Как золофт влияет на вес
Третий месяц на Золофте, откат
Что беспокоило во время первого визита к психиатру: спад мотивации и мало энергии, увлечения не приносили радости, уменьшилось количество соц контактов, сложность принятия решений по работе, неспокойный сон, нестабильное чувство голода, кризис «смыслов», постоянно в голову лезли вопросы «зачем это все?», стал раздражительным, состояние нельзя было назвать острым но примерно половину времени бодрствования было грустно/слегка не по себе.
Сейчас проблема следующая (из-за нее собственно сюда и пишу): идет третий месяц приема Золофта (100мг) и у меня больше недели уже чувствуется ощутимый откат. Мало сил, иногда дымка в голове и отстраненность, словно смотришь фильм про свою жизнь, вещи если и радуют иногда то на «интеллектуальном» уровне не вызывая особых эмоций, чувствую себя выгоревшим и ленивым, апатия и мало мотивации, увлечения опять почти не радуют, хочется лежать овощем. При этом в жизни стараюсь часто гулять, занимаюсь физкультурой, правильно питаюсь, достаточно времени сплю, так что факторы неправильного образа жизни сейчас пожалуй можно (почти) исключить.
Вот, на этом моменте я и не знаю что делать. Попробовать переждать «откат» на Золофте предположив что негативная фаза временная или начать подбирать другой препарат (какой)? Возможно принимать что-то вместе с Золофтом? Не хочу больше ангедонии и апатии.
Буду благодарен за любой совет или даже за любое предположение насчет того какие варианты действий оптимальны в моей ситуации.
Увеличение веса
Многочисленные исследования свидетельствуют, что психотропные препараты, включая современные атипичные антипсихотики, могут приводить к увеличению массы тела, при этом опосредованно нарушать метаболизм глюкозы и способствовать развитию диабета. Повышение массы тела также ассоциировано с гипертензией, ишемической болезнью сердца, инсультом, варикозным расширением вен и некоторыми другими соматическими заболеваниями.
Лишь отдельные авторы полагают, что избыточная масса тела реже встречается у больных шизофренией, чем у других людей.
Медикаменты с седативным эффектом, ограничивающим физическую активность больных, могут замедлять метаболизм веществ, что также способствует увеличению веса пациента.
Механизмы увеличения массы тела на фоне приема антипсихотиков:
Замечено, что больные шизофренией предпочитают сладкую пищу, пьют большое количество высококалорийных напитков (кола и спрайт), больше едят, получая при этом определенное удовольствие от приема пищи.
Многие психотропные препараты также обладают антихолинергическим эффектом, редуцирующим процессы метаболизма. Они задерживают выделение жидкости из организма, способствуя нарушениям со стороны эндокринной системы (увеличение пролактина, изменение секреции кортизола, инсулина и др.), что также увеличивает вес больных.
В развитии ожирения, возникающего на фоне приема некоторых атипичных антипсихотиков, важное значение имеет гормон — пептид лептин, который продуцируется адипоцитами в количестве, прямо пропорционально количеству жира, находящегося в клетках организма.
Лептин играет важную роль в регуляции массы тела, влияет на аппетит, блокируя лептиновые рецепторы в центре насыщения гипоталамуса пропорциональном массе жировой ткани. Он стимулирует последовательность реакций, регулирующих аппетит, метаболизм, расход энергии и удовлетворение от приема пищи.
Периферическое влияние лептина выражается в подавлении внутриклеточного метаболизма липидов. Прием лептина снижает аппетит и тем самым приводит к уменьшению массы тела. Тем не менее ожирение часто сопровождается повышением уровня лептина в крови и, вероятно, снижением чувствительности к этому гормону рецепторов гипоталамуса, что в свою очередь приводит к усилению аппетита и увеличению массы тела.
