холеретики это какие препараты
Желчь, твой выход
Гид по подбору желчегонных препаратов — холеретики и холекинетики, разница механизмов их действия и вопросы покупателю, позволяющие избежать неприятностей
Желчегонные средства часто воспринимаются потребителями как легкие оздоровительные препараты. Но фактически дела обстоят значительно сложнее — такие ЛС серьезно влияют на работу желудочно-кишечного тракта и экспериментировать с ними может быть небезопасно для здоровья. Именно поэтому работнику аптеки за первым столом важно самому иметь четкое представление о том, как действуют желчегонные лекарственные препараты, и уметь донести информацию до потребителя в простой и понятной форме. Рассмотрим всё по порядку — от физиологических основ до конкретных вопросов, которые стоит задать посетителю аптеки во время консультации.
Зачем нужна желчь?
ТАНАЦЕХОЛ® таблетки
растительный желчегонный препарат
В качестве желчегонного и спазмолитического средства
применяют при:
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Желчь образуется в печени гепатоцитами, затем накапливается в желчном пузыре и выводится через общий желчный проток в двенадцатиперстную кишку вместе с секретом поджелудочной железы. То есть желчный пузырь выполняет функцию резервуара и передает желчь в двенадцатиперстную кишку.
Химический состав желчи представлен в основном желчными кислотами. Состав желчи «в цифрах» выглядит так:
Около 22 % желчи — фосфолипиды. Кроме того, в желчи есть белки (иммуноглобулины А и М) — 4,5 %, холестерин — 4 %, билирубин — 0,3 %, слизь, органические анионы (глутатион и растительные стероиды), металлы (медь, цинк, свинец, индий, магний, ртуть и др.), а также липофильные ксенобиотики [1].
Синтез этих веществ происходит в процессе расщепления холестерина и его выведения из организма человека.
Желчь выполняет в организме две важнейшие функции:
Помимо этого, желчные кислоты, находящиеся в желчи, улучшают кишечную моторику, что естественным образом профилактирует запоры. Также желчные кислоты обладают антисептическими свойствами и снижают риск кишечных инфекций [2]. Благодаря желчи из организма выводятся токсины. В целом, любой сбой в транзите желчи может доставить массу неприятностей. Чаще всего это:
Что должен знать фармацевт?
Прежде всего — какие желчегонные препараты имеют стимулирующий механизм действия, какие сократительный. В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на:
Часть 1. Самое важное о холеретиках
Холеретики по классификации делятся на две группы: увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот, а также увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента.
Первая группа — это препараты, в составе которых есть желчные кислоты. К таким холеретикам, помимо лиофилизированной желчи животных, относятся экстракты тканей печени, тканей поджелудочной железы и слизистых оболочек тонкого кишечника крупного рогатого скота, уголь активированный и экстракты лекарственных растений.
Синтетические препараты, кроме желчегонного, оказывают еще и спазмолитическое, гиполипидемическое, антибактериальное, противовоспалительное действие, а также подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике.
Холеретики растительного происхождения, к которым относятся кукурузные рыльца, пижма обыкновенная, почки берёзы, трава ландыша дальневосточного, корень куркумы, трава душицы, цветки бессмертника песчаного и др., повышают функциональную способность печени, уменьшают вязкость желчи, увеличивают секрецию желчи, увеличивают содержание в желчи холатов.
Наряду с усилением секреции желчи, большинство растительных холеретиков повышают тонус желчного пузыря и одновременно расслабляют гладкую мускулатуру желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса. Таким образом облегчается отток желчи.
Фитопрепараты, обладающие желчегонным действием, оказывают также существенное влияние на другие функции организма — нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника при его атонии.
Вторая группа — средства, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (минеральные воды).
Минеральные воды делают желчь менее вязкой. Минеральные соли способствуют повышению коллоидной устойчивости желчи; а это, в свою очередь, указывает на сохранение холестерина в растворенном состоянии и профилактирует развитие желчнокаменной болезни [4].
