Как кетостерил влияет на почки
Кетостерил ® (Ketosteril ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кетостерил ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
1 таб. | |
изолейцина α-кетоаналог (DL-метил-оксо-2-кальций валеринат) | 67 мг |
лейцина α-кетоаналог (метил-4-оксо-2-кальций валеринат) | 101 мг |
фенилаланина α-кетоаналог (оксо-2-фенил-3-кальций пропионат) | 68 мг |
валина α-кетоаналог (метил-оксо-2-кальций бутират) | 86 мг |
метионина α-гидроксианалог (DL-гидрокси-2-кальций метилбутират) | 59 мг |
L-лизина моноацетат | 105 мг |
L-треонин | 53 мг |
L-триптофан | 23 мг |
L-гистидин | 38 мг |
L-тирозин | 30 мг |
Общее содержание азота 36 мг.
Содержание кальция 1.25 ммоль (50 мг).
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат. Обеспечивает полное снабжение незаменимыми аминокислотами при минимальном введении азота. Кетоновые аналоги аминокислот в организме ферментативно трансаминируются в соответствующие L-аминокислоты, расщепляя при этом мочевину. Препарат способствует утилизации азотосодержащих продуктов обмена, анаболизму белков при одновременном снижении концентрации мочевины в сыворотке. Улучшает азотистый обмен. Снижает концентрацию в крови ионов калия, магния и фосфата.
При систематическом применении препарата отмечено улучшение состояния пациентов с хронической почечной недостаточностью. В ряде случаев удается отсрочить начало проведения диализа.
Фармакокинетика
Показания препарата Кетостерил ®
Преимущественно для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации
Режим дозирования
Взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше назначают по 1 таб./5 кг массы тела/сут или 100 мг/кг массы тела/сут. Для взрослых с массой тела 70 кг доза обычно составляет 4-8 таб. 3 раза/сут.
Препарат назначают внутрь, как правило, 3 раза/сут во время еды. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая.
Кетостерил ® применяют в течение всего периода, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 25 мл/мин.
В преддиализный период рекомендуется содержание в пище белка не более 40 г/сут в зависимости от степени хронической почечной недостаточности.
У пациентов, находящихся на диализе, потребление белка должно соответствовать принятым рекомендациям.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях может развиться гиперкальциемия.
Противопоказания к применению
При наследственной фенилкетонурии следует учитывать, что препарат содержит фенилаланин.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
Необходимо регулярно контролировать содержание кальция и контролировать снижение уровня фосфатов в сыворотке крови.
Кетостерил ® следует принимать во время еды для улучшения его всасывания и превращения в соответствующие аминокислоты.
Требуется обеспечить достаточную калорийность пищи.
У пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата в отдельных случаях возможно возникновение аллергических реакций.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении лекарственных средств, содержащих кальций, возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови.
По мере уменьшения уремических симптомов под влиянием препарата Кетостерил ® дозу одновременно применяемого гидроксида алюминия следует соответственно уменьшить.
Следует следить за снижением уровня фосфатов в сыворотке крови.
Чтобы не нарушать абсорбцию в кишечнике, не следует принимать одновременно с препаратом Кетостерил ® лекарственные средства, которые образуют с кальцием трудно растворимые соединения (например, тетрациклины, хинолоны, препараты, содержащие железо, фтор и эстрамустин). Между приемом препарата Кетостерил ® и подобных препаратов должен быть интервал не менее 2 ч.
Условия хранения препарата Кетостерил ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Кетостерил
Fresenius Kabi [Фрезениус Каби]
Инструкция по применению
Фармакологические свойства
Кетостерил – медикаментозное средство, действие которого направлено на терапию заболеваний, связанных с нарушением функций и работы почек. Медикамент дает полное обеспечение организма нужными для жизнедеятельности аминокарбоновыми кислотами. Медикамент помогает избавиться от веществ, содержащих азот, которые возникают при метаболизме, а также понижает содержание карбамида в сыворотке крови.
Медикаментозное средство помогает усилить процесс превращения азотсодержащих соединений и понижает количество содержащихся в плазме крови ионов фосфата, магния и калия. При регулярном применении медикамента у ряда пациентов наблюдается восстановление правильной работы почек и улучшение состояния здоровья. С осторожностью следует принимать медикамент пациентам, у которых есть выраженные проблемы с обменом веществ, повышенная восприимчивость к компонентам препарата, а также при повышенной концентрации кальция в плазме крови.
