Как кортексин влияет на печень
Ноотропное средство кортексин разработали отечественные ученые в 1999 г. Изначально его использовали для восстановления военных после контузии. После проведения дополнительных исследований была доказана эффективность лечения препаратом различных неврологических патологий.
Можно приобрести уколы кортексин для взрослых и для детей. Средства отличаются дозировкой. Кортексин уколы, цена которых 700 – 1300 рублей за упаковку, улучшают микроциркуляцию в тканях головного мозга. При их применении улучшается память и повышается работоспособность.
Кортексин: применение
Кортексин, инструкция предусматривает это, применяется при терапии тяжелых заболеваний головного мозга, которые вызваны проблемами кровообращения в сочетании с другими лекарствами. В частности его назначают после геморрагических инсультов. Также показан препарат при черепно-мозговых травмах, поскольку способен ускорять восстановительные процессы.
Эффективным является препарат в сочетании с другими лекарственными средствами в следующих случаях:
Болезни нервной системы, спровоцированные инфицированием вредоносными микроорганизмами.
Диффузные поражения головного мозга, самой легкой формой которых является сотрясение.
Вегетативные нарушения, проявляющиеся различными симптомами: головокружением, паническими атаками, мигренью и пр.
Эпилепсии, которая является хроническим неврологическим заболеванием, характеризующимся внезапными судородными приступами.
Как монопрепарат кортексин уколы, инструкция по применению это предусматривает, могут использоваться при рассеянности, снижении концентрации, возникновении сложностей с восприятием новой информации. Препарат способствует восстановлению функций головного мозга при развитии старческого слабоумия и после инсульта.
В педиатрии кортексин уколы, инструкция на это указывает, применяют при родовом поражении у новорожденных головного мозга. Также лекарство показано при наличии у детей двигательной и речевой дисфункцией. В комплексной терапии средство считается эффективным при лечении церебрального паралича.
Раствор готовят непосредственно во флаконе. Его разводят в соответствии с инструкцией 0,5% раствором новокаина, водой для инъекций или физиологическим раствором. При этом жидкость добавляют очень осторожно, чтобы избежать пенообразования.
Взрослым пациентам уколы Кортексина делают один раз в сутки в ягодичную мышцу. Желательно проводить манипуляцию в первой половине дня, чтобы исключить вероятность расстройства сна. Длительность курса лечения составляет 10 дней. Это значит, что достаточно одной упаковки. Повторное лечение возможно не ранее чем через 3 месяца.
При остром массивном инсульте и на начальном периоде восстановления функций головного мозга, дозировка увеличивается в 2 раза. Уколы делают утром и вечером на протяжении 10 дней. Курс в этом случае разрешается повторить также через 10 дней.
С особой осторожностью нужно вводить препарат детям. Дозировка для детей весом менее 20 кг составляет 0,5 мг/кг массы тела, при большем весе разрешается для ввода доза 10 мг.
Противопоказания и негативные реакции организма
Запрещено использовать лекарство при гиперчувствительности к компонентам, входящих в его состав. Не рекомендовано средство к применению в период беременности и лактации. Это связано с тем, что испытания по поводу влияния компонентов средства на плод не проводились. Возрастных ограничений по применению препарата нет. Его можно использовать по показаниям с первых дней жизни ребенка.
В связи с отсутствием в составе синтетических веществ при применении препарата редко наблюдаются негативные побочные реакции. Отрицательного воздействия на какие-либо органы и ткани средство не оказывает. Очень редко могут проявляться следующие реакции:
Нарушение координации движений.
Повышение артериального давления.
От употребления спиртных напитков при лечении кортексином следует отказаться. Эффективность активного вещества при взаимодействии с алкоголем значительно снижается. Кроме того, при употреблении спиртных напитков образуются токсины, которые оказывают негативное воздействие на работу головного мозга. Это ухудшает защитные свойства кортексина.
Кортексин допустимо применять по назначению после проведения диагностики. Приготовленный раствор необходимо сразу использовать, хранить его нельзя. При простудных заболеваниях уколы препаратом следует прекратить, чтобы исключить негативные реакции организма.
