Raloxifene hydrochloride что это
Эвиста (ралоксифен гидрохлорид)
Ралоксифен гидрохлорид – селективный модулятор эстрогенных рецепторов (SERM) второго поколения, принадлежащий к бензотиофеновой семье препаратов. Действие препарата близко к действию тамоксифена. Ралоксифен действует антагонистически по отношению к эстрогенным рецепторам в некоторых тканях, одновременно являясь агонистом (активатором) эстрогенных рецепторов в других тканях. Основное различие между Ралоксифеном и Тамоксифеном заключается в селективном действии в тканях. В то время как ралоксифен гидрохлорид действует как сильный антиэстроген в груди и тканях матки, в тканях костей он проявляет эстрогенную активность. Это позволяет ему защищать плотность костной ткани, имитируя благотворное действие эндогенного эстрадиола. Тамоксифен же действует как антиэстроген в тканях молочных желез и в тканях костей. Именно благодаря этому Ралоксифен гидрохлорид был утвержден FDA для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Также был исследован ряд других потенциальных применений препарата, в том числе – лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака предстательной железы, акромегалии и рака матки. В качестве анти-эстрогена спортсмены и бодибилдеры могут использовать соединение для подавления эстрогенных побочных эффектов, вызванных ароматизирующимися или эстрогенными стероидами. Основным побочным эффектом стероидов является гинекомастия. Ралоксифен гидрохлорид может быть более эффективным средством борьбы с гинекомастией, чем тамоксифен. Это было продемонстрировано в ходе исследования в июле 2004 года, опубликованном в Журнале Педиатрии, где сравнивалась эффективность этих двух препаратов в лечении стойкой пубертатной гинекомастии. Исследование проводилось в группе из 38 пациентов, средний возраст которых составлял 15 лет, на протяжении более 2 лет страдающих гинекомастией. При лечении сроком от 3 до 9 месяцев любым из препаратов наблюдался высокий процент «некоторого улучшения» (91% в случае ралоксифена и 86% для Nolvadex). Однако отмечалось значительное (более чем в два раза) подавление гинекомастии у большинства пациентов, принимающих ралоксифен гидрохлорид (86% по сравнению с 41%). Учитывая его относительную эффективность, ралоксифен гидрохлорид может представлять собой отличную альтернативу хирургии в некоторых случаях гинекомастии. Что типично для анти-эстрогена, ралоксифен гидрохлорид может также применяться в качестве тестостерон-стимулирующего соединения. Этот эффект был продемонстрирован в ходе исследования группы пожилых мужчин (в возрасте 60-70 лет), в котором было показано, что при приеме суточных доз в 120 мг наблюдается 20% увеличение уровней в сыворотке и биодоступность (несвязанного) тестостерона. Хотя эти показатели и не являются особо крупными, они демонстрируют явный анти-эстрогенный эффект при производстве тестостерона. Препарат, следовательно, может применяться в качестве дополнения к инъекциям ХГЧ после окончания цикла программы восстановления тестостерона. Это же исследование показало также, что Ралоксифен гидрохлорид оказывает, по крайней мере, частичное эстрогенное воздействие на липиды сыворотки, демонстрируя тенденцию к снижению всех показателей холестерина (общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП). Трудно определить, существует ли реальная польза от использования ралоксифен гидрохлорида у мужчин для подавления негативных сердечнососудистых побочных эффектов стероидов. Как уже было сказано, существенный эффект может наблюдаться при использовании Nolvadex, SERM первого поколения, улучшающего уровни ЛПВП («хорошего») холестерина у многих пациентов. Существуют некоторые отрицательные последствия ингибирования действия эстрогенов. С одной стороны, эстроген полезен для поддержания нормальных уровней IGF-1. В исследованиях пациентов с акромегалией, страдающих от гиперсекреции гормона роста, было показано, что прием ралоксифен гидрохлорида в дозе 60 мг дважды в день вызывает подавление уровней IGF-1 в среднем на 16%. Считается также, что эстроген может оказывать положительное анаболическое воздействие на увеличение концентрации андрогенных рецепторов в определенных тканях и увеличивать количество ферментов, участвующих в утилизации глюкозы для роста и восстановления тканей. Еще нет четкой уверенности в пользе антиэстрогенов. При использовании для профилактики побочных эффектов препарат может снижать общий анаболический эффект стероидной терапии.