Состав и форма выпуска
Медикаментозное средство Кетостерил производится в виде желтых таблеток двояковыпуклой и вытянутой формы. В картонной упаковке содержатся капсулы, упакованные в отдельную ячейку в блистере из алюминия. Всего в упаковке содержится 20 капсул. В состав медикамента входят следующие компоненты: • 2-амино-3-метилпентановая кислота; • метил-4-оксо-2-кальций валеринат; • 2-амино-3-фенилпропановая кислота; • кетовалин кальция; • DL-гидрокси-2-кальций метилбутират; • моноацетат лизина; • гистидин; • треонин; • триптофан; • тирозин; • крахмал из кукурузы; • растворимый поливинилпирролидон; • стеатит; • полиэтиленгликоль с молярной массой в 6000 единиц; • полисорб; • стеариновокислый магний.
Оболочка капсул состоит из: • стеатита; • полиэтиленгликоля с молярной массой в 6000 единиц; • двуокиси титана; • жёлто-зелёного красителя; • сополимера сложного метилового эфира метакриловой кислоты; • ДМАЭМА; • эфира бутиловый метакриловой кислоты; • триацетата глицерина.
Показания к применению
Таблетки Кетостерил рекомендованы к употреблению пациентам при следующих проблемах со здоровьем: • нутритивная недостаточность (дисбаланс энергии, белков и других питательных веществ в организме); • изменение метаболизма белков в организме при заболеваниях почек.
Подходит пациентам, у которых показатель СКФ составляет не более 25 мл. /мин. С осторожностью следует назначать медикаментозное средство детям, пожилым людям, пациентам, страдающим заболеваниями печени.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Е.46. Белково-энергетическая недостаточность неуточненная; • N.18. Хроническая почечная недостаточность.
Побочные эффекты
Применение медикаментозного средства Кетостерил может стать причиной проявления у пациента некоторых побочных признаков: • нарушения метаболизма; • повышение концентрации кальция в плазме крови; • проявление признаков аллергии (высыпания на коже, зуд, жжение, слезоточивость глаз, выделения из носа). При появлении побочных признаков пациенту необходимо сообщить лечащему врачу, который примет решение об отмене препарата, а также назначит соответствующее лечение.
Противопоказания
Медикаментозное средство противопоказано пациентам при следующих проблемах со здоровьем: • повышенная концентрация кальция в плазме крови; • сбои при метаболизме аминокарбоновых кислот; • гиперчувствительность к компонентам препарата; • наследственная фенилкетонурия (проблемы с синтезом аминокарбоновых кислот в организме).
Применение при беременности
Нет сведений и исследований о воздействии медикаментозного средства на развивающийся в утробе плод, а также на выведение компонентов препарата через грудное молоко, поэтому следует отказаться от приема медикамента в период вынашивания ребенка и во время вскармливания младенца грудью. Если нет возможности отказаться от медикамента в период лактации, следует на время прохождения курса лечения прекратить вскармливание младенца грудью. Во время лечения медикаментом следует использовать надежные средства контрацепции во избежание наступления беременности в этот период.
Способ и особенности употребления
Рекомендуемая дозировка и продолжительность курса лечения зависят от клинической картины заболевания, индивидуальных особенностей, возраста пациента, а также сопротивляемости иммунной системы. Дозировка, предназначенная для детей, которые старше трехлетнего возраста, и взрослых: 1 таблетка на 5 кг. массы тела в сутки, например, взрослому человеку весом в 60 кг. рекомендуется принимать около 8 таблеток в день. Принимать таблетки рекомендуется последовательно, три раза в день, во время употребления пищи. Нельзя разжевывать, ломать, разрезать или рассасывать таблетки, их нужно проглатывать, запивая достаточным количеством воды. При употреблении препарата необходимо следить за тем, чтобы употребляемая пища содержала достаточное количество белков и была калорийной. Недостаточное питание в период приема медикамента может привести к риску проявления побочных эффектов, а также к снижению эффективности препарата. Во время прохождения курса лечения необходимо также следить за количеством кальция и фосфатов в крови. С осторожностью следует принимать медикамент при заболеваниях почек и печени, необходимо следить за показателями работы этих органов и находиться под наблюдением медицинского персонала. Инструкция содержит подробную информацию о рекомендуемой дозировке и продолжительности терапии для пациентов с разной степенью выраженности заболевания.
