фузидовой кислоты какие препараты список

Фузидовой кислоты какие препараты список

Механизм действия

Фузидиевая кислота в большинстве случаев действует бактериостатически, подавляя синтез белка.

Спектр активности

Обладает преимущественной активностью в отношении стафилококков: чувствительно большинство штаммов S.aureus (в том числе MRSA) и S.epidermidis (включая метициллинорезистентные); в отношении других стафилококков и стрептококков in vitro активность низкая.

Достаточно высокой чувствительностью характеризуются коринебактерии, анаэробные кокки (P.niger, Peptostreptococcus spp.), клостридии (в том числе C.difficile).

Фузидиевая кислота не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, за исключением нейссерий.

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

ЖКТ: тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия.

Печень: повышение активности трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови, желтуха. Факторы риска: длительная терапия (особенно в/в введение), предшествующие заболевания печени.

Местные реакции: спазм вен, тромбофлебит при в/в введении.

Показания

Альтернативный препарат для терапии инфекций, вызванных S.aureus (в том числе MRSA):

инфекции кожи и мягких тканей (карбункул, абсцесс, раневая инфекция, инфицированные ожоги и т.д.);

инфекции костей и суставов (острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит);

инфекции глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит, эндофтальмит);

стафилококковая пневмония, в том числе у пациентов с муковисцидозом;

C.difficile-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит (альтернативный препарат).

При тяжелых системных стафилококковых инфекциях фузидиевую кислоту желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.

Противопоказания

Аллергическая реакция на фузидиевую кислоту.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная на все препараты фузидиевой кислоты.

Беременность. Фузидиевая кислота проходит через плаценту. Данные, подтверждающие ее безопасность для плода, отсутствуют. Учитывая стероидоподобную структуру антибиотика и риск развития билирубиновой энцефалопатии, применять только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Фузидиевая кислота проникает в грудное молоко. Кормящим женщинам назначать только в случае крайней необходимости.

Педиатрия. Новорожденным, особенно недоношенным, назначать с осторожностью в связи со стероидоподобной структурой антибиотика и риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Нарушения функции печени. Не применять фузидиевую кислоту при острых заболеваниях печени и тяжелой печеночной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия

Антациды и холестирамин уменьшают биодоступность препаратов фузидиевой кислоты при приеме внутрь.

Данные о лекарственных взаимодействиях фузидиевой кислоты неоднозначны. Однако при тяжелых системных инфекциях ее желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.

Информация для пациентов

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Соблюдать длительность терапии.

При появлении симптомов со стороны ЖКТ препарат следует принимать внутрь одновременно с пищей.

При назначении антацидов следует соблюдать интервал 2 ч между приемом фузидиевой кислоты и антацидного препарата.

При возникновении боли в эпигастральной области, тошноты следует принять горизонтальное положение до их исчезновения.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

При применении глазных капель не следует носить контактные линзы.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

крем для наружного применения

Состав

Фузидовая кислота (Фузидиевая кислота)

глицерол (глицерин дистиллированный)

парафин жидкий (масло вазелиновое)

сорбат калия (Е 202)

бутилгидроксианизол (Е 320)

вазелин медицинский белый

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик полициклической структуры

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фузидовая кислота относится к группе фузидинов антимикробных соединений механизм действия которых связан с нарушением синтеза белка в бактериальной клетке. Блокируя элонгацию фактора G они предотвращают его связывание с рибосомами и ГТФ (гуанозин-трифосфатом) что прерывает высвобождение энергии необходимой для синтеза.

Активен в отношении чувствительных к препарату микроорганизмов:

— грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (вклю­чая метициллинрезистентные штаммы) Corynebacterium minutissimum Streptococcus pyogenes Clostridium spp.;

— грамотрицательные бактерии — Pseudomonas spp. Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae;

Неактивен в отношении Escherichia coli Salmonella spp. Proteus spp. простейших.

Фармакокинетика:

При наружном применении системная абсорбция фузидовой кислоты низкая. В системный кровоток не попадает.

Показания:

Кожные инфекции вызванные чувствительными микроорганизмами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Беременность и лактация:

Экспериментальные данные не подтверждают эмбриотоксическое или тератогенное действие препарата. Следует применять с осторожностью в период беременности и лактации применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

У взрослых и детей с рождения до 18 лет крем наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 3-4 раза в день.

При использовании марлевых повязок частота нанесения может быть уменьшена до 1-2 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и в среднем составляет 7-14 дней.

Побочные эффекты:

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты: сыпь (эритематозная макуло-папулезная пустулезная) сухость кожи раздражение в месте нанесения (включая боль ощущение жжения и покалывания) зуд контактный дерматит крапивница ангионевротический отек экзема периорбитальный отек эритема; аллергические реакции раздражение конъюнктивы.

Передозировка:

Взаимодействие:

Нет данных о взаимодействии при наружном использовании фузидовой кислоты.

Особые указания:

Не наносить в области глаз поскольку это может вызвать раздражение конъюнктивы.

