Как колоть виктозу в живот

Виктоза ® (Victoza ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Виктоза ®

Раствор для п/к введения бесцветный или почти бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид/кислота хлористоводородная (для коррекции pH), вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.

В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Фармакокинетика

Кажущийся V d лираглутида в тканях после п/к введения составляет 11-17 л. Средний V d лираглутида после в/в введения составляет 0.07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [ 3 Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам.

После введения дозы [ 3 Н]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1.2 л/ч с элиминационным T 1/2 примерно 13 ч.

Экспозиция лираглутида у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью была снижена на 13-23% по сравнению с таковой в группе здоровых субъектов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания > 9 баллов) экспозиция лираглутида была значимо ниже (на 44%).

У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция лираглутида была снижена по сравнению к таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была снижена на 33%, 14%, 27% и 28%, соответственно, у пациентов с легкой (КК 50-80 мл/мин), умеренной (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой (КК ®

Сахарный диабет 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля в качестве: монотерапии; комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндилонами) у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии; комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне терапии лираглутидов и метформином.

Источник

Виктоза®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 6 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2М раствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета.

Сахароснижающие препараты для перорального приема.

Прочие сахароснижающие препараты. Лираглутид.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в разовой дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочно связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 часов после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

После введения дозы [3H]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась с мочой или калом. Радиоактивные вещества в моче и кале выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три малых метаболита, соответственно. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в единичной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов европеоидной, афроамериканской, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (клиренс креатинина 5,5 и 100 и 65 лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт лечения пациентов со всеми формами печеночной недостаточности (слабой, умеренной и тяжелой) в настоящее время слишком ограничен, чтобы рекомендовать им применение препарата Виктоза (смотри раздел «Фармакокинетика»).

Педиатрическая популяция пациентов

Препарат Виктоза не рекомендуют назначать детям и подросткам в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности его применения.

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея (зарегистрировано у > 10% пациентов); рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления (зарегистрировано у ≥ 1%, но ≤ 10% пациентов).

О серьезных побочных эффектах сообщалось очень редко.

В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы препарата Виктоза® и при спонтанных (постмаркетинговых) сообщениях. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

Источник

Описание препарата ВИКТОЗА ® (VICTOZA ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения бесцветный или почти бесцветный раствор.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH), вода д/и.

В одной предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида

Фармакологическое действие

Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.

В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Фармакокинетика

Кажущийся V d лираглутида в тканях после п/к введения составляет 11-17 л. Средний V d лираглутида после в/в введения составляет 0.07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [ 3 Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам.

После введения дозы [ 3 Н]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1.2 л/ч с элиминационным T 1/2 примерно 13 ч.

Экспозиция лираглутида у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью была снижена на 13-23% по сравнению с таковой в группе здоровых субъектов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания > 9 баллов) экспозиция лираглутида была значимо ниже (на 44%).

Противопоказания к применению

Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; тяжелые нарушения функции почек; нарушения функции печени; сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; воспалительные заболевания кишечника; парез желудка; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к лираглутиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA; нарушениями функции почек средней степени тяжести; в возрасте 75 лет и старше.

При подозрении на панкреатит терапия лираглутидом и другими потенциально подозреваемыми лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена.

В ходе проведения клинических исследований сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в т.ч. о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе и новообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время вождения автотранспорта и при работе с механизмами, особенно, если лираглутид принимают в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Лекарственное взаимодействие

Небольшая задержка в опорожнении желудка, обусловленная приемом лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов для перорального применения.

Диарея, которая иногда возникает при приеме лираглутида, может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно.

В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Источник

Виктоза ®

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Лираглутид является аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) с последовательностью аминокислот, на 97% гомологичной человеческому ГПП-1, который связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретина, секретирующегося эндогенно), который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутида у людей дает возможность вводить его 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного п/к лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, которая замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в продолжительном Т_½ препарата из плазмы крови.

Действие лираглутида опосредовано специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня цАМФ. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона — снижается. Наоборот, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет снижения ощущения голода и потребления энергии.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата. Лираглутид действует в течение 24 ч и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Глюкозозависимая секреция инсулина. Лираглутид повышает секрецию инсулина при повышении концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом II типа после однократного введения лираглутида интенсивность повышения концентрации инсулина в крови при этапной инфузии глюкозы была такой же, как у здоровых добровольцев.