Взаимодействие с другими лекарствами
Медикаментозное средство следует с осторожностью использовать при одновременном употреблении с препаратами, содержащими в своем составе кальций, так как это может привести к увеличению его количества в крови. Для уменьшения признаков отравления организма веществами препарата, следует принимать в комплексе с основной терапией препараты, содержащие оксид алюминия с водой. Ряд препаратов принимать совместно с описываемым препаратом категорически запрещено, между приемами этих медикаментов следует соблюдать интервал в два часа: • медикаментозные средства, в составляющими компонентами которых являются железо и фтор; • цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты; • антибиотические средства, относящиеся к классу вторичных метаболитов; • синтетические антимикробные медикаментозные препараты, оказывающие бактерицидное действие.
Передозировка
Нет сведений и показаний о передозировке медикаментозным средством. При чрезмерном употреблении препарата следует сделать промывание желудка и обратиться к лечащему врачу, если пациент почувствует недомогание или другие неприятные симптоматические проявления. Данных о токсическом воздействии компонентов препарата на организм пациента нет. При возникновении аллергических реакций следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу и прекратить прием препарата.
Аналоги
Аналогами медикамента считаются препараты, относящиеся к кетоаналогам аминокарбоновых кислот (кетоаминокарбоновые кислоты).
Условия продажи
Медикаментозное средство Кетостерил продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа. Нельзя принимать решение о самостоятельном использовании медикамента.
Условия хранения
Хранить медикамент следует в изолированном от доступа детьми сухом месте, которое закрыто от проникновения света, при температуре не более 25°C. Срок хранения медикамента составляет три года с момента изготовления. Инструкция по применению содержит подробные сведения о правилах и нормах хранения медикамента в открытом и запечатанном виде. Использовать медикаментозное средство Кетостерил можно только по назначению лечащего врача, нельзя принимать решение об использовании медикамента самостоятельно. При появлении любых признаков аллергии необходимо обратиться к лечащему врачу, который примет решение об отмене препарат или корректировке дозировки.
Опыт длительного применения малобелковой диеты и Кетостерила при хронической почечной недостаточности
Я. Л. Лифшиц, А. Ю. Николаев, В. М, Ермоленко
Проблемная лаборатория нефрологии (зав.— проф. И. Е. Тареева) НИЦ ММА им, И. М. Сеченова
THE EFFECTS OF LONG-TERM LOW-PROTEIN DIET AND KETUSTERYL IN CHRONIC RENAL FAILURE (CRF)
N. L Lifshits, A. Yu, Nikolaev, V. M, Ermolenko
Summary
Ten CRF patients (mean glomerular filtration rate 10.1 ml/rnin) were put on low-protein diet (0.3 g/kg protein daily) supplemented with ketosteryl (10—12 pills daily). During 3 out of 6—34 months of the diet azoternia declined: creatinine, blood urea nitrogen, uric acid, phosphorus concentrations diminished by 5 %, 12 %, 10 % and 17 %, respectively. Further accumulation of nitrogen residues slowed down.
Monthly increment of serum creatinine and hemoglobin loss rate reduced 2-fold, (from 0.23 to 0.117 mg% month and from 0.16 to 0.08 g% month, respectively). Protein deficiency did not occur as serum albumin and body mass remained the same, whereas urea nitrogen/creatinine ratio showed a 35 % decrease. It is concluded that rigorous low-protein diet combined with ketoanalogues of essential amino acids is able to abate uremia and inhibit CRF augmentation.
При длительном применении МВД с резким ограничением употребления белка (до 20 г/сут) возможно формирование отрицательного азотистого баланса с прогрессирующим метаболическим ацидозом и неконтролируемой консервными методами гиперкалиемией, а также синдромом белковой недостаточности, усугублением уремического иммунодефицита и анемии [16, 23, 26]. В настоящее время разработаны препараты незаменимых аминокислот или их кетоаналогов, применение которых позволяет поддерживать нормальный азотистый баланс при резком снижении количества белка в диете.