При использовании фузидовой кислоты может развиться бактериальная устойчивость. Как и у других антибиотиков длительное или периодически повторяющееся использование может увеличить риск развития устойчивости к препарату.

Содержит бутилгидроксианизол сорбат калия которые могут послужить причиной появления местных аллергических кожных реакций (например контактного дерматита). Бутилгидроксианизол также может послужить причиной появления раздражения глаз и слизистых оболочек.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние на управление автомобилем и сложными механизмами не выявлено.

Форма выпуска/дозировка:

Крем для наружного применения 2%.

Упаковка:

По 15 г в тубах алюминиевых.

Одну тубу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

ПАО «Биосинтез», 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия

Источник

Фузидовая кислота

Фармдействие

Фузидовая кислота является природным антибиотиком, который продуцируется грибом Fusidium coccineum. Фузидовая кислота подавляет образование белка бактерий за счет угнетения фактора G, который необходим для транслокации белковых субъединиц и элонгации пептидной цепи, что в дальнейшем приводит к гибели возбудителя. Фузидовая кислота имеет узкий спектр действия и влияет в основном на грамположительные бактерии. Фузидовая кислота эффективна в основном в отношении Staphylococcus spp., включая большинство штаммов Staphylococcus Epidermidis (включая метициллинорезистентные) и Staphylococcus aureus (включая MRSA — метициллинорезистентный Staphylococcus aureus); обладает активностью в отношении Cladosporium spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp., Nocardia asteroides. Фузидовая кислота менее активна в отношении Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Bacteroides spp., Neisseria spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae. Фузидовая кислота активна в отношении некоторых простейших, включая Plasmodium falciparum, Giardia lamblia. Фузидовая кислота эффективна в отношении стафилококков, которые устойчивы к пенициллинам, хлорамфениколу, стрептомицину, эритромицину. Фузидовая кислота неактивна в отношении многих грамотрицательных бактерий, кроме Neisseria spp. (включая Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides). Также фузидовая кислота неактивна в отношении Proteus spp., Salmonella spp., Escherichia coli. В концентрации 0,03 — 0,12 мкг/мл фузидовая кислота ингибирует почти все штаммы Staphylococcus aureus. Перекрестной резистентности и перекрестной чувствительности к фузидовой кислоте нет. Фузидовая кислота характеризуется низкой токсичностью и используется тогда, когда другие антибиотики противопоказаны (аллергия на пенициллины и другие антибиотики) и при почечной недостаточности.
После приема внутрь фузидовая кислота хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фузидовая кислота не разрушается в желудке. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 — 3 часа и сохраняется на терапевтическом уровне в течение суток. При однократной внутривенной инфузии 500 мг фузидовой кислоты в течение более 2 часов максимальная концентрация составляет 52 мкг/мл. При повторных инфузиях каждые 8 часов в течение 2 — 3 дней препарат кумулирует и максимальная концентрация достигает 60 — 120 мкг/мл. С плазменными белками (альбумином) фузидовая кислота связывается более чем на 95 %. Фузидовая кислота распределяется по жидкостям и тканям организма: проникает в подкожную клетчатку, кожу, легкие, печень, почки, хрящевую ткань, плевральный экссудат, соединительную ткань. Фузидовая кислота накапливается в гное, костной ткани, мокроте, синовиальной жидкости, ожоговых струпьях, секвестрах, абсцессах головного мозга в концентрациях, которые превышающих минимальную подавляющую концентрацию для Staphylococcus aureus (0,03 — 0,16 мкг/мл). Фузидовая кислота в значительных количествах накапливается в костной ткани. Фузидовая кислота плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при воспалительных процессах в оболочках мозга фузидовая кислота попадает в спинномозговую жидкость в достаточных для терапевтического эффекта количествах. Фузидовая кислота проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Фузидовая кислота метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 10 — 15 часов. Выводится фузидовая кислота в основном с желчью; с мочой выводится в небольших количествах. При продолжительном использовании может наблюдаться кумуляция фузидовой кислоты.
При наружном использовании фузидовая кислота проникает глубоко в кожу в области пораженных участков, при этом системная абсорбция низкая.
При использовании в виде глазных капель фузидовая кислота хорошо проникает во внутриглазную жидкость. Вязкий раствор фузидовой кислоты при контакте со слезной жидкостью превращается в прозрачную жидкость, при этом, не затуманивая зрения. Эффективные концентрации фузидовой кислоты в слезной и внутриглазной жидкости сохраняются не менее 12 часов. Средняя концентрация фузидовой кислоты во внутриглазной жидкости составляет 0,3 мкг/мл после однократного применения препарата и 0,8 мкг/мл после повторного применения достигается в течение одного часа после использования и поддерживается в течение 12 часов, при этом фузидовая кислота в плазме крови не определяется. Выведение, в основном, происходит с желчью. Выведение с мочой составляет менее 1 % от дозы.