Фармакологическая группа: селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM).
Фармакологическое действие: профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе; лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака предстательной железы, акромегалии и рака матки; подавление эстрогенных побочных эффектов стероидов.
Воздействие на рецепторы: эстрогенные рецепторы (антагонист и агонист).
История
Ралоксифен гидрохлорид был разработан компанией Eli Lilly & Co, и в 1997 году компания получила одобрение от FDA США для его продажи. Впервые препарат был одобрен в качестве средства для лечения остеопороза, поскольку Ралоксифен вызывает увеличение плотности костной ткани. В 2007 году FDA расширяет указания к применению препарата, в которые включаются следующие: снижение риска развития инвазивного рака молочной железы у двух категорий пользователей: у женщин с остеопорозом в постменопаузе и у женщин в постменопаузе высоким риском развития инвазивного рака молочной железы. Сегодня ралоксифен гидрохлорид является довольно популярным в клинической медицине препаратом, и разрешен для продажи в более чем 50 странах мира. Бренд Evista от Eli Lilly&Co доминирует на международном рынке, однако помимо него имеется и ряд других брендов, в том числе Ketidin, Oseofem и Raxeto (Аргентина), Bonmax, Estroact и Ralista (Индия), и Optruma (Испания, Франция, Италия).
Как поставляется
Ралоксифен гидрохлорид обычно поставляется в таблетках по 60 мг.
Структурные характеристики
Ралоксифен гидрохлорид классифицируется как селективный модулятор эстрогенных рецепторов, обладающий как агонистическими, так и антагонистическими свойствами.
Предупреждения (инсульт)
FDA требует наличия следующего предупреждения на упаковке Evista (ралоксифен гидрохлорида): «ВНИМАНИЕ. ПОВЫШЕННЫЙ РИСК РАЗВИТИЯ ВЕНОЗНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИИ И СМЕРТИ ОТ ИНСУЛЬТА! С применением Evista связан повышенный риск тромбоэмболии и легочной эмболии. Женщинам с активной или давней венозной тромбоэмболией необходимо избегать применения Evista. В ходе исследования наблюдался повышенный риск смертности в результате инсульта у женщин в постменопаузе с коронарной болезнью сердца или повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний. Женщинам, находящимся в зоне риска развития инсульта, следует принимать во внимание риски, связанные с использованием препарата».
Побочные эффекты Ралоксифен гидрохлорида
Обычные побочные эффекты, связанные с использованием ралоксифен гидрохлорида, включают приливы, головную боль, недомогание, слабость, судороги, отеки, потливость, депрессию, увеличение веса и желудочно-кишечные расстройства, такие, как тошнота, рвота, расстройства желудка и понос. Менее распространенные побочные эффекты включают боли в груди, вагинальные кровотечения, тромбофлебит (воспаление вен, связанное со сгущением крови), и нарушения зрения. В редких случаях использование ралоксифен гидрохлорида может быть связано с инсультом, сужением артерий (микроинсульт), легочной эмболией, глубоким тромбозом вен, низким уровнем лейкоцитов или тромбоцитов, верхним желудочно-кишечным кровотечением или язвами. Во время беременности следует полностью исключать применение антиэстрогенов, поскольку эти вещества могут нанести вред развивающемуся плоду.
Применение Ралоксифен гидрохлорида
Ралоксифен гидрохлорид – препарат, одобренный FDA для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе. Рекомендуемая доза препарата составляет одну 60 мг таблетку один раз в день, вне зависимости от приема пищи. При использовании не по прямому назначению для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов, спортсмены и культуристы (мужчины) часто принимают от 30 мг до 60 мг препарата в сутки.
Доступность:
Ралоксифен
Содержание
Фармакологические свойства препарата Ралоксифен
cелективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Действует как агонист на ткани организма, не связанные с репродукцией, и как антагонист — на репродуктивные ткани. Механизм действия связан с высокоаффинным связыванием с эстрогеновыми рецепторами и регуляцией экспрессии генов.Уменьшает процесс резорбции костной ткани и нормализует баланс кальция в организме, прежде всего за счет уменьшения потерь кальция с мочой.