Клиническая эффективность. Для оценки эффектов влияния препарата Виктоза на контроль уровня гликемии проведено 5 двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований. Лечение препаратом Виктоза способствовало клинически и статистически достоверной по сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования проведены при участии 3978 пациентов с сахарным диабетом II типа (2501 пациент получали препарат Виктоза), 53,7% мужчин, 46,3% женщин, возраст 797 пациентов (508 получали препарат Виктоза) составлял ≥65 лет, а 113 пациентов (66 получали препарат Виктоза) — ≥75 лет.

Кроме того, дополнительно проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность препарата Виктоза и эксенатида.

В 52-недельном клиническом исследовании дополнительное введение инсулина детемир больным, не достигшим целевого уровня контроля гликемии при лечении препаратом Виктоза 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA1c на 0,54% от уровня до начала лечения. У больных, получавших препарат Виктоза 1,8 мг и метформин, снижение составило 0,20%. При этом уменьшение массы тела сохранялось.

Контроль гликемии. Лечение на протяжении 26 нед препаратом Виктоза в сочетании с метформином, глимепиридом или метформином + розиглитазоном дало возможность достичь статистически достоверного (р 31,2 мг лираглутида + метформин 3Плацебо + метформин 3Глимепирид 2 +метформин 3N242240121242Средний HbA1c,%Исходный уровень8,48,38,48,4Изменение исходного уровня–1,00–0,970,09–0,98Больные, у которых достигнут HbA1c 21,2 мг лираглутида + глимепирид 2Плацебо + глимепирид 2Розиглитазон 1 + глимепирид 2N234228114231Средний HbA1c,%Исходный уровень8,58,58,48,4Изменение исходного уровня–1,13–1,080,23–0,44Больные, у которых достигнут HbA1c 1 Розиглитазон 4 мг/сут; 2 глимепирид 4 мг/сут; 3 метформин 2000 мг/сут.

Таблица 2

Результаты двух 26-недельных исследований. Виктоза в комбинации с метформином + розиглитазон и Виктоза в комбинации с глимепиридом + метформин

Инструкция по подбору дозы инсулина гларгин

a В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя во время предыдущего визита (например в зависимости от возникновения у больного случаев гипогликемии).

2 Метформин 2000 мг/сут; 3 розиглитазон 4 мг 2 раза в сутки; 4 глимепирид 4 мг/сут.

При монотерапии препаратом Виктоза пациентов, у которых до лечения уровень HbA1c составлял >9,5%, отмечено его среднее снижение на 2,1%, а при комбинированном лечении — на 1,1–2,5%.

Доля пациентов, у которых снизился уровень HbA1c. Монотерапия препаратом Виктоза приводила к статистически достоверно (р≤0,0007) большей (по сравнению с лечением глимепиридом) части пациентов, у которых после 52 нед лечения уровень HbA1c достиг 98%).

Метаболизм. На протяжении 24 ч после однократного введения дозы радиоактивно меченного [ 3 H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови выявлены в незначительном количестве 2 метаболита (≤9 и ≤5% общей экспозиции радиоактивности плазмы крови). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и большие белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, не выявлено.

Элиминация. После введения дозы [ 3 H]-лираглутида в моче и кале не выявлено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть контролируемой радиоактивности, которая экскретируется в виде метаболитов, связанных с лираглутидом, определена в моче (6%) и кале (5%). Радиоактивность с мочой и калом в основном экскретируется на протяжении первых 6–8 сут в виде 3 метаболитов в незначительном количестве соответственно.

После однократного п/к введения лираглутида среднее значение клиренса составляет около 1,2 л/ч, продолжительность Т_½ — около 13 ч.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. На основании данных исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте 18–80 лет сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида.

Пол. На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает любого существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на фармакокинетику лираглутида.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутида изучали у пациентов с разной степенью нарушений функции печени в ходе исследования применения однократной дозы. Выявлено, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13–23% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) экспозиция была значительно ниже (44%).

препарат Виктоза применяют для лечения сахарного диабета II типа у взрослых с целью достижения контроля гликемии в комбинации с:

Комбинированная терапия с базальным инсулином больных, у которых не достигнут надлежащий контроль гликемии с помощью Виктозы и метформина.