Показания

Внутривенно: тяжелая инфекционно-воспалительная патология, которая вызвана множественными устойчивыми штаммами стафилококков и другими чувствительными микроорганизмами (в особенности у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин и прочие антибиотики) — сепсис, пневмония, септический эндокардит, остеомиелит, инфекции костей и суставов, абсцесс головного мозга, менингит, гнойные инфекции мягких тканей, инфекционно-воспалительные осложнения при муковисцидозе, раневая инфекция.
Внутрь: патология, которая вызвана чувствительными микроорганизмами (включая стафилококки, устойчивые к другим антибиотикам) — пневмония, септицемия, отит, остеомиелит, эндокардит, инфекции костей и суставов, абсцесс головного мозга, абсцесс легких, флегмоны, инфекции мягких тканей и кожи (фурункулез, сикоз, пиодермия, инфицированные ожоги, раны и другие), раневая инфекция, инфекционно-воспалительные осложнения при муковисцидозе; гонорея, которая вызвана устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности пациента к пенициллинам.
Конъюнктивально: бактериальные инфекции глаз, которые вызваны чувствительными микроорганизмами (блефарит, конъюнктивит, дакриоцистит, кератит, ячмень, инфекции, связанные с удалением инородного тела из конъюнктивы и роговицы).
Местно: инфекции мягких тканей и кожи, которые вызваны чувствительными микроорганизмами, включая фурункулы, импетиго, гидраденит, сикоз бороды, инфицированные раны, паронихия, карбункулы, фолликулит, эритразма, обыкновенные угри, инфицированные раны.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышенная концентрация протромбина в крови (при внутривенном введении диэтаноламина фузидата), совместное использование со статинами (риск развития рабдомиолиза), детский возраст (в зависимости от лекарственной формы).

Дозирование

Фузидовая кислота вводится внутривенно, конъюнктивально, принимается внутрь, используется местно и наружно.
Внутривенно: диэтаноламина фузидат вводят только внутривенно капельно; суточную дозу делят на 2 — 3 введения; скорость введения у взрослых составляет 60 — 80 капель в минуту, у детей — 10 — 15 капель в минуту; суточная доза для взрослых составляет 1,5 г, максимальная суточная — 2 г, суточная доза для детей устанавливается в зависимости от возраста и массы тела. После окончания инфузии внутривенно струйно вводят 30 — 50 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Длительность терапии составляет 3 — 5 дней (при необходимости и отсутствии местного раздражающего действия — до 7 дней), далее переходят на пероральную терапию.
Внутрь, после еды. Разовая доза для взрослых обычно составляет 0,5 — 1 г, суточная — 1,5 — 3 г. Детям дозировку устанавливают в зависимости от возраста и и массы тела. Продолжительность терапии зависит от характера патологии и обычно составляет 5 — 10 дней, при терапии остеомиелита — 2 — 3 недели, при необходимости — 3 недели и более.
Конъюнктивально, в пораженный глаз закапывают по 1 капле 2 раза в сутки; при нормализации состояния глаза терапию продолжают еще 2 дня.
Местно (в виде геля, крема, мази): на пораженную поверхность кожи наносят тонким слоем 1 — 3 раза в сутки после некротических масс и удаления гноя, при ожогах 2 — 3 раза в неделю. Длительность терапии зависит от формы и тяжести патологии и составляет 1 — 2 недели. Мазь можно использовать под повязку.
Внутримышечные инъекции фузидовой кислоты противопоказаны из-за местного раздражающего действия (возможен некроз).
Фузидовую кислоту нельзя вводить подкожно.
Если вместе с фузидовой кислотой назначается другой антибиотик для парентерального введения, то растворы вводятся раздельно.
Не отмечено перекрестной повышенной чувствительности к другим антибиотикам.
При совместном использовании фузидовой кислоты со статинами (симвастатин, аторвастатин и другие) возрастает риск развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом). Пациентам, которым необходимо применение фузидовой кислоты, терапию статинами следует прекратить на все время лечение фузидовой кислотой. Лечение статинами можно возобновить через одну неделю после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда продолжительное лечение фузидовой кислотой необходимо, возможность совместного использования статинов должно быть рассмотрено в индивидуальном порядке и только под тщательным врачебным контролем. Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении мышечной слабости, боли или болезненности.
Диспептические явления при приеме фузидовой кислоты внутрь обусловлены местным раздражающим действием препарата на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта; для их профилактики и уменьшения препарата принимают с молоком или жидкой пищей.
При выраженных осложнениях, включая аллергические реакции (покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, кожная сыпь, боль при глотании и другие), фузидовую кислоту отменяют и проводят десенсибилизирующее лечение.
При необходимости продолжительной терапии и тяжелом течении заболевания для увеличения антибактериальной активности и профилактики развития устойчивости возбудителей рекомендуется сочетать применение фузидовой кислоты с полусинтетическими пенициллинами, бензилпенициллином, тетрациклинами, рифампицином.
Не рекомендуется назначать фузидовую кислоту пациентам, которые получают препараты, ингибирующие CYP3A4.
При развитии гипербилирубинемии с желтухой или без нее, повышении активности ферментов печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза) необходимо отменить фузидовую кислоту. Желтуха и повышение активности ферментов печени обычно быстро обратимы при отмене препарата. Желтуха чаще наблюдается при превышении дозы или быстрой инфузии препарата.
Во время лечения необходимо контролировать функцию печени, в особенности у пациентов, которые получают гепатотоксические препараты, имеют заболевания печени, обструкцию желчевыводящих путей, получают препаратами, имеющие подобный путь выведения (например, линкомицин и рифампицин).
Так как фузидовая кислота конкурентно ингибирует связывание билирубина с белком, то ее необходимо использовать с осторожностью у больных, которые имеют нарушения транспорта и метаболизма билирубина. Фузидовую кислоту следует с осторожностью назначать новорожденным с желтухой, ацидозом, другими тяжелыми заболеваниями, недоношенным детям.
Побочные реакции со стороны органов кроветворения наблюдаются при продолжительном использовании фузидовой кислоты, обычно более 15 дней, и при ее отмене подвергаются обратному развитию.
Острая почечная недостаточность развивается у больных с желтухой при наличии предрасполагающих факторов.
Необходима корректировка дозы пероральных антикоагулянтов при использовании совместно с фузидовой кислотой, а также при ее отмене.
При быстром инфузионном введении фузидовая кислота вызывает спазм вен, гемолиз эритроцитов, тромбофлебит.
При нанесении фузидовой кислоты на кожу вокруг глаз необходимо проявлять осторожность, так как возможно раздражающее действии препарата на конъюнктиву.
Не следует носить контактные линзы при использовании фузидовой кислоты в виде глазных капель. Микрокристаллы фузидовой кислоты могут вызвать появление царапин на линзах или роговице.
Продолжительное использование фузидовой кислоты может привести к развитию суперинфекции, которая вызвана резистентными к фузидовой кислоте микроорганизмами, в том числе грибами.
Перед назначением фузидина диэтаноламиновой соли следует определять чувствительность к ней выделенных возбудителей; вводить препарат необходимо только внутривенно капельно. Раствор готовят ex tempore, растворяя 0,25 или 0,5 г препарата в 25 или 50 мл цитратно-фосфатного буфера, далее в изотоническом растворе хлорида натрия (для приготовления раствора для детей вместо изотонического раствора хлорида натрия применяют 10 % раствор глюкозы) до объема 250 или 500 мл; концентрация готового к употреблению раствора не должна превышать 2 мг/мл.
При развитии затуманивания зрения после инсталляции препарата следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (включая управление транспортными средствами, механизмами), до его восстановления.