Не вызывает пролиферации эндометрия, увеличения размеров матки, кровянистых выделений или кровотечений в постклимактерическом периоде. Не описано случаев возникновения рака эндометрия de novo. Не вызывает гиперплазию ткани молочных желез. Уменьшает набухание и болезненность молочных желез.
Уменьшает уровни общего холестерина и ЛПНП. Уровень ЛПВП и триглицеридов достоверно не изменяется, хотя концентрация субфракции ЛПВП-С2 увеличиваются. Снижает содержание фибриногена плазмы крови.
Показания к применению препарата Ралоксифен
Профилактика остеопороза у женщин в постклимактерический период и после гистерэктомии.
Применение препарата Ралоксифен
При приеме внутрь рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут. Лечение длительное.
При применении у пациенток пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Противопоказания к применению препарата Ралоксифен
Тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, беременность, повышенная чувствительность к ралоксифену, сохранность детородной функции.
Побочные эффекты препарата Ралоксифен
Возможны венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен), вазодилатация, спазмы икроножных мышц; редко — эмболия легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, периферические отеки.
Особые указания по применению препарата Ралоксифен
Не рекомендуется применение у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Если на фоне применения ралоксифена возникают заболевания или состояния, ведущие к длительной иммобилизации, лечение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно только после восстановления двигательных функций.В период лечения следует дополнительно назначать препараты кальция.
При развитии маточного кровотечения необходимо полное обследование. Не рекомендуется комбинированная терапия ралоксифеном и эстрогенами для системного применения из-за отсутствия клинических данных о безопасности их одновременного применения.
На фоне применения ралоксифена незначительно увеличивается концентрация глобулинов, связывающих гормоны, в том числе глобулина, связывающего половые гормоны, тироксин-связывающего глобулина и глобулина, связывающего кортикостероиды (СBG), с одновременным повышением суммарной концентрации гормонов. Эти изменения не влияют на концентрацию свободных гормонов.Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-печеночную циркуляцию ралоксифена, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении с ампициллином снижается максимальная концентрация ралоксифена в плазме крови, однако, степень всасывания и скорость элиминации ралоксифена не меняются.
Неизвестно, выделяется ли ралоксифен с грудным молоком. Однако в экспериментальных исследованиях установлено, что ралоксифен может нарушать развитие ребенка; поэтому применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что ралоксифен в дозах 0,1–10 мг/кг уменьшает численность помета, увеличивает длительность беременности и изменяет сроки развития новорожденных животных. При введении в период, предшествующий имплантации, ралоксифен замедляет и нарушает имплантацию эмбриона, что приводит к удлинению беременности и уменьшению численности помета, но не влияет на развитие детенышей до момента отрыва от матери.
Ралоксифен
Фармакологическое действие
Будучи селективным модулятором эстрогеновых рецепторов, ралоксифен является селективным агонистом или селективным антагонистом в отношении эстроген — чувствительных тканей. Как агонист эстрогеновых рецепторов, препарат действует на костную ткань и отчасти на метаболизм холестерина (снижает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), но не на гипоталамус, матку и молочные железы. Биологическое действие ралоксифена, также, как и действие эстрогена, обусловлено высоким сродством к эстрогеновым рецепторам и регуляцией экспрессии генов. Связывание с рецепторами ведёт к экспрессии нескольких эстроген-регулируемых генов в различных тканях. Современные данные указывают на то, что эстрогеновые рецепторы способны регулировать экспрессию генов по крайне мере двумя разными механизмами, которые обладают лиганд-, тканевой и/или генной специфичностью.
Снижение количества эстрогенов в постменопаузе ведёт к значительному усилению резорбции костной ткани, потере костного вещества и повышению риска переломов. Потеря костного вещества идёт особенно интенсивно в первые 10 лет после менопаузы, когда компенсаторное увеличение образования костного вещества не соответствует темпам резорбции. Другими факторами риска развития остеопороза являются ранняя менопауза, остеопения (снижение пиковой массы костей не менее, чем на 1 стандартное отклонение (SD)), худощавое телосложение, принадлежность к европейской или азиатской этническим группам, а также семейные случаи остеопороза. Заместительная гормональная терапия в большинстве случаев предотвращает избыточную резорбцию костного вещества. У женщин в постклимактерический период, страдающих остеопорозом, приём препарата приводит к снижению частоты переломов позвоночника, способствует сохранению костной массы и увеличению минеральной плотности костей.
