Reuteri пробиотик что это

Пробиотики для кишечника: список препаратов

Ребенок появляется на свет со стерильным кишечником, но уже к году состав микрофлоры совпадает со взрослым человеком. На протяжении жизни под влиянием питания, болезней и других факторов баланс микроорганизмов в пищеварительном тракте изменяется, но постепенно восстанавливается до нормальных концентраций. Иногда этот процесс затягивается. Тогда врач может рекомендовать пребиотики и пробиотики для кишечника.

Виды пробиотиков

Для восстановления кишечника применяют два типа лечебных средств. Пробиотики – это препараты, которые содержат полезные бактерии в высушенном или растворенном виде. Чаще всего это микроорганизмы из рода Lactobacillus и Bifidobacterium, которые в норме доминируют в пищеварительном тракте человека.

Пребиотиками называются вещества, необходимые для роста хорошей микрофлоры. В некоторых случаях без них можно обойтись, но после тяжелых болезней, лечения антибиотиками или отравления они ускорят восстановление за счет создания благоприятной среды для бактерий.

В пищеварительном тракте здорового взрослого человека обитает несколько десятков видов бактерий, но преобладают два типа микробов: бифидобактерии и лактобактерии. Другие находятся в меньшинстве. Поэтому выделяют следующие виды пробиотиков в зависимости от состава:

Восстанавливать нормальную микрофлору можно разными формами препаратов. Пробиотики выпускают в сухой форме, из которой перед применением самостоятельно готовят суспензию. Существуют готовые жидкие формы лекарства, которые удобно давать маленькому ребенку. Некоторые средства производят в капсулах в желатиновой оболочке. Она не повреждается в желудке и растворяется только в кишечнике. Это защищает бактерии от действия соляной кислоты.

Создание препаратов для решения проблем с пищеварением проходило в несколько этапов. Поэтому фармацевты выделяют несколько поколений пробиотиков:

Какой препарат подойдет в конкретном случае, должен решать врач с учетом состояния пациента, его возраста. Для взрослых требуется большая дозировка и кратность приема пробиотиков.

ТОП-10 лучших пробиотиков

В аптеках продается большое количество пробиотиков, из которых тяжело выбрать нужный препарат. Правильное решение – обратиться к врачу-гастроэнтерологу или терапевту, чтобы назначили лекарственное средство с хорошим эффектом.

Чтобы решить, какой из них лучше, можно ориентироваться на список ТОП-10:

Советы по выбору

Какой из перечисленных пробиотиков поможет справиться с проблемами пищеварения, зависит от заболевания. Если организму необходима помощь после курса лечения антибиотиками, лучше использовать комплексные препараты, где добавлен пребиотик. Он ускорит заселение бактериями слизистой кишечника.

Вне зависимости от названия, для взрослых походят препараты в виде порошка, капсул или раствора. Капли разработаны специально для маленьких детей, которым необходима небольшая доза препарата. Их хорошо смешивать с напитками или молоком матери.

При использовании средств с пробиотическими эффектами, симптомы вздутия живота, урчания, метеоризм могут усилиться из-за процесса брожения. Но это проходит самостоятельно и не требует отмены терапии. Если на фоне приема пробиотиков появилась аллергическая сыпь, лечение прекращают.

Источник

Уменьшение количества Helicobacter pylori с помощью Lactobacillus reuteri DSMZ17648

Lactobacillus reuteri DSMZ17648 специфически коагрегирует с Helicobacter pylori in vitro и сохраняет активность даже после лиофилизации. Оценена потенциальная возможность снижения уровня обсемененности H. pylori у здоровых, но инфицированных взрослых люде

Lactobacillus reuteri (L. reuteri) DSMZ17648 specifically co-aggregates H. pylori in vitro and was shown to reduce 13C urea breath test in vivo. In this pilot study, we tried to replicate previous findings in an independent sample and to evaluate effects of spraydrying vs. freeze-drying of cultures. A single-blinded, placebo-controlled study was done in 22 H. pylori positive, asymptomatic adults.