Целью данной работы было изучение клинических аспектов длительного применения МВД в сочетании с эссенциальными амино(кето) кислотами при далеко зашедшей ХПН,
Материалы и методы
Исследование проводили с помощью общепринятых клинических и стандартных лабораторных критериев, которые изучали в динамике. В таблице представлены характеристика анализируемой группы и длительность исследования.
Характеристика больных и длительность лечения МВД
Больные
Возраст, годы
Нозологическая форма
Исходный уровень
Срок МВД, мес
сыворотка
креатииина,
мг%
КФ, мл/мин
ХГН гипертонического типа
ХГН в сочетании с хроническим пиелонефритом
ХГН смешанного типа
ХГН латентного типа
ХГН латентного типа
СКВ хронического течения
ХГН в сочетании с хроническим пиелонефритом
ХГН гипертонического типа
Примечание.
ХГН — хронический гломбрулонефрит,
СКВ — системная красная волчанка,
КФ — клубочковая фильтрация
Рис 1.
Изменения массы тела, уровня сывороточного альбумина и отношения азот мочевины/креатинин у больных с ХПН в процессе лечения МВД и кетостерилом.
По оси абсцисс здесь и на рис. 2 и 3 — время исследования (в мес); по оси ординат здесь и на рис. 2 — динамика показателей (в % от исходного значения), H—начало МВД, 1 — масса тела, 2 — сывороточный альбумин, 3 — азот мочевины/креатинин.
Как видно, группа однородна по возрасту и выраженности ХПН. Ни у одного из больных не было признаков кахексии и даже заметного дефицита массы тела. У всех пациентов обнаружена анемия и у 9 — артериальная гипертония разной степени тяжести, у всех была сохранена остаточная функция почек (КФ в среднем 10,1 мл/мин). Преобладали больные брайтовым гломерулонефритом, в двух случаях в сочетании с хроническим пиелонефритом. Были представлены и более редкие формы: наследственный нефрит (синдром Альпорта) и вторичные нефриты в рамках СКВ и болезни Шенлейна — Геноха.
Использована МВД с содержанием белка 0,3 г на 1 кг массы тела в сутки, фосфора 6—7 мг на 1 кг массы тела в сутки, достаточно высокая калорийность — 2800—3000 ккал/сут — обеспечивалась за счет широкого использования углеводов, а также растительных и животных жиров. Степень, ограничения соли варьировала в зависимости от тяжести артериальной гипер-. тонии и сердечной недостаточности (в среднем потребление: не превышало 5 г/сут). Применяли безбелковый хлеб, искус-; ственное саго. Приготовление блюд каждый больной осуществлял индивидуально. Потребление белка и фосфора контролировали по массе продуктов и по специальным таблицам»,.
В качестве добавки — источника незаменимых амино(кето)кислот использовали препарат кетостерил фирмы «Фрезениус» (Германия). Препарат в таблетированной форме содержит незаменимые (эссенциальные) аминокислоты или их кетоаналоги, находящиеся в оптимальном для больных с ХПН соотношении. Кроме того, каждая таблетка кетостерила содержит. 50 мг элементарного кальция. Теоретически, а также по данным литературы, ежедневный прием больным с ХПН, находящимся на МВД, 10—12 таблеток кетостерила должен уменьшать риск развития отрицательного азотистого баланса, полностью покрывать дефицит поступления эссенциаьных аминокислот с МВД, способствовать утилизации эндогенного азота мочевины за счет процессов переаминирования, а также корригировать гипокальциемию и связывать фосфаты в желудочно-кишечном тракте [5, 12, 14, 21].
Лечение МВД проводили амбулаторно с ежемесячным контролем общего состояния больных (динамики массы тела, АД, диуреза), анализов крови, мочи, основных биохимических показателей и данных пробы Реберга.
Результаты
Переносимость лечения была удовлетворительной у всех больных. В первые 2—3 мес применения МВД у 6 из 10 пациентов отмечали чувство голода, исчезнувшее после повышения калорийности диеты (добавки шпига или увеличения углеводного рациона), Средние данные динамики массы тела, уровня сывороточного альбумина и соотношения азот мочевины/креатинин представлены на рис 1.