Исходя из факторов риска, назначение ралоксифена для профилактики остеопороза показано женщинам с длительностью менопаузы в пределах десяти лет, у которых показатели минеральной плотности костей позвоночника находится в пределах 1,0–2,5 SD ниже среднего нормального значения, учитывая имеющийся у них высокий риск переломов, обусловленных остеопорозом. Кроме того, ралоксифен показан для лечения остеопороза у женщин с минеральной плотности костей позвоночника ниже 2,5 SD от среднего нормального значения и/или при наличии переломов позвоночника независимо от значений.
Назначение ралоксифена у женщин в постменопаузальном периоде, страдающих остеопорозом или остеопорозом, осложнённым переломами, приводит к снижению частоты переломов позвоночника на 47 % и на 31 % соответственно, на фоне приёма препаратов кальция и витамина D. Не было выявлено влияния на развитие переломов других костей.
Приём ралоксифена с препаратами кальция приводит к значительному увеличению минеральной плотности бедренной кости и позвоночника, а также минеральной плотности костной ткани.
Ралоксифен и эстроген оказывают одинаковое влияние на ремоделирование костей и метаболизм кальция. Приём ралоксифена в дозе 60 мг в день подавляет резорбцию костей и умеренно увеличивает баланс кальция, главным образом вследствие уменьшения выведения кальция с мочой.
При приёме ралоксифена не наблюдается гистологических изменений в костной ткани. Кроме того, отсутствуют признаки формирования перепончатой ретикулофиброзной костной ткани, нарушений минерализации и фиброза костного мозга.
Снижение интенсивности резорбции костей при приёме ралоксифена проявляется снижением уровня маркеров костного метаболизма в моче и в крови, а также уменьшением резорбции костей по данным радиологического исследования кинетики кальция, увеличением МПК и снижением частоты переломов.
Влияние на обмен липидов и риск развития сердечно-сосудистых нарушений
Приём ралоксифена в дозе 60 мг в день ведёт к значительному снижению общего холестерина и ЛПНП. У женщин, имеющих более высокий исходный уровень холестерина, наблюдается его более выраженное снижение. ЛПВП и концентрация триглицеридов значительно не изменяются. На фоне длительного приёма (в течение 3 лет) ралоксифен снижает уровень фибриногена. Максимальный риск развития тромбоэмболии отмечается в первые четыре месяца лечения.
Влияние на эндометрий
По данным трансвагинальных ультразвуковых обследований не выявлено стимулирующего влияния ралоксифена на эндометрий у женщин в постклимактерический период. Ралоксифен не увеличивает частоту возникновения мажущих выделений, маточных кровотечений или гиперплазии эндометрия. По результатам биопсии не выявлено пролиферации эндометрия и увеличения объёма матки на фоне терапии ралоксифеном.
Длительный приём ралоксифена не приводит к увеличению риска развития рака эндометрия или рака яичников, а также не увеличивается частота развития доброкачественных полипов эндометрия.
Влияние на молочные железы
Ралоксифен не оказывает стимулирующего влияния на молочные железы (не отмечалось набухания и болезненности молочных желёз).
Приём ралоксифена снижает относительный риск возникновения новых случаев рака молочной железы у пациенток в постклимактерическом периоде на 64 %. Общий риск развития эстроген-положительного инвазивного рака молочной железы снижается на 80 %. Приём ралоксифена не влияет на риск развития эстроген-отрицательных карцином молочной железы.
Отдалённое влияние ралоксифена на развитие рака молочной железы не изучено.
Влияние на когнитивные функции
Побочных эффектов в отношении когнитивных функций не наблюдалось.
Фармакокинетика
Абсорбция
Ралоксифен быстро всасывается после перорального приёма (приблизительно всасывается 60 % перорально принятой дозы препарата). Абсолютная биодоступность ралоксифена составляет 2 %. Время достижения средней максимальной концентрации в плазме и показатели биодоступности обусловлены системными превращениями и кишечно-печёночной рециркуляцией ралоксифена и его соединений с глюкуроновой кислотой.