Несмотря на то, что в течение длительного времени считалось, что микроорганизмы не выживают в желудке, Helicobacter pylori (H. pylori) регулярно обнаруживают у пациентов с язвенной болезнью. Она выделяет фермент уреазу, с помощью которого разрушает (гидролизует) мочевину, в результате чего образуется аммиак. Этот механизм в сочетании с подвижностью бактерии и способностью прикрепляться к слизистой оболочке позволяет ей выживать в кислой среде желудка. Присутствие и воздействие H. pylori связывают с несколькими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая язвы и рак желудка [1]. У инфицированных людей концентрация H. pylori составляет приблизительно от 10 4 до 10 7 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм слизистой оболочки желудка [2]. Инфицирование H. pylori может привести к воспалительной реакции, увеличению объема вырабатываемой желудочной кислоты и гастритам типа B. Очевидна зависимость между уровнем колонизации желудка H. pylori и вероятностью появления симптомов/обострения заболевания [3]. При нормальной барьерной функции слизистой оболочки желудка инфицирование H. pylori часто приводит только к небольшому сопутствующему воспалению. В случае хронического проявления могут образовываться хронические опухоли, о чем свидетельствует лимфома MALT-типа [4]. Лечение первичной инфекции оказывает терапевтический эффект на вторичные заболевания.

Генетические факторы риска также влияют на патологические процессы при инфицировании H. pylori [5–7]. Исследования семей и близнецов позволяют предположить наличие взаимосвязи между вероятностью инфицирования и генотипом. Более того, реакция на инфекцию частично передается по наследству, это второй важный фактор риска для здоровья. Способность справляться со стрессом как поведенческий фактор риска развития рака желудка также передается по наследству [8]. Так как инфекция очень часто передается от родителей к детям в детстве [9], должна приниматься во внимание комплексная взаимосвязь с генотипом и окружающей средой: дети родителей с генетическими факторами риска могут унаследовать эти генетические факторы риска и в то же время имеют более высокую вероятность инфицирования в связи с повышенным воздействием факторов окружающей среды. Этот замкнутый круг может быть разорван лечением родителей на ранней стадии.

Чтобы уменьшить влияние генетических факторов, настоящее исследование по проверке концепции частично проводилось на близнецах, так как в этом случае генетическая среда контролируется, но основной целью исследования было изучение воздействия Lactobacillus reuteri DSMZ17648 на инфицированных взрослых людей. В настоящее время единственным методом терапевтического лечения инфекции является эрадикационная терапия патогенных микроорганизмов с использованием комбинации блокаторов протонного насоса с несколькими антибиотиками. Этот комплексный подход имеет высокий риск нежелательных лекарственных реакций. Более того, такая терапия рекомендуется при острых гастритах или сильно выраженных симптомах, таких как язва желудка. Поэтому для пациентов, инфицированных H. pylori, но еще не имеющих патологий с клинической точки зрения, на данный момент не найдены средства терапевтического лечения [10]. Рост устойчивости H. pylori к антибактериальным препаратам и увеличивающиеся сроки эрадикационной терапии наглядно свидетельствуют о необходимости разработки альтернативного метода лечения или способов профилактики. Были предприняты попытки повысить эффективность терапии путем добавления приема Lactobacillus acidophilus к стандартной трехкомпонентной эрадикационной терапии, но они не дали каких-либо значимых результатов [11].

Мы выбрали штамм Lactobacillus reuteri DSMZ17648 путем скрининга сотен штаммов Lactobacilli в большой коллекции культур (ORGANOBALANCE GmbH, Берлин, Германия). Этот специфический штамм первоначально был классифицирован как активный фармакологический ингредиент (АФИ), так как он принадлежит к группе L. fermentum. Но так как классификация по АФИ не позволяла дифференцировать L. fermentum и L. reuteri [12], было выполнено секвенирование 16S-rRNA, в соответствии с этим методом штамм DSMZ17648 был классифицирован как L. reuteri. DSMZ17648 специфически коагрегирует с H. pylori in vitro и в искусственном желудочном соке и не оказывает негативного влияния на другие бактерии симбиотической кишечной флоры (Lang и соавт., в препарате). Эти специфические связи закрывают поверхностные структуры H. pylori и снижают подвижность Helicobacter. Предполагается, что связанные патогенные организмы не могут присоединяться к слизистой оболочке желудка и выводятся из него.