Побочные эффекты

При системном использовании.
Пищеварительная система: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, отрыжка, срыгивание (у детей грудного возраста), боль при глотании, анорексия, желтуха, нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз, печеночно-почечный синдром.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, панцитопения, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолиз эритроцитов, перифлебит, флебит, тромбофлебит, спазм вен.
Нервная система: недомогание, астения, сонливость, усталость.
Мочевыделительная система: почечная недостаточность.
Кожные покровы и аллергические реакции: аллергические реакции, анафилактические реакции, гиперемия слизистых оболочек, сыпь (макулопапулезная, эритематозная, пустулезная), зуд, крапивница, покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, боль при глотании.
При конъюнктивальном применении: аллергические реакции, периорбитальный отек, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, кратковременное ощущение жжения в глазу, зуд в глазу, ощущение сухости и болезненности в глазу, кратковременное затуманивание зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, слезотечение, обострение конъюнктивита, отек переходной складки конъюнктивы.
При местном использовании: аллергические реакции, местнораздражающее действие (покраснение, чувство жжения, боль, зуд, чувство покалывания), сыпь (эритематозная, пустулезная, макулопапулезная), сухость кожи, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, периорбитальный отек, экзема, эритема, раздражение конъюнктивы.

Взаимодействие

Особые указания

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния печени, обструкция желчевыводящих путей, нарушение транспорта и метаболизма билирубина, желтуха, прием гепатотоксических препаратов, линкомицина, рифампицина, хроническая почечная недостаточность, новорожденные, в особенности недоношенные (риск развития билирубиновой энцефалопатии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение фузидовой кислоты не рекомендуется при беременности и кормлении грудью. При крайней необходимости, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска риск для плода и ребенка, возможно использование фузидовой кислоты при беременности и кормлении грудью. B экспериментальных исследованиях установлено, что фузидовая кислота не оказывает тератогенного действия. Фузидовая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, вытесняет билирубин из связи с плазменными белками, тем самым повышая риск развития ядерной желтухи. Поэтому следует избегать использования фузидовой кислоты в третьем триместре беременности из-за возможного развития ядерной желтухи у новорожденных. Также это необходимо учитывать при необходимости использования фузидовой кислоты у новорожденных детей (включая недоношенных) с желтухой и ацидозом.

Передозировка

При передозировке фузидовой кислотой возможно развитие желудочно-кишечных расстройств, изменений со стороны печени (желтуха, изменение биохимических показателей). Необходима симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Источник

Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита у детей

Почему неспецифический язвенный колит является медико-социальной проблемой? Каковы принципы лечения? В десятой редакции Международной классификации болезней данное заболевание обозначено как язвенный колит (неспецифический), шифр К51 — «некротизирующе

Почему неспецифический язвенный колит является медико-социальной проблемой?
Каковы принципы лечения?