Распределение
Ралоксифен хорошо распределяется в организме и объём распределения не зависит от дозы препарата. Ралоксифен связывается белками плазмы на 98–99 %.
Биотрансформация
При первом прохождении через печень ралоксифен подвергается интенсивному конъюгированию с глюкуроновой кислотой с образованием следующих метаболитов: ралоксифен-4’-глюкоронид, ралоксифен-6-глюкоронид и ралоксифен-4’,6-глюкоронид. На ралоксифен приходится менее 1 % суммарной концентрации ралоксифена и его глюкуронидных метаболитов. Уровень ралоксифена поддерживается за счёт кишечно-печёночной рециркуляции, благодаря которой период полувыведения препарата из плазмы составляет 27,7 часа.
Увеличение дозы ралоксифена ведёт к почти пропорциональному увеличению AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).
Элиминация
Большая часть принятой дозы ралоксифена и его метаболитов выводится главным образом с калом в течение 5 дней, с мочой выводится менее 6 % принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Печёночная недостаточность
Концентрация ралоксифена в плазме у пациентов, страдающих циррозом и лёгкой печёночной недостаточностью, увеличивается приблизительно в 2,5 раза и коррелируется с концентрацией билирубина.
Показания
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ралоксифена при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили пороки развития плода, аномалии репродуктивной системы и нарушения репродуктивной функции у самок. Побочные эффекты, наблюдаемые у животных, включали аборты, аномалии сердца плода, гидроцефалию, задержку развития плода, задержку и нарушение родов, снижение выживаемости новорождённых, изменение физического развития, изменения содержания гормона гипофиза, нарушения развития, снижение размера лимфоидного отдела, гипоплазия матки и снижение фертильности.
Применение ралоксифена в период беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения ралоксифена в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли ралоксифен с молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 60 мг в день (в любое время дня, независимо от приёма пищи). Курс лечения длительный. Женщинам можно сочетать с кальциевыми добавками.
Побочные действия
Со стороны свёртывающей системы крови
Небольшая тромбоцитопения; редко — венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен), эмболия лёгочной артерии, тромбоз вен сетчатки.
Со стороны системы кровообращения
Вазодилатация (ощущение жара).
Прочие
Спазмы икроножных мышц, периферические отёки.
Передозировка
До настоящего времени передозировка препаратом не наблюдалась. При применении препарата в количестве 600 мг/сут в течение 2-х месяцев клинического исследования не выявлено случаев передозировки. По данным постмаркетинговых наблюдений о случаях передозировки сообщалось редко (менее одного случая на 10 000 [ 5,6 ммоль/л), обусловленную приёмом пероральных эстрогенных препаратов, приём ралоксифена может приводить к дальнейшему повышению уровня триглицеридов. У пациенток с подобным анамнезом в период лечения ралоксифеном следует контролировать уровень триглицеридов.
Безопасность приёма ралоксифена пациентками, страдающими раком молочной железы, изучена недостаточно. Данные о совместном назначении ралоксифена и препаратов, применяющихся для лечения рака молочной железы на ранних или развёрнутых стадиях, отсутствуют. В связи с этим ралоксифен должен назначаться для профилактики или лечения остеопороза только после завершения лечения (включая адьювантную терапию) рака молочной железы.
Так как опыт совместного применения ралоксифена и системных эстрогенов отсутствует, не рекомендуется назначать эти препараты одновременно.
Показания для приёма ралоксифена мужчинами отсутствуют.
Ралоксифен не эффективен в отношении приливов и других симптомов постменопаузы, обусловленных дефицитом эстрогенов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет указаний на то, что ралоксифен оказывает влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Спортивная медицина
Ралоксифен может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.
Ралоксифен относится к запрещённым WADA антиэстрогенным субстанциям (антиэстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERMs)).
Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.
Эвиста (Evista)
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эвиста
Фармакологическое действие
Уменьшает процесс резорбции костной ткани и нормализует баланс кальция в организме, прежде всего, за счет уменьшения потерь кальция с мочой.
Не вызывает пролиферации эндометрия, увеличения размеров матки, кровянистых выделений или кровотечений в постклимактерическом периоде. Не описано случаев возникновения рака эндометрия de novo. Не вызывает гиперплазию ткани молочных желез. Уменьшает набухание и болезненность молочных желез.