Целью разработки специфических лактобакцилл является устранение пробела в средствах терапевтического лечения инфекций, протекающих бессимптомно, а также создание для пациентов нового профилактического средства, понижающего риск развития рака желудка, таким образом можно предотвратить серьезные негативные последствия для здоровья и сократить расходы на лечение.

L. reuteri были обнаружены как в грудном молоке человека, так и в микрофлоре желудочно-кишечного тракта. Было доказано, что штаммы L. reuteri в ряде случаев благоприятно влияют на здоровье, в том числе при коликах у младенцев, желудочных расстройствах у детей и пищевой непереносимости у недоношенных детей [13].

Нами было проведено плацебо-контролируемое исследование для проверки концепции, задачей исследования было определение, может ли лечение препаратом L. reuteri DSMZ17648 (Pylopass™/Lonza)* в течение двух недель понизить уровень обсемененности желудка H. pylori у пациентов, не имеющих симптомов каких-либо заболеваний.

Материалы и методы исследования

Исследуемая популяция

В соответствии с исходными условиями настоящее исследование должно было представлять собой плацебо-контролируемое исследование однояйцевых близнецов, при котором один из близнецов получает активное лечение, в то время как его однояйцевый близнец принимает плацебо-препарат. По имеющимся данным степень соответствия реакции на инфекцию H. pylori у однояйцевых близнецов составляет 80% [7], а у двуяйцевых близнецов — 60%. Наследуемость количественных уровней колонизации H. pylori согласно имеющейся оценке составляет 0,8. Историческая распространенность инфекции H. pylori для основной популяции по имеющимся данным составляет 45%, однако по результатам последних исследований этот параметр уменьшился примерно до 25% в западном мире [14, 15]. Распространенность инфекции в Германии по данным за 1996 г. составляла 39% [16]. В менее развитых регионах распространенность инфекции гораздо выше. На основании этих данных на первом этапе исследования планировалось включить в анализ 64 пары близнецов, ожидалось, что в 29 парах будет хотя бы один зараженный близнец, а в 23 парах близнецы будут иметь одинаковое состояние, то есть оба близнеца в паре будут иметь положительные результаты теста. Так как коэффициент заболеваемости на этапе скрининга оказался ниже ожидаемого в соответствии с данными для всей популяции, в исходный проект были внесены изменения, и в исследование были включены пациенты, не являющиеся близнецами. Во втором этапе скрининга участвовали как близнецы, так и единственные дети.

Пациенты включались в исследуемую группу, если они достигли 18-летнего возраста, подписали документированное информированное согласие, а также имели положительные результаты 13 C-уреазного дыхательного теста на наличие H. pylori (Helicobacter Test INFAI®, Δδ ≥ 4‰). Критерием исключения был прием любых медицинских препаратов, которые могли повлиять на эффективность лактобацилл, имевшие место ранее хирургические вмешательства, влияющие на желудок или тонкую кишку, которые могли повлиять на результаты исследований, например гастрэктомия или обходной желудочный анастомоз, диабеты первого или второго типа, наличие случаев нарушения липидного обмена в семье, любые другие серьезные заболевания, изменение веса на > 3 кг за последние три месяца, беременность или кормление грудью, злоупотребление алкоголем или наркотиками, психиатрические расстройства.

Протокол исследования

Исследуемый продукт (активное вещество) состоял из лиофилизированных мертвых клеток штамма DSMZ17648 в форме твердых таблеток для перорального приема. Каждая таблетка содержала 5 × 10 9 клеток, суточная доза 4 таблетки составляет 2 × 10 10 клеток. Таблетки с пищевой добавкой и плацебо-таблетки имели одинаковый вес (250 мг), размер, цвет и запах.