Согласно отзывам при использовании препарата удается достичь хороших результатов при лечении сложных заболеваний, вызванных нарушением кровообращения. Многие отмечают улучшение работы головного мозга. Это проявляется повышением интеллектуальных способностей и улучшением памяти. При приеме препарата согласно отзывам удается быстрее восстановиться после черепно-мозговых травм. После курса лечения у детей удается быстро убрать отклонения нервно-психического развития. Существует можно современных аналогов препарата, которые можно чередовать с кортексином при профилактическом приеме.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Кортексин : инструкция по применению
Состав
Каждый флакон содержит:
Фармакотерапевтическая группа
Прочие психостимулирующие и ноотропные средства. Код ATX: N06BX.
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Согласно экспериментальным данным комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептцдных фракций КОРТЕКСИН® оказывает ноотропное, нейротрофическое, нейропротекторное и антиоксидантное действие на ткани головного мозга при травматических, ишемических или токсических поражениях центральной нервной системы (ЦНС). В доклинических исследованиях на моделях черепно-мозговых травм (ЧМТ), токсической невропатии и тотальной ишемии головного мозга на фоне применения препарата КОРТЕКСИН® показано снижение гибели нейронов мозга, уменьшение показателей окислительного стресса, более быстрое восстановление рефлексов, координации и когнитивных функций.
Механизм действия препарата КОРТЕКСИН® на молекулярном уровне детально не изучен, однако в исследованиях in vitro показано снижение гибели нейронов, как при перекисном окислительном стрессе, так и при глутаматном отравлении на фоне применения данного препарата. На модели ЧМТ применение препарата предупреждало нарушения микроциркуляции и уменьшало отечность мозга и подкорковых структур. Показано положительное влияние на тонус магистральных и периферических мозговых артерий в постокклюзивный период на модели нарушения мозгового кровообращения. На фоне лечения препаратом КОРТЕКСИН® ЧМТ и токсической нейропатии показано снижение патологического уровня молочной кислоты и увеличение концентрации глюкозы и АТФ в тканях мозга, что говорит об активации данным препаратом внутриклеточного метаболизма нейронов и активации репаративных процессов. Также на фоне применения препарата КОРТЕКСИН® отмечается повышение интенсивности тканевого дыхания (потребления кислорода) и активация аэробного пути образования энергии, что также подтверждает активирующий метаболический эффект препарата. Таким образом комплекс пептидов препарата КОРТЕКСИН® активирует внутриклеточные процессы регуляции и антиоксидантной защиты.
Препарат КОРТЕКСИН® представляет собой смесь полипептидов сходных или идентичных эндогенным полипептидам человека, в связи с чем непосредственное измерение фармакокинетических параметров не может быть выполнено. КОРТЕКСИН® вводят внутримышечно, что обеспечивает максимальную биодоступность и быстрое поступление компонентов препарата в кровь. Изменение биохимических показателей, электрической (ЭЭГ) и метаболической активности головного мозга на фоне применения препарата косвенно свидетельствуют о тканеспецифичной тропности препарата и проникновении через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм обусловлен составом препарата, идентичен метаболизму эндогенных пептидов и соответствует общим принципам метаболизма пептидов и аминокислот: деградация происходит под действием протеаз и пептидаз крови, с образованием активных и неактивных коротких пептидов и продолжается внутриклеточными протеазами в лизосомах. Конечным продуктом деградации являются аминокислоты, которые вновь используются в качестве субстратов в анаболических и катаболических процессах. Дальнейшая элиминация происходит общим для продуктов азотистого обмена «гаем.
Показания к применению
в комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения,
в комплексной терапии черепно-мозговой травмы и ее последствий.
энцефалопатии различного генеза.
Способ применения и дозировка
Препарат вводят внутримышечно.
Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования, и вводят однократно ежедневно: взрослым в дозе 10 мг в течение 10 дней.
При полушарном ишемическом инсульте в остром и раннем восстановительном периодах взрослым в дозе 10 мг 2 раза в сутки (утром и днем) в течение 10 дней, с повторным курсом через 10 дней.
Длительность курса лечения определяется врачом.