В десятой редакции Международной классификации болезней данное заболевание обозначено как язвенный колит (неспецифический), шифр К51 — «некротизирующее воспаление слизистой оболочки толстой и прямой кишки, характеризующееся обострениями».

Пиковый возраст начала болезни приходится на второе и третье десятилетия жизни, но заболевание наблюдается как среди младенцев, так и у лиц пожилого возраста [4]. Неспецифический язвенный колит (НЯК), отличающийся прогрессирующим течением и вызывающий ряд осложнений, является в связи с этим большой социальной проблемой, так как нарушает образ жизни ребенка и приводит к ранней инвалидизации. Все это свидетельствует о тяжести заболевания.

Несмотря на общность многих терапевтических подходов, особенности физиологического развития ребенка и отличия в клиническом течении НЯК у детей и взрослых, а также недостаточный опыт применения современных препаратов в детской практике определяют разницу в подходах к лечению детей и взрослых.

Консервативное лечение НЯК у детей основывается на следующих принципах:

Лечение НЯК у детей должно быть комплексным, обязательно с тщательным соблюдением режима дня и питания. Важным условием лечения детей в стационаре является создание для них атмосферы физического и психического покоя. При удовлетворительном состоянии и самочувствии показано только ограничение подвижных игр. Необходимы спокойные прогулки на свежем воздухе. При значительном нарушении общего состояния, лихорадке, истощении, метаболических сдвигах и т. д. режим должен быть постельным.

Питание

При НЯК назначается механически и химически щадящая диета с повышенным содержанием белка, витаминов, исключается молоко, ограничивается количество клетчатки. Иногда даже малейшее нарушение диеты у детей может привести к ухудшению состояния. Строгое соблюдение диеты особенно важно при наличии вторичного синдрома мальабсорбции.

В стадии обострения исключаются фрукты и овощи. Разрешается гранатовый сок, а корки граната сушат и применяют в отварах как вяжущее средство. Широко используются отвары и кисели из сухой черники, черемухи, сок черноплодной рябины, черной смородины.

Кроме того, рекомендуется так называемая «пища астронавтов», состоящая из максимально рафинированных, почти не требующих дополнительного ферментативного расщепления продуктов. C этой целью используется элементная диета (изокал, козилат, эншур, нутрихим, ренутрил и др.). Эти препараты применяются и для энтерального зондового питания. Такая диета особенно показана больным с кишечными свищами или с нарушением проходимости, а также детям, отстающим в росте [4].

У большинства детей с НЯК наблюдается выраженный белковый дефицит вследствие потери белка, нарушения всасывания, анорексии и авитаминоза, что приводит к дефициту массы тела. Поэтому при любой форме и фазе заболевания пища должна быть максимально калорийной, в основном за счет белка.

Очень важно исключить дополнительную сенсибилизацию больных с пищевыми аллергенами, поэтому рекомендуется гипоаллергенная (элиминационная) диета: запрещаются экстраактивные вещества, яйцо, шоколад, какао, кофе, цитрусовые, клубника, земляника, красные яблоки, сдоба, продукты промышленного консервирования, следует также учитывать индивидуальную непереносимость пищевых продуктов.

Так как возможна перекрестная аллергия (у детей с аллергией на коровье молоко может наблюдаться аллергическая реакция на говядину), часто рекомендуется исключать из рациона говядину [3].

Диета при НЯК менее строгая только при условии достижения ремиссии.

Парентеральное питание детям назначается при тяжелом течении НЯК. С этой целью используют такие инфузионные растворы, как альвезин, аминосол, аминопептид, вамин, гидролизат казеина, сочетающиеся с глюкозой и полиионными растворами.

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Основу базисной терапии НЯК составляют препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), или салицилаты.

На протяжении многих лет более предпочтительным препаратом для лечения НЯК остается сульфасалазин, активным компонентом которого является 5-АСК.

5-АСК ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простогландинов и лейкотриенов), которые становятся медиаторами воспаления. Она тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, ингибирует продукцию свободных кислородных радикалов и является их инактиватором [1, 4, 11]. 5-АСК действует также на поверхностные рецепторы эпителиальных клеток, транспорт электролитов и проницаемость кишечного эпителия. Помимо этого, 5-АСК воздействует на молекулы адгезии, хемотаксические пептиды и медиаторы воспаления (эйказаноиды), на фактор, активирующий тромбоциты, цитокины [4, 11].

Кроме 5-АСК в состав сульфасалазина входит сульфапиридин — инертное вещество, обеспечивающее доставку 5-АСК в толстую кишку, который является непосредственной причиной часто возникающих побочных явлений. Лечение сульфасалазином в 10-30% случаев сопровождается развитием побочных эффектов: желудочно-кишечных проявлений (анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области); общих симптомов (головная боль, лихорадка, слабость, артралгии); гематологических нарушений (агранулоцитоз, панцитопения, анемия, геморрагический синдром); признаков поражения репродуктивной сферы и др. [1, 6, 8].