Показания к применению холеретиков: хронический холецистит и холангит, лечение дискинезии желчевыводящих путей и запоров. При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, а также со слабительными средствами [5]. Первостольник должен помнить, что холеретики противопоказаны при острых формах холецистита, панкреатита, холангита, гепатите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Их прием на фоне перечисленных заболеваний может спровоцировать ухудшение самочувствия и необходимость хирургического вмешательства.
Часть 2. Самое важное о холекинетиках
Холекинетики также делятся на две группы:
Показания к применению холекинетиков:
Холеспазмолитики назначают при гиперкинетической форме дискинезии желчевыводящих путей и при желчнокаменной болезни. Их применяют для купирования болевого синдрома умеренной интенсивности, часто сопровождающего патологию желчевыводящих путей [6, 7].
Такие препараты противопоказаны при острых заболеваниях печени, при обострении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В таком случае прием холеспазмолитиков только ухудшит ситуацию.
Главные вопросы
Что должен спросить фармацевт у посетителя аптеки, когда тот произносит: «Здравствуйте, дайте мне желчегонное!».
Первый вопрос расставляет все точки над i:
«Есть ли у вас желчнокаменная болезнь?»
Только после этого вопроса фармацевт может позволить себе рекомендации. При желчнокаменной болезни желчегонные лекарственные средства (кроме холеспазмолитиков) строго противопоказаны. Особо опасен прием холекинетиков — это может привести человека на операционный стол, причем экстренно.
Но бывает и так, что камни в желчном есть, а человек об этом не догадывается, а принимать желчегонное ему посоветовала знакомая, как это часто бывает. В таком случае можно уточнить один симптом:
Внимание! Опоясывающая боль, возникающая через 30 минут после приема пищи, указывает на наличие у человека камней в желчном пузыре.
Если клиент признает этот симптом, то ему необходимо рекомендовать не препараты, а посещение поликлиники, причем как можно быстрее. Остаются еще «молчащие» камни, которые никак себя не проявляют. Как они поведут себя при приеме желчегонного — не знает никто. Поэтому всегда следует предупреждать клиента о том, что при появлении в эпигастрии новых болевых ощущений или усилении прежних следует прекратить прием желчегонных и обратиться к терапевту.
Допустим, есть запрос, какие желчегонные препараты лучше принимать, о камнях клиент ничего не знает и опоясывающей болью после еды не страдает. Что делать тогда? В этом случае можно спросить — есть ли предпочтения по составу? Нужно желчегонное синтетического, животного, растительного или минерального происхождения? Есть ли предпочтения по форме и цене препарата?
Принцип, объединяющий работу врача и фармацевта, — «Не навреди!». И в вопросе рекомендаций желчегонных препаратов именно он должен быть определяющим.
Желчегонные лекарственные средства — особенности применения
Препараты для лечения заболеваний печени
Заболевания печени – это одна из самых обширных групп болезней, включающая в себя любые виды поражения анатомических структур, не выходящих за пределы данного органа. Для их лечения требуются лекарственные препараты различного механизма фармакологического действия, направленного на угнетение патологических или восстановление физиологических процессов.
Виды поражений печени
В зависимости от локализации патологического процесса болезни печени подразделяются:
Медикаментозные средства, применяемые при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей
Препараты для лечения печени в зависимости от механизма фармакологического действия условно можно разделить на 3 большие группы.
Гепатотропные препараты
Желчегонные препараты для лечения печени в зависимости от механизма фармакологического действия подразделяются на холеретики и холекинетики.
Холеретики. Эти лекарственные средства, стимулирующие желчеобразование, в свою очередь, подразделяют на истинные холеретики и гидрохолеретики. Истинные, в состав которых входят желчные кислоты, увеличивают разницу осмотического давления между кровью и желчью, усиливают двигательную активность кишечника и предупреждают образование камней. Гидрохолеретики стимулируют секрецию желчи за счет водного компонента. В данную группу входят лекарства растительного и синтетического происхождения.
Холекинетики. Холекинетические препараты для лечения печени подразделяются на вещества, стимулирующие тонус желчного пузыря и способствующие выведению желчи, а также на лекарственные средства спазмолитического действия, снижающие тонус желчевыводящих путей.