Применение Виктоза

начальная доза — 0,6 мг лираглутида в сутки. Как минимум через 1 нед дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов можно ожидать улучшения после повышения дозы с 1,2 до 1,8 мг и, основываясь на ответе на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 нед лечения дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза можно применять дополнительно к терапии метформином или комбинации метформина и тиазолидиндиона. При этом применяемые дозы метформина и тиазолидиндиона могут оставаться прежними.

Препарат Виктоза можно применять дополнительно к проводимой терапии сульфонилмочевиной или комбинацией метформина и сульфонилмочевины. При одновременном применении Виктозы и сульфонилмочевины дозу последней следует снизить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии.

Для подбора дозы Виктозы самомониторинг уровня глюкозы в крови не требуется. Однако в начале лечения препаратом Виктоза в сочетании с сульфонилмочевиной для коррекции дозы последней может быть необходимо проведение самомониторинга глюкозы в крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекции дозы в связи с возрастом не требуется. Клинический опыт лечения пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен (см. Фармакокинетика).

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Опыт лечения пациентов с умеренными нарушениями функции почек ограничен. В настоящее время препарат Виктоза не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, в частности на терминальных стадиях заболевания почек (см. Фармакокинетика).

Нарушение функции печени. Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени в настоящее время очень ограничен, чтобы рекомендовать применение препарата Виктоза пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. Фармакокинетика).

Дети. Виктоза не рекомендуется к применению у детей (в возрасте до 18 лет) в связи с ограниченностью данных.

Способ введения. Препарат Виктоза вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Препарат можно ввести п/к в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза приблизительно в одно и то же наиболее удобное время суток. Дополнительные рекомендации относительно введения представлены в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза.

Виктозу нельзя вводить в/в или в/м.

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза. Перед использованием шприц-ручки Виктоза следует внимательно прочитать инструкцию. Шприц-Ручка Виктоза содержит 18 мг лираглутида. Можно выбрать такие дозы: 0,6; 1,2 и 1,8 мг. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами Новофайн или Новотвист длиной 8 мм и толщиной 32G.

Подготовка шприц-ручки к работе

1. Снять колпачок шприц-ручки.

2. Удалить защитную мембрану с новой одноразовой иглы. Накрутить ровно и плотно иглу на шприц-ручку.

3. Снять наружный колпачок иглы и сохранить его.

4. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.

Чтобы предупредить инфицирование, всегда для каждой инъекции следует использовать новую иглу. Необходимо соблюдать осторожность — не согнуть и не повредить иглу. Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда снова не надевать предварительно снятый внутренний колпачок иглы.

Проверка работы шприц-ручки. Всегда проверять выбранную дозу, как указано ниже, перед инъекцией новой шприц-ручкой.

1. Вращать селектор дозы до тех пор, пока указатель выбора дозы не совпадет с черточкой.

2. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой кверху, осторожно постучать несколько раз пальцем по картриджу. При этом имеющиеся пузырьки воздуха соберутся в верхней части картриджа.

3. Продолжая удерживать шприц-ручку вертикально, нажимать пусковую кнопку, пока селектор дозы не вернется к нулевой отметке. Повторять этапы 1 и 3 до тех пор, пока на кончике иглы не появится капля лираглутида. Если после 6 нажатий капля не появится, заменить иглу и повторить этапы 1 и 3 не больше 6 раз. Если капля все же не появляется, то шприц-ручка повреждена и ее следует заменить новой.

Если шприц-ручка упала на твердую поверхность или есть сомнения, что она имеет какие-то неисправности, всегда перед инъекцией следует присоединять новую одноразовую иглу и проверять выбор дозы до ее работы.

Необходимо убедиться, что селектор дозы выставлен в положение «0».

Вращать селектор дозы до тех пор, пока не появится необходимая доза (0,6; 1,2 или 1,8 мг). Если по ошибке выставлена неправильная доза, необходимо вращать селектор по или против часовой стрелки до совпадения необходимой дозы с черточкой указателя. При вращении селектора дозы не нажимать случайно пусковую кнопку, поскольку при этом произойдет вытекание лираглутида. Если селектор дозы остановился до необходимого значения дозы, это значит, что в картридже нет полной дозы препарата. В этом случае можно:

При вращении селектора дозы звучат щелчки. При выставлении дозы не следует ориентироваться на количество щелчков. Не использовать шкалу картриджа для измерения лираглутида для инъекции, поскольку это недостаточно точно.