Повышенный уровень лептина крови также оказывает влияние на тканевую инсулинорезистентность. Общеизвестна связь последней с развитием ожирения. Инсулин стимулирует секрецию лептина адипоцитами. Отмечено влияние лептина, как стимулирующее, так и ингибирующее в отношении инсулина, на функцию бета-клеток поджелудочной железы
Увеличение веса в результате приема антипсихотиков достаточно вариабельно и определяется особенностями индивида. Иными словами, не все больные шизофренией, получающие даже такие антипсихотики, как оланзапин и клозапин, демонстрируют увеличение массы тела. В настоящее время многие специалисты объясняют этот феномен генетической вариацией фармакодинамических факторов. Имеется достаточно данных, подтверждающих эту точку зрения, а также влияние генетических факторов на пищевое поведение. Некоторые исследователи обнаружили взаимосвязь между однонуклеотидным полиморфизмом — 759С/T и увеличением массы тела на 6 и 10 недели госпитализации пациентов с первым психотическим эпизодом, принимавшим такие антиписхотики, как клозапин и рисперидон. Другие авторы определили, что у больных без аллеля — 759Т имеет место более высокий риск увеличения веса в течение курса терапии оланзапина, чем у пациентов с аллелем — 759Т. При этом индивиды без аллеля — 759Т рецептора 5НТ2С набирали вес в значительно большей степени, чем индивиды с аллелем Т. Таким образом, оказалось, что у носителей Т-аллеля ниже риск увеличения веса, чем у индивидов без этого аллеля. Исследование полиморфизмов участков промоторов в серотониновом рецепторе 5НТ2С и генах лептина на предмет наличия связи с увеличением веса в результате приема антипсихотиков показало, что больные, склонные к увеличению веса, имели полиморфизм рецептора 5НТ2С — 759C/T и полиморфизм лептина — 2548А/G. Полиморфизм лептина — 2548 не коррелировал с кратковременным увеличением веса, но существенно коррелировал с этим показателем спустя 9 месяцев терапии антипсихотиками. В то же время вариации генов Н1- и Н2-рецепторов не были связаны с увеличением веса пациентов, получавших в течение 5 недель клозапин.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин) достоверно увеличивают вес. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), за исключением пароксетина, нейтральны по отношению к увеличению массы тела, миртазапин, напротив, увеличивает массу тела. Достаточно высоким потенциалом в плане увеличения веса обладают нормотимики вальпроат и литий. Среди классических антипсихотиков тиоридазин в наибольшей степени увеличивает вес, уменьшение массы тела зарегистрировано у пимозида.
Обычно прибавка в весе наблюдается в первые месяцы терапии и в последующем ее темп заметно уменьшается в своей выраженности. Стигма шизофрении при этом отягощается стигмой ожирения, что существенно отражается на социальном статусе и уровне комплайенса пациента с медицинским персоналом.
Прибавка в весе к неделе терапии является предиктором увеличения веса в целом.
Общий уровень липопротеидов высокой и низкой плотности практически мало отличается при приеме различных антипсихотиков. При приеме классических нейролептиков средний уровень триглицеридов соответствует 1,8 ммоль/л.
В регуляции приема пищи важное значение имеют центральные норэпинефриновые и дофаминовые нейронные сети.
Вероятно, увеличение веса в процессе терапии некоторыми атипичными антипсихотиками (оланзапин) зависит от многих факторов и включает в себя влияние на гистаминовые (Н1), серотониновые рецепторы (5НТ2А, 5HT2С), а также альфа-адренергические рецепторы (альфа 1 и альфа2), мускариновые М3-рецепторы и изменение уровня лептинов плазмы.
Отметим, что сульпирид (селективный блокатор D2/D3-рецепторов), заметно увеличивающий массу тела больных шизофренией не оказывает влияния на гистаминовые рецепторы (Н1).
Среди атипичных антипсихотиков терапия клозапином чаще всего сопровождается повышением уровня триглицеридов и не влияет на уровень холестерола.
Сравнительные исследования влияния атипичных антипсихотиков на показатели липидного обмена у больных шизофренией, свидетельствуют о том, что пациенты, которых лечили оланзапином, демонстрируют более высокий уровень триглицеридов (средний уровень-2,3 ммоль/л), чем те больные, которые получали рисперидон (средний уровень-1,7 ммоль/л) и зипразидон.
Несмотря на незначительное количество публикаций, посвященных влиянию кветиапина и зотепина на обмен липидов, можно предполагать, что из-за структурного сходства последних с клозапином и оланзапином возможно влияние этих препаратов на уровень липидов.
У пациентов, получающих клозапин и оланзапин, наблюдается повышение уровня лептина в сыворотке крови, при этом, как отмечалось выше лептин белых адипоцитов регулирует секрецию инсулина и энергетический обмен, воздействуя на специфические рецепторы (OB-R) гипоталамуса, жировых клеток и скелетных мышц.