Среди пар, где оба близнеца инфицированы, лечение было рандомизировано параллельно в течение периода, составлявшего 14 дней. Среди единственных детей активное лечение и лечение плацебо-препаратом распределялось по методу одностороннего слепого нерандомизированного перекрестного исследования. На первом этапе в течение 14 дней принимались плацебо-таблетки; после второго дыхательного теста в течение 14 дней осуществлялось активное лечение, затем снова проводился дыхательный тест. В течение четырех-шести недель после этапа лечения проводился еще один дыхательный тест.

Пациентам были даны инструкции принимать по две таблетки после завтрака и ужина. Пациенты также были проинструктированы о том, что в течение периода лечения не следует изменять образ жизни и диету и что они не должны употреблять пищевые продукты с пробиотиками и клюкву.

Пациентов попросили заполнить анкету по вопросам, связанным с исследованием, чтобы документировать самочувствие, наличие каких-либо потенциальных нежелательных лекарственных реакций, курение, употребление алкоголя, принимаемую пищу и медикаменты.

Измерения

Выявление инфекции H. pylori на этапе скрининга и количественное определение степени колонизации для проверки эффективности DSMZ17648 выполнялись путем проведения дыхательного теста, так как этот метод диагностики лучше всего подходит для определения интраиндивидуальных изменений [17]. Исследование Helicobacter Test INFAI® — это дыхательный тест для прямого неинвазивного количественного обнаружения бактерии H. pylori [14]. В основе теста лежит уреазная активность H. pylori. Специфичность (98,5%) и чувствительность (97,9%) теста Helicobacter Test INFAI® сравнимы с традиционными неинвазивными методами диагностики (эндоскопия или биопсия). Так как дыхательный тест отражает текущую степень колонизации H. pylori, он хорошо подходит для определения уменьшения концентрации или уничтожения бактерий.

Тест основан на гидролизе мочевины, меченной изотопом 13 C, с образованием аммиака и диоксида углерода, меченного изотопом 13 C, который обнаруживают в выдыхаемом воздухе. Пациент проглатывает 75 мг мочевины, обогащенной изотопом 13 С. Диоксид углерода, образующийся при распаде мочевины, содержащей изотоп, может быть обнаружен методом массспектроскопии. Так как даже в отсутствии уреазной активности в выдыхаемом воздухе присутствует небольшое количество 13 C, образующихся естественным путем, пробы выдыхаемого воздуха берутся до и через 30 минут после проглатывания мочевины, меченной изотопом 13 C. Если значения одинаковые, результаты теста считаются отрицательными, что свидетельствует о том, что человек не инфицирован H. pylori. Установлено количественное соотношение между уреазной активностью и содержанием 13 C в выдыхаемом воздухе, которое косвенно отражает уровень колонизации H. pylori.

Статистика

Все исторические и клинические данные были введены в специальную экспериментальную базу данных, анализ выполнялся с помощью SPSS (версия 16.0.2). Мы рассчитали отличие значения результатов 13 C-уреазного дыхательного теста (УДТ) от результатов исходных измерений: ΔАктивный = 13 C УДТ активный — 13 C УДТ исходный, Δ Плацебо = 13 C УДТ плацебо — 13 C Статистический УДТ исходный, ΔВымывание = 13 C УДТ вымывание — 13 C УДТ исходный. Дополнительно сравнивались абсолютные значения результатов теста на различных этапах исследования: 13 C УДТ исходный, 13C УДТ активный (через 14 дней активного лечения), 13 C УДТ плацебо (через 14 дней принятия плацебо-таблеток), 13 C УДТ вымывание (через 4–6 недель после активного лечения). Данные для пар близнецов были скомбинированы и проанализированы как для единственных детей. Метод контроля при работе с однояйцевыми близнецами сравним с перекрестным методом, но без каких-либо потенциальных эффектов переноса. Не использовался рандомизированный порядок активного лечения/плацебо, так как никакого долгосрочного плацебо-эффекта не ожидалось.