Не следует стараться выставить отличные от 0,6; 1,2 или 1,8 мг дозы. Чтобы выставить правильную дозу, число на дисплее должно располагаться точно напротив черточки указателя.

Проведение инъекции. Используя инструкции врача или медсестры относительно техники выполнения инъекции, ввести иглу в кожу. Дальше следует выполнять такие этапы.

1. Нажимать на пусковую кнопку до тех пор, пока с черточкой указателя не совпадет значение 0 мг. При этом не касаться случайно другими пальцами дисплея и не вращать селектор доз, поскольку это может заблокировать шприц-ручку. Удерживать пусковую кнопку полностью нажатой и удерживать иглу под кожей на протяжении минимум 6 с для того, чтобы убедиться, что введена полная доза.

2. Извлечь иглу из кожи. При этом на кончике иглы может быть капля лираглутида. Это нормально и не влияет на объем только что введенной дозы.

3. Ввести иглу в наружный колпачок, не касаясь его стенок.

4. Закрыть иглу наружным колпачком и осторожно прижать его до упора, затем открутить иглу. Выбросить иглу, придерживаясь предупредительных мер, и надеть колпачок на шприц-ручку. Пустую шприц-ручку выбрасывают без присоединенной к ней иглы. Утилизировать иглы и шприц-ручки следует согласно местным правилам. Всегда после каждой инъекции необходимо отсоединять иглу и хранить шприц-ручку Виктоза без нее. Это предупреждает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутида. Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл, чтобы при этом не пораниться.

Уход за шприц-ручкой. Шприц-ручка для препарата Виктоза — точная и безопасная при использовании, однако она требует надлежащего ухода.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Побочные эффекты

в ходе 5 больших продолжительных клинических исследований более 2500 пациентов получали препарат Виктоза отдельно или в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной (с или без метформина) или с метформином и розиглитазоном.

Гипогликемия. В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии препаратом Виктоза не выявлено случаев тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и отмечается в основном при комбинированном лечении препаратом Виктоза и сульфонилмочевиной (0,02 случая на 1 тыс. пациенто-лет). Очень редко (0,001 случая на 1 тыс. пациенто-лет) отмечали случаи гипогликемии при лечении препаратом Виктоза в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами (то есть не с сульфонилмочевиной).

После дополнительного назначения инсулина детемир больным, получавшим лираглутид 1,8 мг или метформин, не зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Частота случаев легкой гипогликемии составляла 0,286 случая на 1 тыс. пациенто-лет. В группах сравнения частота случаев легкой гипогликемии составляла 0,029 случая на 1 тыс. пациенто-лет при лечении лираглутидом 1,8 мг и 0,129 случая на 1 тыс. пациенто-лет при лечении метформином.

Нарушения со стороны пищеварительной системы. Большинство случаев тошноты были легкой или умеренной степени, временными и редко приводили к отмене терапии.

При комбинированном лечении препаратом Виктоза и метформином у 20,7% пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а у 12,6% — диарея. При комбинированном лечении препаратом Виктоза и сульфонилмочевиной тошнота минимум 1 раз возникала у 9,1% пациентов, а диарея — у 7,9%. Большинство случаев были легкой или умеренной тяжести и имели дозозависимый характер. У большинства пациентов при продолжении лечения частота возникновения и выраженность тошноты уменьшались.

У пациентов в возрасте старше 70 лет при лечении препаратом Виктоза могут отмечать нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤60–90 мл/мин) при лечении препаратом Виктоза могут чаще возникать нарушения со стороны ЖКТ.

Отмена препарата. Во время продолжительных контролируемых исследований (26 нед или дольше) частота случаев отмены препарата Виктоза в связи с возникающими побочными реакциями составляла 7,8%, а отмена препарата сравнения — 3,4%. Чаще всего причиной этого у пациентов, получавших препарат Виктоза, были тошнота (2,8%) и рвота (1,5%).

Иммуногенность. В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении препаратом Виктоза у пациентов могут образовываться антилираглутидные антитела. Их выявляли в среднем у 8,6% пациентов. Образование антител не связано со снижением эффективности препарата Виктоза.

Реакции в месте инъекции. В ходе продолжительных контролируемых исследований (26 нед или дольше) реакции в месте введения препарата Виктоза зарегистрированы приблизительно у 2% пациентов. Эти реакции обычно были слабыми и не приводили к отмене лечения.

Панкреатит. В ходе продолжительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза выявлено несколько случаев (

Источник