В отношении амисульпирида и арипипразола в литературе нет сведений, касающихся их влияния на обмен липидов.
К группе риска увеличения веса относятся женщины, лица, склонные к нарциссизму, и пациенты, имеющие наследственную отягощенность ожирением.
Увеличение веса пациента во время терапии психотропными препаратами затрудняет сотрудничество с врачом и является, особенно у женщин, одной из основных причин прекращения приема препарата.
К сожалению, в настоящее время почти 60% больных шизофренией с признаками дислипедемии не получают необходимой для них терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений.
При обнаружении увеличения веса, развившегося вследствие приема антипсихотиков с пациентом и его родственниками должна быть проведена специально разработанная для конкретного случая психообразовательная программа. Обычно продолжительность подобной программы, включающей в себя сведения об особенностях действия антипсихотиков и здоровом образе жизни, составляет несколько недель.
Строгая диета, включающая в себя ограничение высококалорийной пищи, и физические упражнения уменьшают выраженность развития ожирения, возникающего на фоне приема психотропных средств.
Cущественное повышение массы тела при приеме атипичных антипсихотиков (оланзапин, кветиапин, рисперидон) обычно наблюдается в случаев к неделе терапии, у 40% больных — через 3,5 года.
Пациенты, принимающие клозапин, в течение 10 недель в среднем увеличивают свой вес на 4,5 кг (Allison D. с соавт., 1999), за год увеличение веса достигает от 5,7 до 8,0 кг (Lamberti Y. et al., 1992). До 94% больных, принимающих оланзапин, также увеличивают вес (Gupta S. et al., 1999). Пациенты, использующие оланзапин в течение 10 недель увеличивают свой вес на
4, 15 кг (Allison D. с соавт., 1999), за год в среднем на 12 кг (Beasley C., 1997).
Рисперидон вызывает умеренную или минимальную прибавку в весе (за 10 недель — 2,1 кг (Allison D. et al., 1999), за один год пациенты набирают вес в среднем на 1,7 кг) (Sachs G. 1999).
Для кветиапина средняя прибавка в весе в течение нескольких месяцев терапии составляет от 1,0 до 4,0 кг (Borison R. et al., 1996). Если на фоне приема респиридона увеличение веса особенно заметно в первые полтора года использования препарата, то влияние кветиапина на этот показатель сохраняется до двух лет.
Зипрасидон вызывает наименьшую прибавку в весе (Allison D. et al., 1999). ПО данным некоторых исследователей, почти аналогичное увеличение веса наблюдается на фоне приема амисульпирида.
Изменение веса при приеме антипсихотиков представлено в таблице 42.
Таблица 42. Изменение веса при приеме антипсихотиков
Препараты
Среднеожидаемое увеличение веса после одного года приема
антипсихотика (кг)
Наркотический эффект антидепрессанта Золофт (Сертралин)
Препарат под названием Золофт (zoloft) или Сертралин довольно известен в нашей стране. Это антидепрессант, который является ингибитором обратного захвата серотонина.
Дозировка медикаментозного препарата подбирается строго индивидуально на основании обследований, состояния здоровья человека, клинической картины и диагноза. Нередко препарат назначают в сочетании с нейролептиками для лечения депрессии и других отклонений типа обсессивно-компульсивных расстройств.
Важно, что сочетать данный препарат можно только с антидепрессантами, относящимися к разным группам.
Показания к применению
Кому и для чего назначают золофт? От чего помогают таблетки?
Золофт назначают от тревоги, неврозов и навязчивых состояний, стрессовых расстройств и т.д.
Дозировка
Антидепрессант Золофт назначается врачом при наличии показаний, важно, чтобы при приеме данного лекарства пациент строго следовал инструкции по применению и рекомендациям врача. Если принимать Сертралин не по рецепту, могут возникнуть неприятные побочные эффекты. Как правило, таблетки Злолфта принимают утром и вечером. Существуют следующие формы выпуска:
В зависимости от состояния здоровья, возраста и заболевания врач назначает определенную дозу препарата. Если пациент пожилого возраста, следует снизить дозу лекарства, так как помимо основного заболевания, для которого применяется данный препарат, могут присутствовать и сопутствующие. Специалист корректирует необходимую дозу до тех пор, пока она не будет приносить наилучший эффект. Важно понимать, что резкий отказ от Золофта может понести нежелательные отклонения со стороны здоровья пациента. Среди последствий резкой отмены: резкая смена настроения, нервозность, раздражительность, тошнота, головокружение, головная боль, бессонница, беспричинные страхи.