Для всех данных было проверено отклонение от нормального распределения с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Стандартные отклонения были проверены парным t-критерием. Потенциальные взаимосвязи между реакцией на лечение и исходным уровнем колонизации были исследованы с использованием линейной регрессии. В качестве порога значимости был задан уровень погрешности 5%. Результаты приведены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (СО); значения соответствуют стандартной ошибке среднего значения (СОС).

Результаты

В скрининге принимали участие 364 пациента, из них 47 пар близнецов; 27 пациентов имели положительные результаты дыхательного теста, что является признаком инфицирования H. pylori. Более подробные данные о скрининге популяции приведены в табл.

На начальной стадии было начато всего 14 независимых курсов лечения без пропусков во время начальной стадии испытаний. Все 6 пар близнецов с одинаковым состоянием здоровья согласились участвовать в начальной стадии испытания, также участие приняли 4 близнеца из пар, где был инфицирован только один близнец, и 4 пациента, являющиеся единственными детьми. Так как наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность количественных показателей колонизации ( 13 С УДТ Исходное), анализ снижения содержания H. pylori при приеме DSMZ17648 выполнялся на основании внутрииндивидуальных изменений после активного лечения или плацебо-лечения (сравнение ΔАктивный с ΔПлацебо). Прием плацебо-препарата не привел к значимому снижению 13 С УДТ (ΔПлацебо — 0,6 ± 5,3), в то время как после активного лечения значения 13 С УДТ уменьшились (ΔЛекарственный препарат — 4,9 ± 7,8, p = 0,026 по сравнению с плацебо), что свидетельствует об уменьшении обсемененности H. pylori. Абсолютные значения 13 C УДТ при измерении на исходном этапе, после плацебо-лечения и после активного лечения составили 14,1 ± 9,9, 12 ± 7,2 (незначимые по сравнению с исходным этапом) и 11,9 ± 5,9 (p относительно исходного значения 0,01, p относительно плацебо 0,03) соответственно.

Чтобы более подробно изучить реакцию на прием DSMZ17648, индивидуальные значения 13 C УДТ были нанесены на график, показанный на рис. 1. После активного лечения у большинства пациентов было зафиксировано снижение степени колонизации H. pylori. Реакции на прием препарата имели некоторую вариабельность: от отсутствия снижения до разницы значений более 20. Для сравнения, после 2 недель плацебо-лечения у некоторых пациентов результаты теста снизились, в то время как у других увеличились на такое же значение, что свидетельствует об отсутствии систематического эффекта.

Значения 13 C УДТ после вымывания (х ± y) незначительно отличаются от значений для активного лечения. Эффект снижения уровня колонизации сохраняется после активного лечения. Повышенная вариабильность значений на этапе вымывания по сравнению со значениями после активного лечения, скорее всего, отражает биологическую вариабельность процесса роста бактерий.

Наблюдается некоторая зависимость реакции на лечение от исходных значений (r 2 = 0,66, p = 0,01, рис. 2). Чем выше уровень колонизации, тем более ярко выражен эффект снижения уровня колонизации при приеме L. reuteri DSMZ17648. При очень низких исходных значениях эффект отсутствует или выражен в очень слабой форме, в отличие от пациентов с очень высоким уровнем колонизации инфекции, поэтому наиболее вероятно, что лечение окажется для них эффективным. При плацебо-лечении была выявлена эта же зависимость, но в меньшей степени (r 2 = 0,35, p = 0,02), возможно, это отражает эффект регрессии к среднему значению. Не исключен прямой плацебо-эффект на иммунную реакцию. Этот потенциальный эффект значительно ниже, чем специфическое действие DSMZ17648.

В соответствии с данными анкет в течение времени проведения исследования не было изменений образа жизни, например, физической активности или диеты, и общего состояния здоровья. Ни в одной из исследуемых групп не было сообщений о каких-либо нежелательных лекарственных реакциях.

Обсуждение

Настоящее исследование in vivo показало существенное снижение уровня колонизации желудка H. pylori после приема Lactobacillus reuteri DSMZ17648 здоровыми пациентами из основной популяции, у которых было выявлено инфицирование H. pylori. Основным критерием оценки было снижение количества H. pylori, измеренного с помощью 13 C-уреазного дыхательного теста (Helicobacter Test INFAI®) через 14 дней приема пищевой добавки, содержащей L. reuteri DSMZ17648, ежедневная доза составляла 2 × 10 10 нежизнеспособных лиофилизированных клеток.