Рис. 2.
Изменения биохимических параметров в процессе лечения МВД и кетостерилом.
Удовлетворительная переносимость МВД в сочетании с кетостерилом позволила всем нашим больным вести достаточно активный образ жизни (занятие домашним хозяйством). У всех трех работающих пациентов трудоспособность сохранялась — они продолжали трудиться по специальности.
Влияние МВД с кетостерилом на биохимические проявления ХПН представлены на рис, 2. В процессе лечения наблюдалось снижение содержания в крови фосфатов (на 17 %), мочевины (на 12%), мочевой кислоты (на 10%). Сывороточная концентрация кальция умеренно повышалась, но ни в одном случае не развилась гиперкальциемия. Тенденция к снижению содержания креатинина в крови сохранялась в первые 3 мес лечения МВД, затем оно постепенно начинало нарастать и к 6 мес достигало исходного уровня.
Рис. 3.
Ежемесячное повышение содержания креатинина (в мг%/мес, заштрихованные столбики) и снижение уровня гемоглобина (в г%/мес, светлые столбики) до и во время лечения МВД и кетостерилом.
Приводим наблюдение особенно длительного лечения МВД.
Таким образом, МВД у данной больной была эффективна, но нельзя исключить, что ее длительное применение (около 10 лет) способствовало усугублению уремического иммунодефицита, проявившегося активизацией туберкулеза, гнойнойинфекцией.
Рис. 4.
Динамика показателя 1/Сr, отражающая прогрессирование ХПН в процессе лечения МВД больной М., 42 лет.
По оси абсцисс; вверху — суточное потребление белка (в г)л внизу—время исследования (в годах); по оси ординат — 1/Сr (в мг%). Штриховая. линия—теоретическая (расчетная) динамика.
Мы не отмечали каких-либо необычных симптомов и патологических лабораторных сдвигов, которые можно было бы связать с длительным применением кетостерила. Отсутствовали гепатоток-сический эффект (повышение уровня билирубина и активности аминотрансфераз крови), аллергические, неврологические, сосудистые реакции.
В последующем 8 из 10 больных были переведены на хронический гемодиализ (в среднем через 14,9 мес), остальные 2 пациента с особенно тяжелой, трудноконтролируемой гипертонией умерли на 6-м и 9-м месяце лечения до наступления терминальной ХПН от острой сердечной недостаточности,
Обсуждение
Наши данные подтверждают точку зрения многих авторов [4, 6, 12] об удовлетворительной переносимости МВД при сочетании с кето-аналогами аминокислот. Об адекватности длительного применения данной диеты свидетельствует отсутствие клинических и лабораторных признаков гиперкатаболизма и синдрома белковой недостаточности. Наблюдавшаяся нами динамика креати-нина и показателя 1/Сr также указывает на замедляющее влияние МВД на темпы прогрессирования ХПН, в пользу чего говорит и более медленное прогрессирование анемии на фоне МВД.
МВД занимает все большее место в комплексе лечения больных с ХПН и в определенной мере является экономически выгодной и доступной альтернативой раннему началу лечения хроническим гемодиализом, высокая стоимость которого известна. МВД может использоваться как в начальной, так и в консервативной стадии ХПН и становиться бесперспективной лишь при появлении признаков терминальной уремии с полной утратой остаточной функции почек. Таким образом, МВД можно применять у большинства больных с ХПН, составляющих не менее 1500—2000 на 1 млн взрослого населения. И, если строгая МВД с содержанием белка 20 г в сутки, как правило, требует дополнительного назначения труднодоступных препаратов незаменимых аминокислот, то более мягкий вариант МВД на 40 г смешанного растительного и животного белка в сутки (типа 76) включает достаточное количество различных аминокислот, хорошо переносится больными длительное время без какой-либо коррекции и может рекомендоваться практически всем больным с ХПН,.причем многими авторами подчеркивается значение раннего начала применения МВД при уровне креатинина 3—4 и даже 2 мг% [9, 10, 20, 26, 29].