Противопоказания
Препарат не назначается, если имеет место аллергия на Золофт, либо на любой из компонентов лекарства. Чтобы определить, есть ли индивидуальная непереносимость препарата, врач предварительно обязательно обследует больного. Важно знать, что нельзя сочетать с Золофтом антипсихотическое средство Пимозид и ИМАО (ингибиторами моноаминоксидазы). Нельзя применять Золофт во время беременности и лактации, совмещать с алкоголем.
Среди относительных противопоказаний стоит применять препарат при следующих отклонениях со стороны здоровья человека:
Побочные эффекты Золофта
У препарата имеются побочные действия, однако они незначительны, если применять его по рецепту лечащего врача. Среди них: расстройства ЖКТ (тошнота, диарея, понос, запор, вздутие, жажда), бессонница, сонливость, головная боль, снижение либидо, панкреатит, расстройства сна, тревожность, тремор конечностей, судороги, потеря сознания. Если применять Золофт согласно инструкции по применению, по отзывам врачей, побочные эффекты возникают довольно редко. Однако довольно часто девушки применяют антидепрессант Золофт для похудения, пренебрегая инструкцией.
Особенно сильно проявляются побочные эффекты в случае самостоятельного увеличения дозировки препарата и длительности курса лечения.
Среди них: 
Почему Золофт вызывает побочные эффекты?
Механизм действия препарата основан на повышении уровня такого нейромедиатора как серотонин. Он располагается в тромбоцитах и воздействует на работу множества функций в головном мозге человека. Серотонин регулирует настроение, режим сна и питания, работу желудочно-кишечного тракта, процесс свертывания крови, функционирование сосудов и т.д.
Сертралин приводит к накоплению серотонина в мозге и других тканях организма, за счет чего возникают различные побочные эффекты и нежелательное воздействие препарата на внутренние органы.
Как минимизировать риски побочных действий?
Чтобы снизить частоту их возникновения, необходимо придерживаться инструкции по применению данного препарата и дозы, которую вам назначил врач. Важно, чтобы при первых признаках отклонений со стороны здоровья человек обращался к врачу и рассказывал обо всех возникших изменениях. Врачи рекомендуют придерживаться строгих рекомендаций, касательно применения Золофта в терапевтических целях:
Лекарственное взаимодействие
Сочетаются ли Золофт и Анаприлин, Афобазол, Феназепам: Можно ли употреблять Золофт и Тералиджен одновременно? Сочетание Золофт и Анаприлин: препараты допустимо принимать вместе. Какова совместимость Золофта и Феназепам? Сочетание с препаратами Афобазол, Феназепам и Тералиджен: взаимодействие может привести к негативным последствиям для здоровья пациента, проконсультируйтесь со специалистом. Возможна совместимость Золофта и Парацетамола.
Важно знать, что препарат в сочетании с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) способствует развитию тяжелых осложнений со стороны здоровья человека вплоть до летального исхода. При применении этих лекарственных средств совместно может возникнуть серотониновый синдром, который характеризуется повышением температуры тела, сбоями в работе сердечно-сосудистой системы, ЦНС. Как уже было сказано ранее, Сертралин не стоит сочетать с алкоголем, так как это вещество угнетает деятельность центральной нервной системы человека. Препарат выводится из организма намного медленнее, если его прием происходил в сочетании с антигистаминными лекарствами.
Взаимодействие с нейролептиками
Нейролептики или антипсихотические препараты может назначить только лечащий врач. Специалист точно знает, с какими препаратами сочетается Золофт, применение каких лекарств следует исключить в связи с риском для здоровья. Психотропные препараты в фармакологии применяют при политерапии заболевания. В каких случаях это сочетание возможно?
Для усиления эффекта препарата и оказания седативного эффекта применение лекарств в сочетании может быть назначено при тревожно-анестетической депрессии.