Уменьшает уровни общего холестерина и ЛПНП. Уровень ЛПВП и триглицеридов достоверно не изменяется. Снижает содержание фибриногена плазмы крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь ралоксифен быстро абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму путем глюкуронизации при «первом прохождении» через печень. В плазме крови определяются 3 конъюгированных метаболита. Абсолютная биодоступность ралоксифена составляет 2%.
Широко распределяется в организме. V d не зависит от дозы. Связывание с белками плазмы составляет 98-99%.
Уровень ралоксифена поддерживается благодаря энтерогепатической рециркуляции. T 1/2 составляет 27.7 ч.
Большая часть дозы в виде неизмененного вещества и метаболитов выводится в течение 5 дней преимущественно с калом, менее 5% выводится с мочой.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 28 штук в упаковке.
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой
1 таб.
Клинико-фармакологическая группа
Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов для профилактики постменопаузного остеопороза.
Фармако-терапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор.
Фармакологическое действие
Уменьшает процесс резорбции костной ткани и нормализует баланс кальция в организме, прежде всего, за счет уменьшения потерь кальция с мочой.
Не вызывает пролиферации эндометрия, увеличения размеров матки, кровянистых выделений или кровотечений в постклимактерическом периоде. Не описано случаев возникновения рака эндометрия de novo. Не вызывает гиперплазию ткани молочных желез. Уменьшает набухание и болезненность молочных желез.
Уменьшает уровни общего холестерина и ЛПНП. Уровень ЛПВП и триглицеридов достоверно не изменяется. Снижает содержание фибриногена плазмы крови.
После приема внутрь ралоксифен быстро абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму путем глюкуронизации при «первом прохождении» через печень. В плазме крови определяются 3 конъюгированных метаболита. Абсолютная биодоступность ралоксифена составляет 2%.
Широко распределяется в организме. Vd не зависит от дозы. Связывание с белками плазмы составляет 98-99%.
Уровень ралоксифена поддерживается благодаря энтерогепатической рециркуляции. T1/2 составляет 27.7 ч.
Большая часть дозы в виде неизмененного вещества и метаболитов выводится в течение 5 дней преимущественно с калом, менее 5% выводится с мочой.
Показания препарата Эвиста
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузном периоде.
Режим дозирования
При приеме внутрь доза составляет 60 мг/сут. Лечение длительное.
При применении у пациенток пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Со стороны системы кровообращения: вазодилатация (ощущение жара).
Прочие: спазмы икроножных мышц, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, заболевания печени (включая холестаз), тяжелые нарушения функции почек, маточное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы, рак эндометрия, повышенная чувствительность к ралоксифену.
Применение при беременности и кормлении грудью
Предназначен только для применения у женщин в постменопаузном периоде.
Ралоксифен может оказывать повреждающее действие на плод.
Неизвестно, выделяется ли ралоксифен с грудным молоком. При применении в период лактации может оказывать негативное влияние на развитие ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени (включая холестаз).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у пожилых пациентов
При применении у пациенток пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Не рекомендуется применение у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Если на фоне применения ралоксифена возникают заболевания или состояния, ведущие к длительной иммобилизации, лечение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно только после восстановления двигательных функций.
В период лечения следует дополнительно назначать препараты кальция. При развитии маточного кровотечения необходимо полное обследование.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с производными кумарина возможно небольшое уменьшение протромбинового времени.
Колестирамин значительно уменьшает абсорбцию и энтерогепатическую циркуляцию ралоксифена.
При одновременном применении с ампициллином снижается максимальная концентрация ралоксифена в плазме, однако, степень всасывания и скорость элиминации ралоксифена не меняются.
Не рекомендуется комбинированная терапия ралоксифеном и эстрогенами из-за отсутствия клинических данных о безопасности их одновременного применения.
На фоне применения ралоксифена незначительно увеличивается концентрация глобулинов, связывающих гормоны, в т.ч. глобулина, связывающего половые гормоны, тироксин-связывающего глобулина и глобулина, связывающего кортикостероиды, с одновременным повышением суммарной концентрации гормонов. Эти изменения не влияют на концентрацию свободных гормонов.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Нельзя замораживать или подвергать воздействию чрезмерно высокой температуры или солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.