Выводы
1, Применение при далеко зашедшей хронической почечной недостаточности (ХПН) диеты с резким ограничением белка в сочетании с эссенциальными амино(кето)кислотами (препарат Кетостерил) уменьшает клиническое проявление уремии и замедляет темп прогреесирования ХПН,
2. При длительном применении малобелковой диеты в сочетании с кетостерилом не отмечается клинических и лабораторных признаков формирования отрицательного азотистого баланса с гипёркатаболизмом и синдромом белковой недостаточности, а также каких-либо других лекарственных побочных эффектов.
3. Малобелковую диету, являющуюся доступным и экономически выгодным методом лечения, можно применять у большинства больных с ХПН.
1. Пронченко И. А. // Клин, мед.— 1968.— №. 1,— С. 51—55.
2. Ратнер М. Я. // Тер. арх.— 1988.—№ б,— С. 116—120.
3. Тареев Е. М,, Самсонов М, А., Ермоленко В. М. и яр. // Сов. мед.— 1972.— № 12.— С. 24—30.
4. Alvestrand A,, Ahlberg М., Bergstrom J. // Kidney int — 1983.—Vol. 24, Suppl. 16.—P. S268—S272.
5. Alvestrand A., Furst P..Bergstrom L // Ibid.— P. S9—S16.
6. Aparicio M,, Potaux L., Bouchet J. L. et al. // Nephron.— 1989,—Vol. 51,—P. 292—293.
7. Aparldo M., Combe C., Lafage M. N, et al. // Ibid.— 1993.—Vol. 63.—P. 122—123.
8. Brenner B. M. // Kidney int.—1983.—Vol. 23,— P. 647—655.
9. Drinovec I., Bren A. P., Kveder R. // Period, biol,— 1989,—Vol. 90.—P. 517—518,
10. Giordano C. // Kidney int.— 1985.—Vol. 28 Suppl 17 — P. S66-S70.
11. Gtouanetti S., Maggiore Q, // Lancet.— 1964.—Vol 1 — • P. 1000—1003.
12. Qretz N.. Korb E., Strauch M. // Kidney int.— 1983,— Vol. 24, Suppl. 16,— P. S263—S267.
13. Негсг G., Coburn I. W. // Ibid.—1987.—Vol, 32, Suppl. 22.—P. S215—S220.
14. lungers P., Chauveau PA., Ployard F. et al. // Ibid — P. S67-S71.
15. Klahr S., Purkerson M. L, Heifets M. II Ibid,— P. S35—S39.
16. Kratha R., Shuler C,, Wolfson M. // Clinical Dialysis — 2-nd Ed.— 1990,— P. 350—365.
17. Lau К. П Kidney int.—1989,—Vol. 36,—• P. 918-937.
18. Llndenau K. Abendroth K., Kokot F. et al. // Nephron — 1990,—Vol. 55,—P. 133—135.
19. Maschio G., Oldrizzi L, Tessltore N. et al. // Kidney int.—1982.—Vol. 22.—P. 371—376.
20. Maschio G., Oldrizzi L, Rugiu C. et al. // Ibid.— 1987.—Vol. 32, Suppl. 22.—P, S49—S52.
21. Metsinger E., Strauch M, // Ibid.—P. S170—S173.
22. Meyer T. W., Lawrence W. E,, Brenner В М,- II Ibid.— 1983.—Vol. 24, Suppl, 16.—P. S243—S247
23. Mitch W. E. Ц Nephron.—1988.—Vol, 49,—P. 89—93.
24. Oldrizzi L,, Rugiu C., Valvo E. et al. // Kidney int.— 1985.-Vol.
25.-P, 553-557.
26. Oldrizzi L., Rugiu C., Maschio Q. I/ Amer. J. Nephrol,— 1989.-Vol; 9.—P. 184-189. ‘
26. Richards P. // Branched Chain Amino and Keto Acids in Health and Disease,— 1984,—P. 384—390.
27. Rudiu C., Oldrizzi L, Maschio G. // Kidney int.— 1987,—Vol. 32, Suppl. 22,—P. S29—S31.
28. Schaap 0. H., Bllo H, J. G., Alfertnk Т. Н. R. et al. // Nephroh,- 1987,- Vol. 47,- P, 1-6.
29. Watsef M., La France N. £>., Ward L, Van Duyn M. A. // Kidney int.— 1987.—Vol, 32,—P. 123—128.
30. Walter M., НШ S. В., Ward L, Magder L // Ibid,— 1993,-Vol. 43,— P. 833-930,