Для устранения чисто-анестетической депрессии при малой эффективности монотерапии применяется сочетание Золофта с нейролептиками.
Для усиления серотонинергического действия при лечении такого расстройства как тоскливо-анестетической депрессии применяются антидепрессанты.
Сочетание Золофта и нейролептиком помогает осуществить комплексное лечение с высоким уровнем результативности. Однако важно знать, что антидепрессанты снижают действие антипсихотиков.
Передозировка Золофтом
Сама по себе передозировка препаратом не принесет тяжелых последствий для организма человека. Однако намного опаснее его сочетание с некоторыми препаратами, химическими веществами, алкоголем и наркотиками. Антидепрессанты – это довольно широкая группа препаратов, которая относится в наркологии к аптечным наркотикам, вызывающим психологическую зависимость.
В погоне за новыми яркими ощущениями люди часто идут на употребление таблеток в повышенной дозировке, что часто ведет к привыканию и передозировке. Любой лекарственный препарат при систематическом употреблении в повышенной дозировке станет ядом для организма и приведет к его интоксикации. К чему приведет сочетание Золофта и спиртных напитков? К нарушению всех жизненно важных систем организма, в особенности сердечно-сосудистой, а также нервной, дыхательной, вегетососудистой. Такие отклонения со стороны здоровья в большинстве случаев приводят к летальному исходу. В некоторых случаях к интоксикации приводит самостоятельный прием не сочетающихся между собой препаратов. С приемом антидепрессантов нужно быть осторожными, они легко могут вызвать зависимость, если принимать их на регулярной основе, самостоятельно продлевать курс лечения и бесконтрольно увеличивать их дозу.
Симптомы передозировки Золофтом
По каким признакам можно выявить, что у человека возникла передозировка препаратом?
Устранить симптомы передозировки может только врач. У вас есть возможность вызвать скорую наркологическую помощь на дом, либо самостоятельно госпитализировать пострадавшего в стационар. Если вы видите, что вашему близкому стало плохо, вы знаете, что он принимает антидепрессанты, стоит обратиться за помощью к врачу-наркологу. Специалист сможет в стационаре или на дому осуществить необходимые меры по купированию признаков передозировки. Для этого требуется симптоматическая терапия с применением ряда восстанавливающих и очищающих медикаментов.
Если вы приняли слишком много препарата Золофт, следует обратиться за экстренной наркологической помощью. Звоните нам, мы поможем: 8 (800) 551-41-71!
Абстинентный синдром
Абстиненция или синдром отмены может возникнуть при длительном лечении Золофтом или его резкой отмене. Довольно часто пациенты, которые чувствуют улучшение самочувствия, решают самостоятельно отказаться от препарата. Однако антидепрессанты имеют различные особенности приема, о которых известно врачу. Как быстро начинает действовать и помогает Золофт? Такие препараты начинают свое действие постепенно, уже через 1/2 недели достигая необходимого эффекта. Если вы не знаете, как долго принимать Золофт, проконсультируйтесь с врачом.
Симптомы абстиненции:
Эти признаки могут проявляться у человека довольно долго – от 14 до 30 дней. Если самочувствие не улучшается, стоит обратиться за медицинской помощью к профессионалам. Подобрать подходящую наркологическую клинику или врача вам поможет наша организация.
Внимание! Употребление алкоголя и наркотиков наносит непоправимый вред вашему здоровью и представляет опасность для жизни!
Найдено объяснение метаболической дисфункции при приеме нейролептиков
Оказалось, причина лежит в особенностях воздействия молекулы дофамина на поджелудочную железу
Почему у пациентов, принимающих антипсихотические препараты для лечения шизофрении и биполярного расстройства, отмечается быстрый набор веса, инсулинорезистенстность и преддиабет? Этот вопрос оставался загадкой на протяжении десятилетий, но в статье, опубликованной в журнале Translational Psychiatry, исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга (США), наконец, раскрыли причину.
В частности, они продемонстрировали, что антипсихотические препараты блокируют передачу сигналов дофамина не только в головном мозге, но и в поджелудочной железе, что приводит к нарушению продукции гормонов, регулирующих уровень глюкозы в крови, и, в конечном итоге, к ожирению и диабету.
Тем не менее, исследователи признают, что механизм, посредством которого дофамин участвует в передаче биологических сигналов, не до конца ясен.
