Как итраконазол влияет на печень

Итраконазол : инструкция по применению

Основные физико-химические свойства

Состав

1 капсула содержит гранул (пеллет) итраконазола в пересчете на итраконазол 0,1 г.

Форма выпуска

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТС J02А С02.

Фармакологические свойства

К препарату чувствительны: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Candida spp. (Включая С.albicans, C.glabrata, C.krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и некоторые другие микроорганизмы.

Фармакокинетика. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Связывание с белками плазмы 99,8% активного вещества.

Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения четырехнедельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения трехмесячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшем количестве) железы кожи.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Показания

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями: вульвовагинальный кандидоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит; микозы кожи, полости рта, глаз онихомикоз, вызванный дерматофитами и / или дрожжевыми грибами; системные микозы системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь сразу после еды, капсулы глотают целиком.

При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 0,2 г 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 0,2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При системном аспергиллезе препарат назначают в дозе 0,2 г 1 раз в сутки в течение 5 месяцев при необходимости дозу увеличивают до 0,2 г 2 раза в сутки.

У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета (СПИД, трансплантация органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы препарата.

Побочное действие

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентов.

Передозировка

К настоящему времени нет сообщений о случаях передозировки препарата.

Особенности применения

В период беременности препарат назначают только при системных микозах, если ожидаемый эффект терапии превышает риск отрицательного влияния на плод.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. В период кормления грудью препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый результат лечения превышает риск возможного нежелательного влияния на ребенка, или прекращают кормление.

Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз назначают только в случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия; применение препарата допустимо, если значения показателей АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы не более чем в 2 раза. При циррозе печени или при нарушении функции почек препарат применяется под контролем уровня итраконазола в плазме и при необходимости корректируют дозы.

Необходимо контролировать функциональное состояние печени, если курс лечения длится более

1 месяца, а также если у пациента, принимающего препарат, появляются анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или отмечается темный цвет мочи. При выявлении нарушений функции печени приемом препарата прекращают.

При периферической нейропатии, вызванной приемом препарата, также необходимо прекратить прием препарата.

На сегодня недостаточно клинических данных для того, чтобы рекомендовать препарат для широкого применения в педиатрической практике. Итраконазол назначают детям только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск побочных эффектов.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не наблюдалось По возможности во время лечения воздержаться от управления автомобилем.

Следует осторожно назначать Итраконазол пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к другим препаратам азолового группы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, мизоластин, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина с итраконазолом.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении непрямых антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридина, а также винкристина, метаболизм которых осуществляется с участием энзимов типа цитохрома Р-450-ЗА, поскольку возможно усиление эффектов и / или увеличение времени действия этих лекарственных средств.

Одновременный прием препаратов, индуцирующих ферментные системы печени (рифампицин, фенитоин и др.), Существенно снижает биодоступность итраконазола.

Антацидные препараты принимают не раньше, чем через 2:00 после приема итраконазола.

При одновременном приеме итраконазола с зидовудином, этинилэстрадиола или Норэтистерон значительных взаимодействий не отмечено.

Условия хранения

Источник

Как итраконазол влияет на печень

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Кожно-венерологический диспансер №15 ЮВАО, Москва

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»

Оптимизация гепатотоксического эффекта Итраконазола в комплексном лечении больных онихомикозом

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(1): 14-18

Сизова О. С., Потекаев Н. Н., Жуковский Р. О., Ших Е. В. Оптимизация гепатотоксического эффекта Итраконазола в комплексном лечении больных онихомикозом. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(1):14-18.
Sizova O S, Potekaev N N, Zhukovskiĭ R O, Shikh E V. Optimization of hepatotoxic effect of itraconazole for the combined treatment of patients presenting with onychomycosis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(1):14-18.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Проведено сравнительное изучение клинической эффективности и безопасности Итраконазола и его комбинаций с гепатопротекторами у 104 больных онихомикозом. Сравнивались скорости регресса клинико-лабораторных симптомов заболевания, динамика биохимических показателей крови, характеризующих функцию печени. У больных, получавших лечение Итраконазолом совместно с силибинином, биохимические признаки цитолитического синдрома выражены несколько слабее, чем у пациентов, получавших только Итраконазол. В группе больных, принимавших Итраконазол в комбинации с таурином, биохимические признаки цитолитического синдрома отсутствовали.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Кожно-венерологический диспансер №15 ЮВАО, Москва

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»

Несмотря на возможности современной фармакотерапии, поражение кожи грибковой инфекцией и ее придатков является одной из наиболее важных проблем дерматологии. Согласно данным литературы [1], грибковыми инфекциями поражен каждый четвертый житель планеты. Наиболее часто встречающейся формой грибковых инфекций является онихомикоз [2]. В связи с отсутствием субъективных ощущений при данном заболевании преобладает поздняя обращаемость пациента к врачу, когда поражение ногтей становится распространенным, и наружное лечение уже малоэффективно [3].