Холелитолитические препараты – это средства для растворения желчных камней. Они содержат в своем составе урсодезоксихолевую или хенодезоксихолевую кислоту. Механизм действия данных лекарственных средств связан с нарушением всасывания холестерина в кишечнике и изменением процентного соотношения гидрофобных и гидрофильных желчных кислот, находящихся в желчном пузыре. Их применение приводит к уменьшению поступления холестерина в желчь и ускорению процесса растворения холестериновых камней.
Гепатопротекторные препараты – это лекарственные средства, которые способствуют:
В рамках данной фармакологической группы объединены различные лекарства, оказывающие то или иное влияние на печень. К категории гепатопротекторов относятся средства растительного и животного происхождения, аминокислоты, препараты урсодезоксихолевой кислоты и эссенциальные фосфолипиды.
Растительные гепатопротекторы. Основные компоненты растительных гепатопротекторов: силимарин, цимарин, хофитол. Лекарства для восстановления печени, содержащие в своем составе экстрагированные флавонолы, применяются при токсических (в т. ч. алкогольных и лекарственных) поражениях, холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, стеатозе (жировой печеночной дистрофии).
Гепатопротекторы животного происхождения. Гепатопротективные препараты животного происхождения обладают восстанавливающими и дезинтоксикационными свойствами. Они производятся из гидролизата печени крупного рогатого скота или печеночных клеток свиней. Эти лекарства показаны к применению при лечении алкогольных гепатозов, гепатитов и цирроза.
Урсодезоксихолевая кислота. Препараты урсодезоксихолевой кислоты оказывают гепатопротективное, желчегонное, гипохолестеринемическое, холелитолитическое и иммуномодулирующее действия. Действующее вещество снижает цитотоксичность солей жирных кислот, регулирует иммунологические реакции. Гепатопротекторы с урсодезоксихолевой кислотой рекомендованы к применению в комплексном лечении острых и хронических гепатитов, а также при токсических поражениях и циррозе печени.
Аминокислоты. Основными компонентами гепатопротективных средств данной группы являются незаменимые аминокислоты и их производные (метионин, аргинин, орнитин, аспартат). Эти соединения, входящие в состав всех клеток живого организма, принимают активное участие в процессах биосинтеза белков, нуклеиновых полимеров и липидов. Гепатопротекторный препарат для лечения печени, содержащий в своем составе одну из вышеперечисленных аминокислот, обладает выраженными восстанавливающими, детоксикационными и антидепрессивными свойствами.
Эссенциальные фосфолипиды. Это сложные вещества природного происхождения, являющиеся основным элементом клеточных оболочек и митохондрий. Встраиваясь в мембраны гепатоцитов, они воссоздают их структурно-функциональную целостность, способствуют восстановлению нарушенных функций. Лекарство для восстановления печени с эссенциальными фосфолипидами улучшает клинический статус и биохимические показатели крови у пациентов, страдающих стеатозом, хроническими гепатитами, алкогольными и лекарственными поражениями органа и циррозом. Одним из действенных средств отечественного производства, содержащим в своем составе фосфолипиды, является Фосфоглив*.
Этиотропные препараты
Препараты этиотропной терапии – это лекарства, действие которых направлено на подавление жизнедеятельности и уничтожение возбудителей инфекции. В данную группу входят:
Средства симптоматической терапии
Лекарства симптоматической терапии, в отличие от патогенетических средств, уменьшают проявления заболевания, но не воздействуют на причину его возникновения.
Спазмолитические препараты назначаются при спастических болях, сопровождающих печеночную колику. В данной ситуации могут быть использованы:
Для купирования тошноты и рвоты, которые являются частыми спутниками заболеваний печени, применяются противорвотные препараты (гастрокинетики).
Самыми необходимыми микронутриентами для печени являются аскорбиновая и липоевая кислота, поддерживающий стабильность и целостность гепатоцитов витамин Е. Также для восстановления и поддержания нормального функционирования органа необходимы витамины группы В и ретинол.
К детоксицирующим лекарствам, применяющимся для прекращения воздействия токсичных веществ, относятся:
При токсических поражениях печени для обезвреживания яда, предупреждения или устранения вызываемого им эффекта, используются антидоты (химические или биологические антагонисты).