Сульфасалазин блокирует конъюгацию фолиевой кислоты в щеточной кайме тощей кишки, тормозит транспорт этого витамина, угнетает активность связанных с ним ферментативных систем в печени, поэтому в комплекс лечебных мероприятий, проводимых у больных язвенным колитом, получающих лечение сульфасалазином, необходимо включать фолиевую кислоту в возрастной дозировке.

Сульфасалазин назначается 3 раза в день после еды: детям до 5 лет — 1-3 г в сутки, от 6 до 10 лет — 2-4 г, старше 10 лет — до 5 г в зависимости от тяжести заболевания. При стабилизации состояния доза постепенно снижается — вначале на 1/3, через 2 недели при отсутствии ухудшения — еще на 1/3. Определяется минимальная доза, при которой состояние больного стабилизируется; при наступлении ухудшения возвращаются к прежней дозе.

Частота осложнений при приеме сульфасалазина стала основанием для разработки новых препаратов, не содержащих сульфапиридина, например месалазина. Чтобы препараты поступали в толстую кишку неизмененными, их покрывают специальными оболочками. Существуют три типа подобных препаратов. Первые представляют собой 5-АСК, покрытые акриловой камедью (клаверзал, салофальк, асакол, роваза), поэтому такие препараты расщепляются только при рН=6-7, свойственной толстой кишке. Препарат пентаса (5-АСК, инкапсулированная в этилцеллюлозе) начинает действовать уже при рН>4,5 в тонкой кишке. Пентаса назначается из расчета 20-30 мг/кг в сутки.

Второй тип препаратов — это азосоединения двух молекул 5-АСК, которые подвергаются расщеплению в толстой кишке под воздействием бактериального фермента азоредуктазы (олсалазина). К третьему типу относится неабсорбирующийся полимер 5-АСК (балсалазид).

Ряд препаратов 5-АСК выпускается не только в виде таблеток, но и в форме клизм и свечей, например готовые свечи пентасы и салофалька, пена для микроклизм, которые применяются ректально при дистальных поражениях толстой кишки. Готовятся также свечи с сульфасалазином (сульфасалазин и масло какао) и микроклизмы с сульфасалазином (таблетки сульфасалазина и дистиллированная вода) и т. д.

Таблетки салофалька содержат 250 мг или 500 мг месалазина и назначаются в дозе 500-1500 мг/сутки (30-50 мг/кг). Кроме того, препарат применяется в виде суппозиториев (250 мг, 500 мг) 1-2 раза в день, в виде клизм (2 г/30 мл и 4 г/60 мл) 1-2 раза в день.

Мезакол (таблетка содержит 400 мг 5-АСК) назначается в дозе 400-1200 мг/сутки в зависимости от массы тела ребенка и степени тяжести НЯК.

При применении препаратов 5-АСК в ряде случаев отмечается дозозависимый эффект, что заставляет увеличивать дозу препарата для достижения ремиссии. Поддерживающая терапия (половина от назначенной терапевтической дозы) проводится длительно, что позволяет добиться стойкой ремиссии и снижает риск малигнизации толстой кишки [9]. При проведении поддерживающей терапии от 6 месяцев до года каждые 2 недели доза снижается до 1/4 таблетки и доводится до 1/2-1/4 таблетки (общий анализ крови и мочи — один раз в 2 недели).

При длительном применении сульфасалазина (поддерживающая терапия) учитываются побочные явления препарата, в первую очередь гепатотоксичность [6, 11].

Весной и осенью проводятся противорецидивные курсы с препаратами 5-АСК (0,25-0,5-1 г один раз в день в зависимости от возраста).

Гормональная терапия

Ведущее место в лечении тяжелых форм НЯК занимают глюкокортикоиды (ГК). Это связано, во-первых, с тем, что препараты 5-АСК не всегда эффективны в лечении этого заболевания. Во-вторых, применение ГК дает сравнительно быстрый положительный эффект, что связано с их противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами.

Показания к назначению гормонотерапии — острое течение болезни; тяжелые формы; среднетяжелые формы (в случае если 2-недельный курс лечения аминосалицилатами оказался малоэффективным); хронические формы, плохо поддающиеся лечению другими методами; системные (внекишечные) проявления (полиартрит, увеит, гепатит, высокая лихорадка); непереносимость аминосалицилатов [1, 7, 15].

При НЯК ГК применяются: локально (ректальное введение); системно — низкие дозы, высокие дозы, альтернирующая терапия, пульс-терапия, сочетанная терапия (с 5-АСК, цитостатиками).

Обычно доза ГК (преднизолон, метилпреднизолон) варьирует от 1 до 2 мг/кг. Вначале дневную дозу препарата делят на три приема, затем переходят на однократный прием в утренние часы.

При хорошей переносимости преднизолона терапию в назначенной дозе рекомендуется проводить до достижения желаемого результата (в течение 3-4 недель), после чего доза снижается по ступенчатой схеме — на 10 мг каждые 5-7 дней. Начиная с 1/2 начальной дозы, рекомендуется однократный прием преднизолона в утренние часы, что практически не вызывает серьезных осложнений. Снижение дозы преднизолона до 1/3 начальной дозы осуществляют постепенно, по 5 мг каждые 7-10 дней в течение 2-2,5 мес. Полный курс гормональной терапии занимает от 10 до 20 недель в зависимости от формы НЯК.