В настоящее время на вооружении микологов имеется широкий спектр противогрибковых препаратов в различных лекарственных формах, но для лечения онихомикозов наиболее часто используются системные антимикотики. Их применение в клинической практике ограничено из-за высокой вероятности развития побочных эффектов (преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта), которые варьируют от слабовыраженных диспепсических явлений до фульминантных форм токсического гепатита [4].

Доказано, что все противогрибковые препараты метаболизируются с помощью цитохрома CYP3А4 [5] и сами являются не только субстратом, но и ингибитором этого цитохрома, чем дольше они применяются, тем ниже активность цитохрома CYP3А4 и выше концентрация противогрибковых препаратов. Таким образом, их гепатотоксический эффект становится выражен сильнее.

Наиболее часто в практической микологии применяется Итраконазол, который является субстратом и ингибитором изофермента цитохрома Р450 3А4. В связи с этим изменение активности этого фермента может влиять на эффективность и безопасность длительного применения Итраконазола [6].

Сопутствующее применение других лекарственных средств (ЛС) может изменять их биотрансформацию, а посредством нее и концентрацию ЛС в плазме крови. Это может иметь клинические последствия в виде неэффективности ЛС (при снижении концентрации ЛС в плазме крови) или развитию нежелательных реакций (при повышении концентрации ЛС в плазме крови).

В настоящее время в фармакотерапии онихомикозов, наряду с противогрибковыми препаратами, для уменьшения их нежелательного влияния на печень часто применяются гепатопротекторы. Известен факт различного влияния гепатопротекторов на активность изофермента цитохрома Р450 3А4 [5], однако рекомендации по рациональному выбору препаратов этой группы в зависимости от влияния их на активность ферментов системы метаболизма отсутствуют. В связи с этим нами предпринято сравнительное изучение клинической эффективности и безопасности Итраконазола в комбинации с гепатопротекторами, оказывающими различное влияние на активность Р450 3А4, по скорости регресса клинико-лабораторных симптомов онихомикоза и динамике биохимических показателей крови.

Материал и методы

Под наблюдением находились 104 больных онихомикозом в возрасте от 37 до 74 лет с длительностью заболевания от 2 мес до 35 лет. Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп было диагностировано у 80 (76,9%) больных; ногтевых пластинок пальцев кистей — у 4 (3,8%); сочетанное поражение ногтевых пластинок пальцев стоп и пальцев кистей — у 20 (19,3%).

По форме поражения ногтевых пластинок всех пациентов можно было разделить на две группы: дистально-латеральная форма была у 34 (32,7%) больных; тотальная — у 70 (67,3%). По типу поражения ногтевых пластинок также имелись различия: гипертрофический тип поражения наблюдался у 70 (67,3%) больных, нормотрофический тип — у 34 (32,7%).

Согласно дизайну исследования, все пациенты были разделены на три группы в зависимости от вида применяемой лекарственной терапии. В качестве антимикотической терапии 34 больных онихомикозом получали Итраконазол (1-я группа), 34 — комбинацию Итраконазола и гепатопротектора таурина (2-я группа), 36 — комбинацию Итраконазола и силибинина (3-я группа). Итраконазол назначался в виде пульс-терапии: по 200 мг 2 раза в день после еды в течение 7 дней с перерывом в 21 день; больные 2-й группы получали комбинацию «Итраконазол+ таурин» в дозе 500 мг в сутки (в 2 приема); больные 3-й группы – «Итраконазол+силибинин», доза которого составляла 300 мг в сутки (в 3 приема).

Оценка эффективности проводимой терапии осуществлялась по динамике клинических проявлений заболевания и результатам микологического исследования ногтевых пластин пальцев стоп и кистей. Контрольные микроскопические исследования материала с ногтевых пластин больных онихомикозом проводились по достижению клинического излечения с троекратным повторением и интервалом в 3 мес.

Особое внимание уделялось безопасности терапии Итраконазолом. С этой целью после каждого тура терапии проводился биохимический мониторинг показателей функции печени: АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтрансфераза (гамма-ГТ). Биохимическим цитолитическим синдромом считали повышение в плазме крови уровня аминотрансфераз в 1,5—3 раза; биохимическим холестатическим синдромом — повышение уровня гамма-ГТ более трех норм, уровня ЩФ — более пяти норм. Кроме того, в эксперименте было изучено влияние Итраконазола, таурина и силибинина на электрохимическую активность CYР450 3А4. Оценка проводилась с помощью анализа отклика фермента на вещество-модулятор.