Эти результаты являются серьезным основанием для предположения, что употребление DSMZ17648 может использоваться для профилактики развития вторичных заболеваний и соответствующих симптомов при инфицировании H. pylori. В будущем для подтверждения полученных результатов должны быть проведены более масштабные клинические исследования. В качестве первого этапа этих исследований будут изучены временные сроки снижения количества бактерий и восстановления бактерий после завершения лечения. Учитывая взаимосвязь между инфекцией H. pylori и нервно-психическим напряжением, кратковременное снижение количества бактерий может использоваться в периоды высокого эмоционального стресса, например, во время экзаменов, в периоды повышенной нагрузки на работе или при других психологических переживаниях.

В ходе настоящего исследования снижение количества бактерий было наиболее ярко выражено у пациентов с высоким уровнем инфицирования, в то время как у пациентов с более низкими результатами дыхательного теста (близкими к порогу обнаружения) статистически значимое снижение количества H. pylori не было зафиксировано. Однако при таких низких уровнях инфицирования длительный прием L. reuteri DSMZ17648 может также быть эффективным. Мы предполагаем, что уничтожение или замедление роста количественных показателей инфицирования может использоваться в качестве средства профилактики, что должно быть проверено в ходе более длительных наблюдений.

В предыдущих исследованиях, посвященных оценке эффективности применения широкого ряда культур пробиотиков для лечения H. pylori, были получены различные результаты. Исследование с применением L. casei показало незначительный подавляющий эффект [19]. При использовании живых клеток штамма L. brevis было зафиксировано снижение и было выдвинуто предположение о корреляции с уменьшением синтеза полиамина [20]. В случае с L. acidophilus (johnsonii) La1 было выявлено, что использование супернатанта на основе молочной сыворотки приводит к значительному снижению результатов дыхательных тестов на H. pylori, как в сочетании с омепразолом, так и без него [21].

Были выдвинуты предположения о нескольких потенциальных возможных механизмах влияния пробиотиков на H. pylori. Неиммунологический барьер является первой линией защиты от патогенных бактерий. Прием пробиотиков может усилить этот барьер за счет генерации противомикробных веществ, конкурентной борьбы с H. pylori за адгезивные рецепторы, стимуляции производства слизистого секрета и стабилизации барьера слизистой пищеварительного тракта. Противомикробное действие может объясняться не только прямым воздействием на H. pylori, но и снижением ее уреазной активности [22].

Для проявления всех этих противомикробных свойств требуются живые микроорганизмы, в то время как препарат DSMZ17648 содержит нежизнеспособные клетки, что значительно снижает вероятность потенциальных нежелательных лекарственных реакций и, следовательно, обеспечивает стабильную активность в потенциальных потребительских товарах и в составе фармацевтических и медицинских препаратов. L. reuteri DSMZ17648 имеет много потенциальных областей применения. Так как они снижают бактериальную обсемененность, они могут использоваться как для смягчения проявления острых симптомов, так и для кратковременной профилактики в периоды высокой эмоциональной нагрузки. L. reuteri DSMZ17648 также может использоваться для долговременной профилактики при хронических заболеваниях. Несмотря на то, что снижение уровня обсемененности H. pylori все еще наблюдалось через 4–6 недель после лечения, более подробный анализ эффективного периода, а также зависимости эффекта от дозы не входил в задачи настоящего исследования и должен быть изучен отдельно.

Литература

* HealthTwiST GmbH, Берлин, Германия
** Экспериментально-исследовательский клинический центр, Charité Campus Berlin-Buch (CCB), Берлин, Германия
*** ORGANOBALANCE GmbH, Берлин, Германия
# Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover, Ганновер, Германия

* В РФ продукт, содержащий субстанцию Pylopass™/Lonza, зарегистрирован как Хелинорм®.

Источник