Могут быть рекомендованы к применению в качестве средств патогенетического лечения при тяжелых заболеваниях печени. Данные препараты регулируют иммунологическую активность, подавляют выработку антител, угнетают образование соединительной ткани, снижают проявления воспалительной реакции, оказывают тонизирующее действие, сдерживают развитие внутрипеченочного билестаза.
Пробиотические препараты представляют собой комплексы жизнеспособных полезных бактерий. Они нормализуют состав кишечной микрофлоры и используются для восстановления нормальной работы гепатобилиарной системы и всего пищеварительного тракта после проведения этиотропной терапии. Также данные средства применяются при лечении больных с циррозом печени. Заселение кишечника полезными бактериями существенно снижает уровень сывороточной концентрации аммиака, предотвращая развитие печеночной энцефалопатии.
Фосфоглив* – восстановление и защита печени
Фосфоглив* – это препарат для лечения печени, обладающий противовоспалительными, антиоксидантными и антифибротическими свойствами. При его производстве используется два активных компонента: эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновая кислота.
Эссенциальные фосфолипиды – структурные элементы мембран печеночных клеток. При лечении болезней печени фосфолипиды оказывают восстанавливающее и регенеративное действия.
Глицирризиновая кислота – это вещество, обладающее выраженными противовоспалительными, антифибротическими и антиоксидантными свойствами.
Действуя в комплексе, активные компоненты препарата Фосфоглив* взаимно усиливают и дополняют друг друга, существенно повышая эффективность терапии. Гепатопротектор Фосфоглив* может быть показан к применению как препарат для восстановления печеночных клеток при лечении острых и хронических форм вирусных гепатитов, стеатоза, при токсических поражениях и в составе комплексной терапии при циррозе печени.
Желчегонные средства
Желчь наделена горьким вкусом, может иметь различный цвет в зависимости от давности: желтый, коричневый, зеленоватый. Запах – специфический.
Желчь в организме человека выполняет следующие физиологические функции:
Эмульгирование и переваривание комка пищи;
Подготовка к работе ферментов поджелудочной железы и тонкого кишечника, которые требуются для полного переваривания пищи;
Обеспечение полноценного всасывания холестерина, кальция, жирорастворимых витаминов.
Ферменты, находящиеся в тонком кишечнике и поджелудочной железе активируются благодаря тому, что желчь нейтрализует эффект пепсина, который поступает с пищевым комком из желудка. Нейтрализация пепсина создает условия, необходимые для работы ферментов поджелудочной железы и тонкой кишки.
Желчные кислоты производят эмульгирование жиров, которые содержатся в желчи, и улучшают кишечную моторику. Эти кислоты способствуют образованию защитной слизи. За счет этих действий происходит профилактика запоров и кишечных инфекций.
Желчь требуется для выведения из организма следующих веществ: холестерина, билирубина, глутатиона, стероидных гормонов (посредством вывода кала).
Классификация желчегонных средств
Желчегонные препараты классифицируются по анатомо-терапевто-химическому принципу, учитывающему:
химическую структуру лекарственного препарата;
анатомические структуры, на которые воздействует.
Желчегонные препараты подразделяются на группы:
Ассортимент и особенности желчегонных средств
Одестон таб. 200мг №50. Препарат относится к желчегонным средствам, способствующим увеличению и выделению желчи. Воздействует избирательно, оказывая спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера. Уменьшает вероятность развития холелитиаза, снижая застой печени, предотвращая кристаллизацию холестерина;
Аллохол таб. п/о №50. Препарат является комбинированным средством, относящимся к группе желчегонных лекарств растительного происхождения. Снижает процесс гниения и брожения в кишечнике. Способствует усилению секретной функции клеток печени. Активно влияет на секреторную и двигательную активность органов ЖКТ.
Место желчегонных препаратов в клинической практике
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее колич
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее количество продуцируемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников.
В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфометахолевая, урсодезоксихолевая), которые так же, как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.
Желчь выполняет в организме две важнейшие биологические функции:
Основные компоненты желчи как билиарного секрета представлены в таблице 1, а как билиарного экскрета — в таблице 2.
Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких, как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств — метаболитов жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов — в гепатоците конъюгируются с глютатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой, реже — с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином и выделяются в желчь. Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глютатионом, увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании фракции желчи, независимой от желчных кислот, и таким образом оказывают желчегонный эффект.
Формирование желчи складывается из следующих этапов:
В гепатоците из холестерина синтезируются две первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, которые конъюгируются с аминокислотами — глицином или таурином. Конъюгация обеспечивает их растворимость в воде даже при кислых значениях рН, делает их устойчивыми к преципитации ионами кальция и снижает их проницаемость через клеточные мембраны. В гепатоцит из энтерогепатической циркуляции также поступают первичные конъюгированные и деконъюгированные желчные кислоты. Первые в неизмененном виде, а вторые после реконъюгации вновь секретируются в желчь. Вторичные желчные кислоты — дезоксихолевая и литохолевая, которые являются продуктами микробного метаболизма соответственно из холевой и хенодезоксихолевой кислот, попадая из энтерогепатической циркуляции в гепатоцит, конъюгируются. Дезоксихолевая кислота связывается с глицином или таурином и циркулируется вместе с первичными желчными кислотами.
Литохолевая кислота наряду с глицином и таурином конъюгируется и с сульфатами, что резко снижает ее всасывание и поступление в энтерогепатическую циркуляцию. Последнее имеет огромное биологическое значение, а именно: сохранение целостности гепатоцитов и билиарного эпителия. Реже в энтерогепатическую циркуляцию включается урсодезоксихолевая кислота, которая является продуктом микробной модификации первичных желчных кислот. Максимальное содержание ее в общем пуле желчных кислот не превышает 5%.
Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами (3-α-гидроксистероиддегидрогеназа и др.). В этот процесс также вовлекаются эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение придается трансцитозольному везикулярному транспорту желчных кислот, билирубина и липидсодержащих субстанций. Время прохождения компонентов желчи от базолатеральной до каналикулярной мембраны составляет около 10 мин.
Каналикулярная секреция является наиболее важным этапом формирования желчи. Компоненты желчи поступают в каналикулы четырьмя путями:
Экскреция компонентов желчи из гепатоцитов осуществляется с участием АТФ-зависимых транспортных белков, способных перемещать компоненты желчи из цитоплазмы в просвет канальцев против градиента концентраций.
В результате их функционирования в канальцы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд других осмотически активных веществ (глутатион, бикарбонаты). Последние участвуют в формировании зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи, составляющих по 225 мл/сут каждая. Вода диффундирует в канальцы по осмотическому градиенту из синусоидов через плотные межклеточные соединения, в среднем 150 мл/сут.
Те соединения, которые активно транспортируются в каналикулы из гепатоцитов и участвуют в формировании желчи, обозначаются как первичные компоненты желчи (конъюгированные желчные кислоты, органические анионы и др.). Они не способны проходить через межклеточные соединения канальцев. Первичные компоненты желчи, и в первую очередь желчные кислоты, обладают холеретической активностью. Молекулы, которые поступают в каналикулы пассивно через межклеточные соединения, обозначаются как вторичные компоненты желчи. В их состав входят вода, электролиты, глюкоза, ионы кальция.
Ток желчи в каналикулах обеспечивается активной каналикулярной секрецией и сокращением периканаликулярных нитей актина, которые индуцируются конъюгированными желчными кислотами. Из каналикул желчь через промежуточные канальцы Геринга поступает в экстралобулярные желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют долевые, а затем и общий желчный проток.
Во время прохождения желчи по внутрипеченочным желчным протокам состав ее изменяется: через межклеточные соединения протокового эпителия в просвет диффундирует вода; холангиоцитами абсорбируются глюкоза и некоторые органические кислоты; происходит гидролиз глютатиона до аминокислот, которые частично всасываются. При появлении в желчи неконъюгированных желчных кислот последние всасываются пассивно холангиоцитами и поступают в гепатоцит через перидуктулярные капилляры (холегепатическая циркуляция желчных кислот). Под влиянием секретина и глюкагона происходит активная секреция бикарбонатов и отмечается увеличение содержания IgA и слизи.