Результаты и обсуждение

До начала лечения Итраконазолом у больных всех групп локальный статус онихомикоза был представлен измененными ногтевыми пластинками, преимущественно по гипертрофическому типу (70,7% больных). Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп, в том числе дистальная форма отмечалась у 34 (36,9%) больных, тотальное поражение — у 58 (63,1%). Сочетанное поражение ногтевых пластинок пальцев стоп и пальцев кистей отмечалось у 20 больных, из них у 6 (30%) — дистальная форма заболевания, у 14 (70%) — тотальное поражение.

Все больные завершили курс системной терапии. Эффективность проведенного лечения составила 100%, однако длительность системной терапии онихомикоза была различной. Распределение больных онихомикозом в зависимости от вида и длительности проводимой терапии Итраконазолом представлено в табл. 1.

Индивидуальный анализ длительности проводимой терапии показал, что у 4 (3,5%) больных отмечалось выздоровление после двух туров Итраконазола; у 2 (1,75%) — после трех; у 8 (7%) — после четырех туров. У этих больных, как правило, была короткая анамнестическая длительность заболевания — менее 12 мес. Кроме того, они не имели таких сопутствующих заболеваний, как сахарный диабет, атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Большинству больных онихомикозом (77,6%) потребовалось 5—8 туров Итраконазола, продолжительность лечения составила от 5 до 8 мес. Более того, 12 (11,5%) больных нуждались в более длительной терапии: им было проведено 9 туров Итраконазола. Это, вероятно, связано с наличием у этих больных сопутствующих заболеваний: сахарный диабет — у 5 больных, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей — у 4, варикозное расширение вен нижних конечностей — у 6. Все пациенты имели длительный анамнез онихомикоза: более 60 мес. Таким образом, средняя продолжительность проводимой терапии Итраконазолом составила 6,58±1,2 тура. Достоверных различий по длительности терапии в группах больных, получавших Итраконазол в виде монотерапии и в комбинации его с различными гепатопротекторами, выявлено не было.

По окончании каждого тура системной терапии оценивалась динамика изменений, происходящих в отрастающей ногтевой пластине. Положительным эффектом фармакотерапии считалось отрастание от проксимального края неизмененного ногтя бледно-розового цвета. Стадия улучшения характеризовалась отрастанием ногтевой пластины на 2—3 мм от проксимального края, ногтевые пластины пальцев стоп счищены хорошо, кожа чистая, сухая с незначительным шелушением, бледно-розового цвета. На стадии выздоровления ногтевые пластины стоп стали бледно-розового цвета по всей длине, не деформированы, кожа чистая.

Результаты клинического улучшения подтверждались данными микроскопии ногтевых пластин. После получения первого отрицательного результата лабораторного исследования пораженных ногтей все пациенты продолжали находиться под динамическим наблюдением врача на поддерживающей наружной терапии противогрибковыми мазями в течение 6 мес и двукратным повторением контрольного анализа ногтей с интервалом в 3 мес.

Анализ динамики печеночных ферментов показал, что у больных онихомикозом, получавших лечение только Итраконазолом, выявлена прямая коррелятивная зависимость между уровнем АЛТ и количеством туров терапии: коэффициент корреляции составил 0,98. При проведении парного сравнения непараметрическим тестом Вилкоксона установлено, что статистически достоверное различие уровня АЛТ по сравнению с исходным значением этого показателя отмечается у больных после 3-го тура лечения Итраконазолом (р 0,05).

У пациентов, получавших лечение «Итраконазол + силибинин», отмечена прямая коррелятивная зависимость между уровнем АСТ и количеством туров терапии (r=0,92). Статистически достоверное изменение уровня АСТ по сравнению с исходным (р Рисунок 1. Динамика уровня АЛТ на фоне проводимой терапии у пациентов различных групп. Рисунок 2. Изменения уровня АСТ на фоне проводимой терапии. Такие результаты можно объяснить тем, что Итраконазол одновременно является субстратом и ингибитором CYР450 3А4. Повреждающее действие Итраконазола на функцию печени происходит постепенно, со временем, за счет ингибирующего влияния на CYР450 3А4 и повышения уровня препарата в плазме крови [7].

Приведенные данные о гепатотоксичности Итраконазола подтверждаются результатами, полученными при выполнении систематического обзора и мета-анализа 39 клинических исследований, включавших более 8 тыс. больных с грибковыми поражениями ногтей [8].