Исследователи обнаружили, что как альфа-, так и бета-клетки поджелудочной железы могут вырабатывать собственный дофамин, то есть влияние этого вещества на организм не ограничивается мозгом. В то время как бета-клетки в первую очередь поглощают предшественника дофамина L-DOPA, альфа-клетки способны производить это вещество сами по себе и увеличивать его выделение в ответ на поступление глюкозы. Кроме того, альфа-клетки могут использовать дофамин не только для передачи сигналов своим собственным рецепторам, но и для доставки его в бета-клетки, где он действует на D2-подобные рецепторы и подавляет секрецию инсулина.
Исследователи обнаружили, что дофамин поджелудочной железы также может воздействовать на рецепторы, предназначенные для распознавания других молекул, таких как адреналин и норадреналин. Они показали, что при низкой концентрации дофамин в первую очередь связывается с ингибирующими D2-подобными рецепторами и блокирует высвобождение инсулина или глюкагона. Однако в высоких концентрациях дофамин также может связываться с бета-адренорецепторами и вызывать гипргликемию за счет высвобождения глюкагона в альфа-клетках, в то же время подавляя высвобождение инсулина в бета-клетках через подавление альфа-адренорецепторов.
Полученные результаты объясняют, почему у пациентов развивается метаболический синдром после лечения антипсихотическими препаратами. Открытие может помочь в разработке новых лекарственных препаратов, нацеленных на передачу сигналов дофамина.
Сералин (сертралин) в терапии депрессивных состояний
Распространенность депрессивных расстройств, вариабельность их структуры, сочетание с другими невротическими или психотическими нарушениями, связь с личностными установками, соматическими и социальными факторами порождают большое количество клинических ф
Распространенность депрессивных расстройств, вариабельность их структуры, сочетание с другими невротическими или психотическими нарушениями, связь с личностными установками, соматическими и социальными факторами порождают большое количество клинических форм депрессий и, следовательно, требуют использования разнообразных терапевтических средств.
Аффективные расстройства возникают на протяжении жизни у каждого пятого человека. Риск заболеть депрессией достигает уровня 20%, первично диагностируется 1% случаев ежегодно, у 55% лиц депрессия рецидивирует, а у 12–15% становится хронической. Более 60% больных депрессией не попадают в поле зрения психиатров, так как в структуре заболеваемости преобладают атипичные клинические формы.
Получают лечение лишь 10–15% больных депрессией, и только 0,1% пациентов поступает в психиатрические стационары. По оценкам ВОЗ, большая депрессия в настоящее время занимает 4-е место среди основных причин снижения продолжительности жизни — с учетом снижения трудоспособности.
К адекватной тимоаналептической терапии остаются резистентными 30–40% больных депрессией. При этом резистентность к первому препарату достигает 40–60%.
Современные требования к антидепрессанту, наряду с достаточно эффективным тимоаналептическим действием, включают в себя хорошую переносимость и благоприятный профиль побочных эффектов, а также отсутствие «поведенческой токсичности».
В связи с этим постоянно ведутся поиски препаратов, в которых бы оптимально сочетались как высокая тимоаналептическая эффективность, так и достаточная степень безопасности.
Наиболее широко употребляются в мировой психиатрической и общемедицинской практике антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Их лечебное действие связано с ингибированием обратного захвата серотонина как в ЦНС, так и в периферической нервной системе. На следующем этапе нарушается блокирующая функция серотониновых IA-рецепторов, расположенных в соматодендритной части нейронов области шва среднего мозга. При этом смягчаются, возникающие на 1-м этапе побочные эффекты препарата, и появляются признаки терапевтического антидепрессивного воздействия. Серотониновые нейроны растормаживают (дезингибируются), и серотонин начинает быстро высвобождаться из аксонов, ведущих к разным структурам головного мозга. Препараты СИОЗС не обладают выраженной «поведенческой токсичностью», антихолинергическими побочными эффектами, неблагоприятным гепато-, кардиотропным действием и тератогенностью. Они удобны в применении, так как имеют пролонгированное до суток действие, могут применяться без титрования доз, не вызывают зависимости и синдрома отмены.
К данной группе препаратов относится сертралин (золофт, сералин). Однако он имеет свои специфические особенности, предопределяющие его востребованность в клинической практике.
Во-первых, это препарат сбалансированного типа, который не вызывает обострения тревожности и эмоциональной напряженности, что позволяет расширить сферу его применения.
Во-вторых, его можно отнести к СИОЗС II поколения, так как в его структуре изменена геометрии антидепрессанта на молекулярной уровне, в результате чего удалось добиться более «точного» взаимодействия с рецептором. Так, при сравнении S- и R-энантиомеров оказалось, что S-энантиомер активного вещества является в 30 раз более сильным ингибитором обратного захвата серотонина, чем его оптический антипод.
В-третьих, сертралин представляет собой один из немногих антидепрессантов, разрешенных к употреблению в детской практике, что, по-видимому, может свидетельствовать об уровне его безопасности.
В-четвертых, данный препарат хорошо зарекомендовал себя при терапии депрессий с коморбидными психическими нарушениями, что расширяет диапазон его использования как в психиатрии, так и в общемедицинской практике: хронический болевой синдром, булемия, ожирение, алкоголизм, обсессивно-компульсивные расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, панические расстройства и др.
Побочные действия препарата связаны с гиперстимуляцией серотониновой системы: желудочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, головокружение, тошнота, диарея, гиперрефлексия.
Сертралин гидрохлорид — это препарат бициклической структуры, производное нафтиламина. Он является мощным селективным ингибитором реаптейка серотонина, не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренергических и ГАМКергических рецепторов. Препарат практически не обладает холинолитическим, кардиотоксическим и седативным свойствами. Основу профиля его действия составляет отчетливый тимолептический эффект со слабым стимулирующим компонентом. Купируя депрессивную симптоматику, препарат также с успехом влияет на показатели иммунной, нейромедиаторной и гормональной систем.
Клинической оценке применения сертралина для купирования депрессий у больных посвящен ряд работ современных авторов [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Наше исследование преследовало следующие цели: подтвердить антидепрессивную активность препарата сералин * ; определить эффективность препарата в зависимости от сложности, глубины структуры депрессивных расстройств; уточнить спектр психотропной активности препарата, выявить имеющиеся побочные явления.
В исследовании приняли участие 40 пациентов (14 мужчин, 26 женщин), в клинической картине которых выявлены депрессивные состояния в рамках единичного или рекуррентного депрессивного эпизода (F-33,1; F-33,2), биполярного аффективного расстройства (F-31,3; F-31,4), циклотимии с коморбидными тревожно-фобическими нарушениями расстройства личности (F-60,1; F-60,3).
Критериями отбора являлись: ведущее психическое расстройство — депрессивный синдром; относительная мономорфность расстройства.
Критерии исключения: детский и старческий возраст; тяжелая соматоневрологическая патология; выраженность шизофренического дефекта; злоупотребление психоактивными веществами.
Возраст больных — от 20 до 61 года. Давность заболевания — от 1 нед до 18 лет. Психическое состояние пациентов на момент начала терапии определялось депрессивной симптоматикой различной глубины и структуры.
У больных диагностировались следующие синдромы: типичная классическая депрессия; тревожная депрессия; апатическая депрессия; обсессивно-фобический синдром; депрессивно-бредовый синдром.
Коморбидные тревожно-фобические расстройства были представлены паническими атаками у 21 больного, проявлениями по типу генерализованной тревоги — у 14, обсессивно-компульсивными нарушениями — у 5 пациентов. Длительность лечения составила 6 нед. Начальную суточную дозу определяли индивидуально (50 или 100 мг/сут). Максимальная доза — до 150 мг/сут. Препарат назначался перорально в первой половине дня, вместе с едой; по возможности избегали комбинаций с другими антидепрессантами. Однако особенности психического состояния больных диктовали необходимость назначения препаратов седативного или снотворного действия. Поэтому нами применялись клоназепам, феназепам и небольшие дозы нейролептиков: сонапакса, хлорпротексена. В процессе наблюдения 5 больных выбыли из исследования по разным причинам: 2 из них выписались из стационара по семейным обстоятельствам на фоне некоторого улучшения состояния; в 2 клинических случаях отмечался переход в другую фазу (инверсия аффекта).
Ощущение тошноты, легкую диарею, усиление изжоги, снижение аппетита отмечал 1 пациент.