В очень редких случаях (менее 0,01 % или 1:10 000) возможно возникновение реакций гиперчувствительности, которые могут иметь следующие клинические проявления: реакции анафилаксии (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани), кожная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, гиперемия в месте введения.
В очень редких случаях (менее 0,01 % или 1:10 000) отмечено возбуждающее действие препарата на нервную систему, что может проявляться следующими симптомами: психомоторным возбуждением, нарушением координации движений, бессонницей, ощущением тревоги, тахикардией (увеличением частоты сердечных сокращений).
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Противопоказания
— индивидуальная непереносимость препарата
Меры предосторожности
Используйте КОРТЕКСИН® только по назначению врача!
Применение местного анестетика Лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора лекарственного препарата КОРТЕКСИН® не рекомендуется.
Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения. Раствор КОРТЕКСИНА® не рекомендуется смешивать с другими растворами.
В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.
Информация об особенностях применения препарата КОРТЕКСИН® у лиц с нарушенной функции печени и почек отсутствует, в связи с чем рекомендуется проводить оценку соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска перед применением препарата.
Применение у детей
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае возникновения симптомов возбуждающего действия (см. раздел «Побочное действие») препарат может оказывать влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Как кортексин влияет на печень
Язвенная болезнь (ЯБ) является одним из самых распространённых хронических гастроэнтерологических заболеваний. Как известно, ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ЯБДПК) – это хронические полиэтиологические рецидивирующие заболевания, в основе механизма которых лежат сложные изменения нервных, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых и местных гастродуоденальных процессов, приводящие к трофическим нарушениям в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие из них считают, что гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось играет существенную роль в развитии нарушений регуляции и возникновении дистрофических поражений желудка и двенадцатиперстной кишки [11].
Также актуальной проблемой во всем мире является развитие гастропатий при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Среди ятрогенных осложнений, возникающих при приеме НПВС, ведущая роль отводится НПВС-индуцированной гастропатии. Назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) позволяет снизить частоту осложнений НПВС со стороны желудочно-кишечного тракта.
Первым препаратом этой группы и является омепразол. Омепразол применяется для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВС [7]. Достаточно хорошо известен спектр побочных эффектов омепразола, в последние годы все большее внимание исследователей привлекает проблема повышения риска развития нейродегенеративных заболеваний на фоне приема омепразола [7].
Другой немаловажной проблемой современной медицины являются ятрогенные поражения печени, возникающие в результате приема лекарственных препаратов, которые служат основной причиной возникновения острой печеночной недостаточности [10]. Однако наиболее значимой проблемой остается возникновение гепатопатий на фоне применения НПВС. Существует несколько патогенетических механизмов, приводящих к гепатотопатии. Ряд авторов считают, что идиосинкразические реакции на лекарственный препарат являются одной из главных причин повреждения гепатоцитов. Считается, что этот механизм обусловлен образованием реакционноспособных метаболитов [6]. Помимо этого, предполагается, что в основе НПВС-индуцированной гепатотоксичности лежат иммунные реакции с участием цитокинов, фактора некроза опухолей – альфа, интерферона гаммa. При этом запускается универсальный патофизиологический механизм повреждения, связанный с синтезом свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8]. В нескольких клинических исследованиях сообщалось, что НПВС (фенилбутазон, диклофенак, мелоксикам и т.п) ингибируют изоформы фермента уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансферазы (UGT), что приводит к уменьшению образования глюкоронидатов и как следствие приводит к накоплению токсических веществ [9]. Токсичное вещество может непосредственно воздействовать на структуру гепатоцита или оказывать опосредованное влияние на метаболические реакции (например, торможение синтеза белка), что можно выявить при определении стандартных биохимических критериев.
Сказанное выше обусловливает поиск лекарственных препаратов, имеющих минимум побочных эффектов и обладающих протективной активностью при НПВС-гастро- и гепатопатиях.
Кортексин – полипептидный препарат, разработанный сотрудниками Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова (г. Санкт-Петербург). Эффективность кортексина отмечена при различных неврологических заболеваниях. Препарат стимулирует когнитивные функции, обладает нейропротекторной, нейтротрофической и антиконвульсантной активностью, оказывает иммуномодулирующий, антиоксидантный, метаболический эффекты. В составе комплексной терапии дисфункций желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей кортексин (Корт) способствует восстановлению адекватной функциональной активности гастроинтестинальной системы посредством оптимизации центральных регулирующих влияний [1].
