотретиноина, эритромицина и цинка [32].
Европейское руководство по терапии акне обращает внимание врачей, проводящих клинические исследования, на критерии оценки лучшей клинической эффективности того или иного сочетания. Одно из клинических исследований специально изучало уровень улучшения, которое пациенты оценивают как эффект терапии, и показало, что больные считают успешным лечение, если число очагов снижается на 10-15% [33]. Данная граница может быть использована для сравнения эффектов терапии разными комбинациями: препарат считается более эффективным, если число очагов снижается более чем на 10% по сравнению с монотерапией или другими комбинациями [33]. В целом для комедональных акне рекомендуется монотерапия ретиноидами, АК или БПО. При папулопустулезном акне терапией выбора является БПО в сочетании с адапаленом или клиндамицином [2, 32]. Также могут быть рекомендованы для лечения этой формы акне АК, БПО, топические ретиноиды в виде монотерапии или системные антибиотики в сочетании с адапаленом [2]. Для тяжелых форм пустулезного, нодулярного и конглобатного акне АК используется в комбинации с системными антибиотиками [2].
При сравнении эффективности различных препаратов для топической терапии комедональных угрей эффективность АК находится на уровне таких препаратов, как БПО, адапален, изотретиноин и третиноин [2].
Комбинация препаратов усиливает терапевтический эффект, воздействует на несколько звеньев патогенеза одновременно, уменьшает резистентность к антимикробным средствам и сокращает сроки лечения. Многие исследователи отмечают не только возможность комбинации АК с различными лекарственными средствами, но также показывают большую эффективность комбинированной терапии при лечении акне и розацеа.
Эффективность сочетаний АК с ретиноидами, топическими антибиотиками и БПО показаны в исследовании при лечении папулопустулезного акне легкой и средней степени тяжести [34]. Такой же эффект при комбинированной терапии (АК с системными антибиотиками) отмечают исследователи при лечении розацеа. Так, многоцентровое двухфазное исследование изучало эффективность комбинированной терапии 100 мг доксициклина перорально и 15% гелем АК в I фазе с последующей поддерживающей терапией только АК во II фазу для лечения больных тяжелой и средней тяжести формами папулопустулезных розацеа [35]. В I фазу нерандомизированного исследования (n=172) препараты использовали дважды в день в течение 12 нед, II фаза была проведена двойным слепым методом. В исследование II фазы включали больных, получавших терапию I фазы по крайней мере в течение 4 нед и достигших уменьшения количества воспалительных очагов более чем на 75% (n=136). Больных разделили на группы, получающие АК или плацебо дополнительно 24 нед. Оценивали число воспалительных очагов, индекс общей тяжести заболевания, наличие эритем и сосудистых звездочек. К 12 нед терапии I фазы 81% больных достигли снижения числа угрей на 75%, а 64% больных были излечены. Во II фазе терапия АК достоверно оказывала лучший эффект, чем плацебо; 75% больных оставались в ремиссии в группе АК в течение 6 мес поддерживающей терапии. Не выявлено значительных побочных эффектов в обеих группах.
В исследовании J. Del Rosso и соавт. [36] также показана эффективность такой комбинации при лечении розацеа. Пилотное сравнительное исследование (n=207) эффективности 15% геля АК или 1% метронидазол геля в сочетании с противовоспалительным препаратом доксициклином в дозе 40 мг ежедневно в течение 12 нед показало сравнимую эффективность обоих протоколов.
Изучение эффективности комбинаций АК с другими топическими средствами при лечении акне показаны во многих отечественных и зарубежных исследованиях. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном c участием 150 больных акне средней тяжести, оценивали эффект геля 5% АК, геля 2% клиндамицина и их комбинации (утром клиндамицин, вечером АК) [37]. Лечение проводили 12 нед, каждые 4 нед подсчитывали число воспалительных и невоспалительных элементов, индекс тяжести (ASI) и регистрировали оценку больными эффективности проведенной терапии. Было показано, что во всех трех группах пациентов достоверно снижался ASI. Наблюдали снижение ASI во всех исследуемых группах (48, 32 и 64% в группах с применением клиндамицина, АК и сочетанной терапии соответственно). Однако в группе сочетанной терапии АК и клиндамицина эффективность лечения была более выраженной. Субъективная оценка пациентов также коррелировала с показателями ASI.
Аналогичное исследование было проведено той же группой по оценке эффективности сочетанной терапии акне с применением комбинации 5% геля АК и 2% геля эритромицина [38]. В исследование включили 147 больных акне средней тяжести, длительность лечения составила 12 нед. Во всех трех терапевтических группах (АК, эритромицин и сочетанная терапия) эффект был достоверным. Комбинация препаратов была более эффективной по сравнению с монотерапией. Достаточно неожиданным был результат по регистрации побочных эффектов: в сочетанной группе, где больные получили два препарата вместе, доля побочных эффектов была ниже по сравнению с группами монотерапии эритромицином и АК (27, 54 и 45% соответственно).
Введение АК в состав средств, используемых для очищения кожи, позволяет эффективно подавлять формирование воспалительных очагов. Так, в ограниченном рандомизированном двойном слепом 8-недельном исследовании с участием 13 больных с акне изучали эффект использования средств для очищения кожи, в состав которых входят терапевтические препараты триклозан, салициловая кислота и АК [40]. Для контроля использовали обычные препараты для очищения кожи. Сравнение проводили методом оценки эффективности применения данных средств 2 раза в день на левую и правую стороны лица. Оказалось, что как общепринятое очищающее средство, так и средство с терапевтическими агентами, в состав которого входила и АК, уменьшали количество очагов, однако только терапевтическое средство уменьшало количество воспалительных элементов, что было подтверждено гистологическими исследованиями.
В косметологии АК активно используется в виде пилинга для проблемной, пористой кожи и для лечения поствоспалительной гиперпигментации.
В одном из исследований проведено изучение действия поверхностного пилинга АК на секрецию кожного сала в различных областях лица у 11 женщин 49-71 года. Пилинг делали 5 раз с интервалом в 2 нед. Уровень сала измеряли себуметром. Показали, что АК увеличивает уровень сала в U-зоне, но не увеличивает в T-зоне лица [29]. При старении кожи лица увеличение количества кожного сала может оказывать косметический эффект. АК также используют для предпилинговой подготовки и постпилингового ухода за кожей при комплексном лечении акне легкой и средней тяжести и невоспалительных постакне. Применение пилингов в комплексе с медикаментозным лечением акне позволяет добиться быстрого стойкого эффекта [41].
Заключение
АК широко применяется в практике дерматолога и косметолога. Данные российских и зарубежных исследований позволяют сделать вывод о высокой эффективности АК в лечении акне, розацеа и постакне. Ряд преимуществ, таких как наличие противовоспалительного, антибактериального, антикератинизирующего, антиандрогенного и антитирозиназного действия, позволяют рассматривать АК как оптимальное топическое средство для лечения акне и устранения косметических проблем, связанных с этим заболеванием.