Терапевтический эффект сералина определяли по степени редукции суммарного балла шкалы Гамильтона (HDRS) для оценки депрессивной симптоматики в разные сроки лечения. Суммарный балл фиксировали в ходе пяти визитов: Н0 — при включении в исследование; Н1 — через 1 нед после начала приема препарата; Н2 — через 2 недели; Н3 — через 4 недели; Н6 — по истечении 6 нед после начала приема сералина.
Критерием эффективности терапии являлась 50%-ная редукция симптоматики по HDRS. Дополнительную оценку эффективности терапевтических мероприятий проводили на основе шкалы общего клинического впечатления CGI. Все больные ежедневно обследовались врачом. Динамика состояния отражалась в расширенных дневниках по оценочным шкалам и результатам параклинических исследований.
При анализе результатов исследования обращает на себя внимание динамичность и относительная гармоничность редукции депрессивной симптоматики, отсутствие периода гиперстимуляции, усиления тревоги, ажитации, активизации суицидальных тенденций. Это особенно важно для больных депрессией с обсессивно-фобическими расстройствами в виде панических атак, так как исходный уровень тревоги у них в начале терапии значительно превышал уровень тревоги у других пациентов. На 1-м этапе лечения снижается актуализация тревожных опасений, формируется более спокойное отношение к фобиям, блекнут ипохондрические проявления, к концу 2-й недели у больных уменьшается проявление тревоги и соматизации, гармонично снижается уровень тревоги и улучшается настроение.
Обсессивно-фобическая симптоматика перестает доминировать в сознании, смягчаются проявления избегающего поведения, обсессии и фобии перестают быть мучительно тягостными, снижается их значимость. На 4-й неделе терапии у больных появляются планы на будущее, просыпается интерес к познавательной и трудовой деятельности, они легче двигаются, общаются и постепенно возвращаются к привычному образу жизни. У больных формируется положительное отношение к препарату и понимание необходимости длительной поддерживающей терапии.
Динамика в виде диссоциированного варианта редукции симптоматики наблюдалась в тех клинических случаях, когда в структуре депрессивного синдрома преобладающим аффектом являлась тоска или апатия, а коморбидная симптоматика была представлена генерализованным тревожным состоянием или «депрессивным отчуждением» психических функций (апатией, ангедонией, абсессией в виде наплывов мучительных рассуждений, без выраженного соматовегетативного компонента, адинамией и т. д.). На 1-м этапе исследования уменьшились тревога и актуальность болезненных переживаний, а на 2-м — улучшилось настроение и появилась жизненная активность.
На момент завершения исследования результаты терапии показали, что у 22 пациентов имело место «выраженное улучшение» (по шкале CGI), у 11 — «умеренное улучшение», у 4 больных — «незначительное улучшение», у 2 — «неопределенный антидепрессивный эффект» (кратковременное улучшение, без стабилизации состояния) и у 1 — без перемен.
Выраженная тимолептическая активность препарата подтверждена динамикой показателей шкалы депрессий HDRS: выраженный терапевтический эффект (снижение показателей более чем на 50% ) зарегистрирован на переходе от 3-й к 4-й неделе исследования. К моменту завершения терапии отмечены снижение среднего балла по шкале HDRS на 34% от исходного.
У всех больных стимулирующее действие проявилось на 4-й неделе терапии.
В ходе проведенного исследования у 5 пациентов были выявлены побочные явления. У 1 больного на 3-и сутки возникли тревога, возбужденное состояние, что, по-видимому, связано с еще недостаточно сформировавшимся анксиолитическим действием препарата. В трех клинических случаях наблюдались преходящие явления тошноты. У 1 пациента отмечалась кратковременная задержка мочеиспускания, которая разрешилась без отмены препарата и уменьшения доз. Описанные в литературе побочные явления (L. Ziplinski и соавт., 1989; H. Gommans, 1990) в нашем исследовании не зарегистрированы.
Анализируя клинические наблюдения, можно сделать следующие выводы.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Б. А. Ташматов, доктор медицинских наук, профессор
Н. С. Булычева, доцент
1-й Ташкентский государственный медицинский институт, Ташкент
* Препарат зарегистрирован на Украине, в Казахстане, Узбекистане и ряде других стран СНГ; в России проходит стадию регистрации.