Если требуется длительный курс, возможен переход на альтернирующий режим ГК терапии, который заключается в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 часов (через день). Целью альтернирующей (декадной) терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности [5].

При тяжелых формах НЯК наблюдается «гормонозависимость», когда отмена гормонов ведет к обострению заболевания. В таких случаях альтернирующий режим ГК терапии назначается длительно, в течение 3-6-8 месяцев.

Иногда при тяжелых формах НЯК применяется пульс-терапия, которая подразумевает внутривенное введение больших доз ГК один раз в день в течение трех суток (часто препаратом выбора служит метилпреднизолон).

Кроме преднизолона применяется метипред, лишенный нежелательной минералокортикоидной активности. Соотношение доз преднизолон-метипред составляет 5:4.

При снижении дозы преднизолона в два раза назначается сульфасалазин или 5-АСК в минимальной дозе (1/3 терапевтической дозы). Далее доза 5-АСК увеличивается и при полной отмене гормонов доводится до максимальной (терапевтическая доза), подбирающейся в зависимости от возраста (1-2 г в сутки). При достижении ремиссии доза 5-АСК может быть снижена до поддерживающей (1/2 терапевтической дозы).

При дистальных поражениях толстой кишки преднизолон назначается в виде микроклизм и свечей (микроклизмы изготавливаются из таблеток преднизолона и дистиллированной воды, свечи — из таблеток преднизолона и масла какао). С успехом применяются «капельные» микроклизмы с гидрокортизоном (гидрокортизон и дистиллированная вода), дозы которых зависят от массы тела ребенка и тяжести заболевания.

Применение кортикостероидов сопряжено с развитием ряда осложнений (иммуносупрессия, остеопороз, гипергликемия, синдром Кушинга, задержка роста, пептические язвы, гипертензия и др.). Кроме того, все чаще встречаются рефрактерные формы воспалительных заболеваний кишечника, лечение которых с помощью глюкокортикоидов не дает ожидаемого эффекта.

В последние годы разработаны и широко применяются в клинической практике (особенно при гормонорезистентных формах) гормоны «местного» действия (энтерокорт, буденофальк, будесонид). Их отличают высокая афинность к гормональным рецепторам и пресистемный метаболизм. В результате побочные явления оказываются сведены к минимуму [4, 15].

Будесонид представляет собой местный, сильнодействующий, негалогеновый глюкокортикоид, обладающий противовоспалительными, антиаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Преимуществом препарата является то, что он оказывает местное действие и вследствие плохого всасывания, а также быстрой метаболизации не обладает системными эффектами. Высокая афинность к гормональным рецепторам в слизистой оболочке толстой кишки усиливает местное лечебное воздействие будесонида (буденофалька). Благодаря своему химическому составу будесонид высоколипофильный, он способен превосходно проникать через клеточные мембраны и распределяться в тканях, быстро подвергаясь печеночному и внепеченочному метаболизму. Постепенного уменьшения дозы не требуется, так как синдром отмены не возникает [4, 15].

Антибактериальные средства

Антибиотики при НЯК применяются только по показаниям: после хирургического лечения, у лихорадящих больных при септических осложнениях, при токсической дилатации толстой кишки [13]. Часто применяется длительными курсами трихопол (метронидазол) в дозе 10-20 мг/кг в сутки. Из антибиотиков при необходимости назначаются цефалоспорины.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты (цитостатики) детям назначают очень редко из-за большого количества побочных эффектов [2]. Вопрос о их применении встает только в случае неэффективности кортикостероидов и при непрерывном течении заболевания. При НЯК, особенно если речь идет о гормонорезистентных формах, из иммунодепрессантов назначаются 6-меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин и т. д. [12, 14].

Азатиоприн по своему химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину, обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект. Однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие препарата выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности.

Азатиоприн назначается в дозе 100 мг в сутки на 9-12 месяцев, начинает действовать к 3-му месяцу.

Метотрексат относится к метаболитам и антагонистам фолиевой кислоты. Он препятствует синтезу пуриновых нуклеотидов, нарушает синтез ДНК и РНК, тормозит деление и рост клеток, вызывая их гибель. При НЯК препарат применяют внутримышечно по 25 мг один раз в неделю в течение 12 недель.

Циклоспорин оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты, тормозит реакции клеточного и гуморального иммунитета и в настоящее время рассматривается в качестве резервного метода, когда другие средства терапии оказываются неэффективными.

Иммуномодуляторы

Механизм действия иммуномодулирующих препаратов при НЯК связан с подавлением активности натуральных киллеров и функции цитотоксических Т-лимфоцитов.

Доказано, что применение иммуномодуляторов тималина и тактивина в комплексном лечении больных НЯК способствует коррекции состояния иммунологического дисбаланса, в частности устраняет дефицит Т-звена иммунитета, нормализует хелперно-супрессорные соотношения и индекс иммунной регуляции, что приводит к ликвидации воспалительного процесса, так как снимает аутосенсибилизацию и повышает защитные силы организма.