Цель исследования: изучить влияние кортексина (Корт) на состояние печени и слизистой оболочки желудка при воздействии фенилбутазона (ФБ).
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить влияние кортексина на состояние слизистой оболочки желудка при воздействии ФБ.
2. Изучить влияние комбинированного применения кортексина и омепразола на состояние оболочки желудка при воздействии ФБ.
3. Изучить влияние ФБ на состояние печени.
4. Оценить влияние кортексина на состояние печени при воздействии ФБ.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 60 белых половозрелых крысах-самцах массой 200–220 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария с естественным световым режимом, на стандартной диете лабораторных животных (ГОСТР 50258–92), с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях, а также правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3–96 и 51000.4–96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP).
Фенилбутазон (ФБ) вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 200 мг/кг [3], омепразол (Омез) – в дозе 20 мг/кг per os за 30 минут до введения Фенилбутазона [5]. Кортексин вводили внутримышечно в течение 10 дней в дозе 1 мг/кг (Корт) [4] до введения Фенилбутазона.
Тяжесть поражения СОЖ и фармакологическую активность сравниваемых препаратов оценивали по следующим критериям [2]:
• структура и площадь деструкций СОЖ (точечные, полосовидные и крупные) в группе;
• общее количество дефектов (ОКД) СОЖ в группе и в пересчете на одну крысу;
• средняя площадь язвенных дефектов СОЖ в группе (Sя ср);
• частота выявления животных с язвами (Жя, %).
Градацию язвенного поражения проводили по Карташевской М.И. и Миронову А.Н. [3].
Градация язвенного поражения по Карташевской М.И.
Оценка ульцерогенного действия фенилбутазона по Миронову А.Н.:
6–10 мм2 – 10 баллов;
10 и более мм2 – 15 баллов;
в случае гибели животного от перфорации желудка интенсивность поражения оценивали в 15 баллов
0 – отсутствие повреждения;
1 – единичные незначительные повреждения (1 или 2 точечных кровоизлияния);
2 – множественные кровоизлияния (эрозии, точечные кровоизлияния);
3 – значительные и множественные повреждения (эрозии, кровоизлияния);
4 – грубые повреждения, охватывающие всю поверхность слизистой (массивные кровоизлияния, эрозии, перфорации)
Также рассчитывали интегральный показатель – язвенный индекс (ЯИ, ед.), а на основе последнего – противоязвенную активность препаратов коррекции ( %) [2]:
ПЯА = 100 % – (ЯИлеч × 100/ЯИк.)
Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики, пакета программ Statistica 8.0. Проверку на нормальность распределения данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Вилка. При нормальности распределения признака оценку значимости различий проводили с =использованием t-критерия Стьюдента. В других случаях вычисляли медиану и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса, для множественных сравнений использован Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05. Данные в тексте представлены в процентах к контролю.
Результаты исследования. При изолированном введении ФБ у всех (100 %) животных наблюдалось формирование язвенных дефектов СОЖ. В структуре язвенного поражения СОЖ количество точечных дефектов составило 54,3 %, полосовидных – 22,9 %, крупных – 22,9 % (рис. 2). На одну крысу приходилось 6,67 язвенного дефекта СОЖ, а средняя площадь язв составила 1,21 мм2 (рис. 3).
Рис. 1. Дефекты слизистой оболочки желудка при введении фенилбутазона:
А – крупные; Б – полосовидные
Применение стандартного препарата сравнения омепразола существенно ослабляло повреждающее воздействие ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось в 4 раза. При этом количество точечных дефектов СОЖ уменьшилось в 14,5 раз, полосовидных – 6,1 раза, крупных – почти в 9 раз (рис. 2).
Применение омепразола уменьшило общее количество деструкций СОЖ в 17,5 раз, количество язв на 1 крысу уменьшилось в 10 раз (рис. 7), а средняя площадь язв сократилась до 0,29 мм2 – в 4,2 раза (рис. 4).