В результате пузырная желчь может содержать анионы в концентрации, превышающей 200 ммоль, и оставаться изотоничной.
Во время приема пищи желчный пузырь опорожняется и в течение 30–45 мин остается в сокращенном, а сфинктер Одди — в расслабленном состоянии. В этот период слизистой оболочкой в просвет желчного пузыря секретируются вода и электролиты, что способствует вымыванию из него всех накопившихся субстанций, а в двенадцатиперстную кишку непрерывно поступает печеночная желчь. При отсутствии желчного пузыря в межпищеварительный период печеночная желчь депонируется в проксимальных отделах тонкой кишки, главным образом в двенадцатиперстной кишке, а после еды поступает в дистальные отделы. Избыточное содержание слабоконцентрированной желчи в двенадцатиперстной кишке с развитием дуоденальной гипертензии является одним из механизмов развития болевого синдрома и диспепсических расстройств у больных, перенесших холецистэктомию.
После поступления желчи в тонкую кишку метаболизм и скорость транзита каждого из ее компонентов существенно различаются. Так, скорость транзита желчных кислот значительно ниже, чем других компонентов желчи. Лишь незначительная часть желчных кислот (не более 5%) теряется с калом, основная их масса всасывается и вступает в энтерогепатическую циркуляцию.
В проксимальных отделах тонкой кишки часть конъюгированных с глицином желчных кислот всасывается пассивно. Основная масса желчных кислот активно абсорбируется с участием специфического белка-переносчика (идеальный транспортер для желчных кислот), который локализуется на апикальной поверхности энтероцитов.
В дистальных отделах тонкой кишки и в толстой кишке желчные кислоты подвергаются микробной деконъюгации и легко абсорбируются.
Поступая в портальную кровь, основная масса желчных кислот (70–90%) связывается с альбумином и возвращается в печень, где они захватываются гепатоцитами, конъюгируются и вновь транспортируются в билиарную систему и кишечник. В результате вышеуказанной энтерогепатической циркуляции в организме формируется пул желчных кислот, равный приблизительно 5 ммоль с периодом полураспада в 2–3 дня.
Ведущая роль в регуляции холереза принадлежит гастроинтестинальным гормонам — холецистокинину и секретину. Холецистокинин секретируется гормональными клетками двенадцатиперстной кишки. Основные его эффекты сводятся:
Продукцию холецистокинина, а следовательно, продукцию желчи стимулируют жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью (жареные продукты), белки, кислоты, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла, жиры и др.), холинергические стимулы.
Секретин, продуцирующийся в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина. Основными стимуляторами выделения секретина являются соляная кислота, жиры, желчные кислоты и, возможно, растительные алкалоиды и стеролы.
В регуляции желчеобразования и желчевыведения определенная роль принадлежит давлению в желчных протоках (в норме — 15–20 см водного столба). При повышении давления в протоках секреция желчи снижается, а при достижении уровня 35 см водяного столба полностью прекращается секреция билирубина, желчных кислот и воды.
Медикаментозная коррекция процессов желчеобразования возможна на различных его этапах.
В клинической практике широко используются препараты, усиливающие продукцию желчи и ее поступление в кишечник. Желчегонные средства могут оказывать на функции пищеварительного тракта как положительные, так и отрицательные эффекты, если не учтены все показания и противопоказания к их назначению.
Механизм действия желчегонных препаратов сводится:
При назначении желчегонного средства необходимо четко представлять следующее:
В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на препараты, усиливающие продукцию желчи — холеретики и обеспечивающие поступление желчи из желчного пузыря в кишечник — холекинетики. Холеретики включают две группы препаратов:
В группу холекинетиков включены препараты, стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря и снижающие тонус сфинктера Одди: сернокислая магнезия, многоатомные спирты, никодин, гимекромон, домперидон, — и ряд растительных препаратов (гепабене, берберин, сибектан и др.). Миотропные спазмолитики, расслабляя тонус сфинктеров билиарного тракта и улучшая отток желчи в двенадцатиперстную кишку, формально также можно рассматривать как желчегонные средства. Ряд желчегонных средств оказывает сочетанные эффекты: холеретический, холецистокинетический и спазмолитический в отношении сфинктера Одди.