Известно, что воспалительные заболевания кишечника характеризуются избыточной продукцией противовоспалительных цитокинов. В последнее время начали появляться сообщения о применении биотехнологических препаратов, способных подавить воспаление [10, 16]. Особое внимание обращают на две молекулы: интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли (TNF-a), так как на современном этапе они являются основными мишенями противовоспалительной терапии при различных заболеваниях. В 2001 году в нашей стране зарегистрирован препарат нового поколения инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Ремикейд обладает повышенной противовоспалительной активностью.

Симптоматическая («сопровождающая») терапия

В качестве дополнительной терапии, направленной на нормализацию процессов пищеварения и повышение иммунореактивности организма, назначаются ангиопротекторы, энтеросорбенты, кишечные антисептики, антидиарейные препараты, ферменты, биопрепараты, витамины, минеральные вещества, успокаивающие препараты, травы.

Из ангиопротекторов в целях улучшения микроциркуляции применяются пармидин (0,125-0,25 мг 3 раза в день) и трентал (0,05-0,15 мг 3 раза в день).

Часто возникает необходимость назначения энтеросорбентов (полифепана, карболена), наиболее перспективными из которых считаются энтеросгель, альгисорб, СУМС, ваулин.

У детей успешно применяются кишечные антисептики из хинолинового ряда (интестопан, интетрикс, энтеро-седив) и нитрофуранового ряда (фуразолидон, эрцефурил) и т. д.

Новым и перспективным препаратом следует признать сандостатин, который влияет на процессы всасывания воды и электролитов в тонкой кишке, снижает концентрацию вазоактивных пептидов в крови, уменьшает частоту актов дефекации и массу кала.

Из ферментных препаратов при НЯК применяются мезим форте, креон, ликреаза, панкреатин.

На сегодняшний день наиболее перспективным является применение препарата креон 10000. Он удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к современным ферментным препаратам: креон 10 000 характеризуется оптимальным качественным составом ферментов в физиологической пропорции, устойчив к кислоте, размер минимикросфер препарата обеспечивает его равномерное перемешивание с пищей и одновременный с химусом пассаж через привратник. При поступлении в желудок капсула, содержащая минимикроферы, растворяется в течение 1-2 минут. Более 90 % активности ферментов достигается через 45 мин при рН более 5.5. Креон 10000 является безопасным препаратом и может применяться у всех групп пациентов независимо от пола и возраста.

Поскольку при НЯК слизистая оболочка толстой кишки представляет благоприятную почву для развития дисбактериоза, часто возникает необходимость назначения биопрепаратов. При снижении нормальной флоры назначаются бифидумбактерин, лактобактерин, бификол. На анаэробную флору (клостридии, бактероиды) влияет метронидазол, при протейном дисбиозе эффективны препараты нитрофуранового ряда.

Можно назначать клизмы с препаратами натриевых солей пропионовой и масляной кислот, а также пантотеновую кислоту (предшественницу коэнзима) для регуляции метаболизма эпителиальных клеток толстой кишки и обеспечения нормализации метаболизма колоноцитов.

Все больные должны получать комплекс витаминов — препараты калия, кальция, комплекс микроэлементов, при железодефицитных анемиях — препараты железа.

При НЯК применяются успокаивающе действующие на центральную нервную систему препараты брома, валерианового корня, рудотель, глицин, новопассит и др.

Фитотерапия (ромашка, зверобой, кровохлебка, колган и др.) является одним из компонентов комплексного лечения НЯК у детей.

При НЯК также используются вяжущие средства: дуб обыкновенный (кора), зверобой продырявленный (трава), ольха серая (шишки), черемуха, черника обыкновенная (плоды), айва обыкновенная (плоды, семена), гранат обыкновенный (кожица), кровохлебка лекарственная (корни); кровоостанавливающие: колган, кровохлебка, горец перечный (трава), крапива двудомная (листья), ольха, хвощ полевой (трава) и т. д.

Выше приведена схема лечения НЯК в зависимости от тяжести заболевания.

Проблема хирургического лечения НЯК до сих пор не решена. Существуют весьма разноречивые мнения относительно паллиативных и радикальных операций, а также сроков и объема реконструктивных операций.

Операция (колэктомия) проводится по экстренным показаниям (перфорация кишки или ее угроза, массивное кровотечение), а также при развитии карциномы в пораженной кишке. Часто показанием к оперативному вмешательству служит длительное, истощающее больного течение колита, особенно задержка роста, развившиеся на фоне не имевшей успеха интенсивной медикаментозной терапии.

Наиболее распространенным хирургическим лечением НЯК является субтотальная резекция ободочной кишки с наложением илеосигмостом. Через 10-12 месяцев при стабилизации состояния выполняются восстановительные операции — наложение анастомоза между подвздошной и прямой или сигмовидной кишкой, а также формирование тонкокишечного резервуара.

Литература

Обратите внимание!

Консервативное лечение НЯК у детей основывается на следующих принципах:

Источник