Рис. 2. Структура язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина
Рис. 3. Средняя площадь язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина
Использование кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало защитный эффект на СОЖ при воздействии ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось на 40 %. При этом количество крупных дефектов СОЖ снизилось в 4,3 раза (рис. 2). Следует отметить, что количество полосовидных язв увеличилось в 1,9 раза (рис. 2). Установлено, что курсовое применение кортексина в дозе 1 мг/кг в 1,4 раза уменьшило общее количество деструкций СОЖ, а количество язв на 1 крысу – почти в 2 раза.
Эффективность сочетанного применения омепразола и кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) была сопоставима с изолированным применением омепразола. Показано, что количество животных с язвами составило 33,3 %. При этом точечных и крупных дефектов СОЖ обнаружено не было, а все выявленные дефекты СОЖ относились к полосовидным (рис. 2). Общее количество язвенных дефектов СОЖ в группе, как и количество язв на 1 крысу, снизилось в 10 раз. Средняя площадь язв по сравнению с изолированным воздействием ФБ уменьшилась в 1,7 раза, а по сравнению с группой «ФБ + Омез» увеличилась почти в 2 раза (рис. 3). Следует отметить, что полное отсутствие крупных дефектов СОЖ у крыс в группе «ФБ + Омез + Корт » свидетельствует о снижении тяжести язвенного поражения (рис. 2).
При однократном изолированном введении ФБ животным наблюдалось статистически значимое изменение биохимических показателей по отношению к группе контроля. Отмечалось состояние гипопротеинемии, что подтверждается снижением содержания общего белка на 10 %, в том числе концентрации альбуминов – на 6.6 %. Кроме того, отмечается повышение уровня АСТ на 35 % на фоне снижения АЛТ – на 4 %, щелочной фосфатазы – на 2.4 %. Данные показатели функционального состояния печени доказывают токсическое воздействие ФБ на печень у 100 % экспериментальных животных
(рис. 4 А).
Рис. 4. Биохимические показатели групп:
А – «ФБ»; Б – «Корт»
Применение препарата «Кортексин» при сравнении с группой контроля достоверно повышало содержание общего количества белка на 7,2 %. Вместе с тем содержание альбуминов, уровень АЛТ, АСТ и ЩФ не отличался от таковых показателей интактных животных (рис.4 Б).
Применение комбинации ФБ и кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало нормализующее влияние на функциональное состояние печени (рис.5 А). Так, сочетанное применение препаратов достоверно нормализовало содержание в крови общего белка и альбумина до показателей интактных крыс (до 93.7 % и 102.4 % по отношению к группе контроля соответственно). Также комбинация препаратов устраняла вызванное ФБ повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Об этом свидетельствует снижение уровня АСТ на 23 %, ЩФ на 3.9 %, восстановление концентрации АЛТ (до 101 % по отношению к интактным животным), статистически значимое по отношению к группе ФБ.
В группе животных, получавших комбинацию препаратов ФБ+Корт+Омез, концентрация общего количества белка снижается до 80.6 % по сравнению с контролем, количество альбумина – до 86.8 %. Кроме того, отмечается снижение уровня АСТ – на 7.8 %, АЛТ – на 35,5 %, щелочной фосфатазы – на 24 %,что достоверно по отношению к группе контроля, а также статистически значимо к группам «ФБ» и «ФБ+Корт» (рис. 5 Б).
Рис. 5. Биохимические показатели групп:
А – «ФБ+Корт», Б – «ФБ+Корт+Омез»
Заключение и выводы
Введение фенилбутазона оказывало выраженное ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка экспериментальных животных, которое нивелировалось использованием омепразола.
Применение кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) оказывало гастрозащитное действие на модели фенилбутазоновой язвы и не ухудшало противоязвенную активность омепразола.
При однократном введении фенилбутазона изменения показателей печени нивелировались курсовым применением кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней.
Совместное применение кортексина и омепразола снижало биохимические показатели печени, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения эффективности применения данной комбинации препаратов.
Результаты исследования доказывают необходимость продолжения изучения применения кортексина при гастро- и гепатотоксичности, вызванные действием ксенобиотиков.