Основными показаниями для применения желчегонных препаратов являются:
Желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, истощают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка–внутри- и внепеченочная билиарная система».
Абсолютными противопоказаниями к назначению желчегонных средств являются все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без желтухи. Исключением является использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе.
При назначении препаратов, содержащих желчные кислоты, за исключением урсодезоксихолевой кислоты, следует учитывать, что они противопоказаны при активных гепатитах и циррозах печени любой этиологии, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, панкреатитах и поносах, не связанных со стеатореей. Желчегонные средства растительного происхождения не следует использовать при панкреатитах, кроме паренхиматозных (безболевые формы), при гепатитах и циррозах печени с наличием активности и признаков печеночно-клеточной недостаточности, при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи.
При хронических заболеваниях печени использование желчегонных препаратов, в состав которых включен гепатопротектор, в частности силимарин, является актуальным. Силимарин входит в группу флавоноидов. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили уточнить основные механизмы действия данного препарата.
Таким образом, одновременное назначение силимарина и желчегонных средств может нивелировать отрицательный эффект последних на гепатоциты и открывает возможность для их использования при токсикометаболических и других поражениях печени, протекающих без холестаза и при отсутствии высокой активности и аутоиммунных расстройств.
Выбор препарата определяется индивидуально, и в каждом конкретном случае необходимо решать, назначать ли препарат, содержащий желчь, или средство растительного происхождения в виде монотерапии или в комплексном лечении. Ниже приведены ориентировочные схемы лечения заболеваний билиарной системы с использованием желчегонных средств.
I. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря при нормальной моторной функции желудочно-кишечного тракта или в сочетании с гастро- и/или дуоденостазом:
При наличии симптомов бактериальной контаминации тонкой кишки — антибактериальные средства: фуразолидон или эрсефурил, или интетрикс, или ципрофлоксацин, или сульгин и другие в общепринятых дозах в течение 5–7 дней.
II. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря и толстой кишки:
III. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря в сочетании с гипермоторной функцией кишечника (поносы):
IV. Гипермоторная дискинезия желчного пузыря:
V. Хронический бескаменный холецистит:
VI. Желчнокаменная болезнь, I стадия (наличие в желчном пузыре неоднородной желчи и/или билиарного сладжа):
VII. Дисфункция сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром):
VIII. Токсико-метаболические поражения печени без признаков внутрипеченочного холестаза (жировой гепатоз, стеатогепатит при эндокринных заболеваниях, при патологии тонкой кишки, хронические гепатиты низкой активности токсического генеза, компенсированные циррозы печени). Одним из компонентов комплексной терапии может быть комбинированный желчегонный препарат с гепатопротекторным эффектом, назначаемый в течение 2–4 нед.
При всех вышеуказанных нарушениях билиарной системы наряду с представленной симптоматической терапией проводится этиологическое и патогенетическое лечение основного и сопутствующих заболеваний, используются физиотерапевтические и бальнеологические процедуры, большая роль отводится диетическому питанию.
Таким образом, проблема коррекции желчеобразования и желчевыведения является актуальной. Для ее решения предложено огромное количество желчегонных средств, как с доказанной, так и с недостаточно доказанной, а также с неустановленной эффективностью. Помимо официальных препаратов в клинической практике используется большое количество трав, в том числе и в виде различных сборов, которые не прошли серьезной контролированной клинической апробации как каждого их компонента отдельно, так и суммарно на эффективность и токсичность. Во многих литературных источниках желчегонный эффект трав отождествляется с гепатопротекторным и даются рекомендации (что недопустимо и опасно) по их использованию при холестазах, вирусных поражениях печени, хронических панкреатитах и других заболеваниях, при которых желчегонные противопоказаны.
Литература
Э. П. Яковенко, доктор медицинских наук, профессор
П. Я. Григорьев, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Агафонова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Яковенко, кандидат медицинских наук, доцент