Результаты анализа показали, что частота прекращения лечения из-за развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и возникновения поражений печени в значительной степени различались в зависимости от использованной противогрибковой терапии. Объединенный риск прекращения лечения из-за развития НЛР был максимальным для Итраконазола 18,8%. Для амфотерицина частота НЛР составила 13,4%; для вориконазола — 9,5%; для каспофунгина — 3,8%; для микафунгина — 3,6%; для флуконазола — 2,2%. Более того, у 4,5% пациентов лечение Итраконазолом было прекращено из-за развития гепатотоксичности через 3—6 курсов лечения. При этом у 17,4% больных отмечалось повышение сывороточного уровня печеночных ферментов через 3 мес лечения Итраконазолом, которое требовало не прекращения лечения, а снижения дозы препарата. В группах больных, у которых применялись флуконазол и эхинокандины, повышение сывороточного уровня печеночных ферментов составило соответственно 2,0 и 9,3%.

Как показывают результаты исследования [9], полученные в эксперименте, таурин нивелирует ингибирование CYР450 3А4, и, возможно, за счет этого нивелирует повреждающее действие Итраконазола на печень. Одним из возможных гепатопротекторных эффектов таурина является снижение концентрации Итраконазола в плазме крови.

Экспериментальные данные подтверждают отсутствие у силибинина влияния на активность CYР450 3А4. В связи с этим можно предположить наличие более высокой плазменной концентрации Итраконазола. Это объясняет наличие более выраженного гепатотоксического эффекта у больных онихомикозом, принимавших комбинацию препаратов «Итраконазол+силибинин» по сравнению с комбинацией «Итраконазол+таурин». Гепатопротекторное действие силибинина, вызванного введением тетрахлорметана, продемонстрировано в эксперименте на моделях токсического поражения печени у крыс. В остром эксперименте при разовом введении тетрахлорметана назначение флавоноидов расторопши сопровождалось отчетливым снижением степени выраженности цитолиза и холестаза. В хроническом эксперименте с тетрахлорметаном введение силибинина показало такие же результаты.

Возможным объяснением гепатопротекторного действия силибинина является его способность стимулировать синтез белков и поддерживать процесс регенерации гепатоцитов. Кроме того, силибинин обладает выраженными желчегонными свойствами [10].

Полученные нами данные подтвержены экспериментальными электрохимическими исследованиями влияния Итраконазола и гепатопротекторов на активность CYР450 3А4 (табл. 2).

Результаты экспериментального изучения влияния Итраконазола на электрохимическую активность CYР450 3А4 показали, что при добавлении Итраконазола к DDAB/Au/P450 3А4 электроду не наблюдается увеличения катодного каталитического тока. Так, среднее значение тока DDAB/Au/P450 составило 0,913±0,209 µА (100%), при добавлении Итраконазола к DDAB/Au/P450 3А4 электроду – 0,833±0,167 µА (91,2%). Полученные результаты можно объяснить проявлением не только субстратных, но и ингибирующих свойств Итраконазола по отношению к цитохрому Р450 3А4.

Ингибирующее действие Итраконазола (в концентрации 10 мкМ) в присутствии 50 мкМ таурина существенно снижается. Основной вывод, который можно сделать на основании проведенных экспериментов: таурин снижает ингибирующий эффект Итраконазола. Результаты электрохимического анализа показали, что силибинин не оказывает существенного влияния на активость цитохрома Р450 3А4.

Таким образом, можно предположить, что за счет регуляторного влияния гепатопротекторов (таурин) на активность CYP3А4 можно существенно снизить гепатотоксический эффект противогрибковых азолов, в частности Итраконазола.

Источник

Итраконазол (Itraconzol) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Итраконазол

Фармакологическое действие

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дермагофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы : Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика

Всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения C max и большей величине концентрации равновесной фазы (Css) по сравнению с приемом после еды (на 25%).

Показания препарата Итраконазол

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Внутрь. Сразу после еды. Капсулы проглатывают целиком.

Выведение препарата итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения:

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе.

Со стороны гепато-билиарной системы: обратимое повышение «печеночных» ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические, анафипактоидные и аллергические реакции.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, хроническая сердечная недостаточность и отек легких.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний); одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал QT(астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертнидол, терфенадин); ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвестатин); одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана; беременность, период лактации.

С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска: хроническая сердечная недостаточность (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

При нарушении функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, поэтому рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При нарушении функции почек полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, поэтому рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой. Итраконазол может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другой техникой, требующей повышенного внимания при работе.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях бнодоступность итраконазола и пирокснитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении мигрирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Примерами таких лекарств являются:

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связь белками плазмы.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Условия хранения препарата Итраконазол

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник