Ursolic acid что это
Урсоловая кислота
Содержание
Урсоловая кислота – это пентациклическое тритерпеновое соединение, обнаруживаемое во многих продуктах растительного происхождения, употребляемых в пищу.
Влияние на атрофию мышц Править
Группа исследователей под руководством Кристофера Адамса решила расширить современные представления об атрофии мышц и найти средство, которое бы могло эффективно противостоять развитию данной болезни. Учёные проанализировали изменения активности генов мышечных клеток, которые происходят при наличии условий, способствующих развитию атрофии мышц. В ходе исследования было выявлено 63 гена, которые меняют свою активность при условии голодания (как у людей, так и у мышей), и 29 генов человека, рамка считывания которых сдвигается при соблюдении указанных выше условий, а так же в случае повреждения спинного мозга.
В ходе исследования влияния урсоловой кислоты на состояние атрофирующейся мышечной ткани авторы использовали лабораторных мышей. Было установлено, что урсоловая кислота, как предполагали учёные, способна противостоять мышечной атрофии. После добавления урсоловой кислоты в рацион питания обычных мышей (на протяжении недели) отмечался рост мышечной ткани использованных в эксперименте животных.
Лабораторные животные, в рацион которых добавляли урсоловую кислоту, так же избавлялись от лишнего веса, в их крови снижался уровень содержания глюкозы, холестерина и триглицеридов. Полученные результаты говорят о том, что урсоловая кислота способна оказывать благотворное влияние на организм при включении её в рацион питания.
В настоящее время неизвестно, можно ли говорить о том, что результаты, полученные в ходе проведения эксперимента на лабораторных мышах, повторятся при исследовании влияния урсоловой кислоты на организм человека. В ходе проведения дальнейшей работы авторы намерены установить то, какое влияние указанная выше кислота оказывает на организм человека. В продолжение первых исследователей исследование ставило целью подтверждения анаболический потенциала урсоловай кислоты. Когда урсоловая кислота давалась с пищу нормальным мышам в течение 5 недель, их мышцы росли значительно выросли и стали больше. Пяти-недельного курса урсоловай кислоты привело к 15% росту мышц, чем у контрольных мышей не получавшие урсоловай кислоты. Мыши получавшие урсоловую кислоту заметно выросли и стали сильнее, чем контрольные мыши. Ученые подтвердили это через биопсию мышц и микроскопический анализ, фактическое утолщение мышечных волокон произошло. Мыши стали сильнее и быстрее.
Антикатаболические свойства Править
Ученые обнаружили, что урсоловая кислота снижает активность катаболических генов MuRF-1 и Atrogin-1 в мышечных клетках. Это два из наиболее сильных генов, связанные с катаболической активность в мышцах (распадом мышц). Урсоловая кислота оказывает значительное влияние на снижение катаболической активности в мышечных клетках, уменьшая активность генов, ответственных за распад мышц.
Анаболические свойства Править
Исследователи также обнаружили, что активность гена IGF-1 ( фактор роста) увеличилась и концентрация IGF-1 в крови также начала увеличиватся. IGF-1 является одним из самых мощных анаболических гормонов и урсоловая кислота повышает активность этого гена и концентрацию его в крови.
Мужская фертильность Править
Урсоловая кислота, при употреблении крысами в дозировке 5 мг на кг массы тела, вызывала бесплодие за счёт ингибирования сперматогенеза [1] ) В частности, она вызывает нарушение соединений между клетками, которые превращаются в сперму; повреждённые клетки образуют симпласты в семенных канальцах, вызывая бесплодие. Вещество не вызывает долгосрочного повреждения яичек. Как минимум, в ходе одного исследования in vitro отмечается, что урсоловая кислота способствовала снижению подвижности сперматозоидов.
ДНК Править
Урсоловая кислота
Урсоловая кислота (Ursolic Acid) – природное вещество из класса тритерпенов, обладающее целым набором лекарственных свойств, так необходимых для полноценной жизнедеятельности нашего организма.
Как говорил Кристофер Адамс (Christopher Adams) – руководитель группы биологов из США, плотно занимающихся исследованиями урсоловой кислоты: «Одно яблоко в день — и нет болезней!»
Достаточное количество этого органического соединения можно получить с такими травами как душица, священный базилик, тимьян, лаванда, чабрец, мята, розмарин, матэ.
В ходе недавних исследований было доказано, что урсоловая кислота легко проникает через гематоэнцефалический барьер, воздействуя непосредственно на нейроны ЦНС, обладает мощным противовоспалительным и миелинизирующим действием (что особенно важно при рассеянном склерозе), более чем наполовину сокращает жировые отложения, ускоряет рост мышц до 15%, уменьшает уровень холестерина и глюкозы в крови.
Рассмотрим весь спектр фармакологических эффектов Ursolic Acid.
Урсоловая кислота свойства
Благодаря лечебным свойствам, урсоловая кислота потенциально может быть использована для терапии прогрессирующего рассеянного склероза (пока этот процесс на стадии определения безопасной дозы) и уже применяется в комплексном лечении ревматоидного артрита, диабета, ожирения и метаболического синдрома, болезни Паркинсона, депрессии, атрофии мышечной ткани, онкологии.
Производная урсоловой кислоты – молекула «TR-10», которую обнаружили в Венесуэльском институте научных исследований (IVIC) в конце октября 2020 года, является высокоэффективным антивирусным средством против COVID-19.
Немаловажный эффект от регулярного приёма Ursolic Acid — улучшение рельефности тела за счёт сжигания излишков жировой ткани и трансформации «плохого» белого жира (с ним связывают ожирение) в «хороший» бурый.
Уже спустя 2 месяца употребления урсоловой кислоты в качестве спортивной добавки, при условии правильно подобранной программы тренировок, можно ожидать прирост мышечной массы до 15 %.
Урсоловая кислота противопоказания
Несмотря на активную исследовательскую деятельность, урсоловая кислота не является достаточно изученным соединением и вопрос безопасности применения высоких дозировок вещества в долгосрочной перспективе остаётся открытым.
Был отмечен факт замедления подвижности сперматозоидов у молодых людей, которые употребляли избыточное количество урсоловой кислоты (в целях наращивания мускулатуры), что в конечном счёте чревато бесплодием.
Поэтому к вопросам дозировки нужно подходить разумно, предварительно проконсультировавшись с вашим лечащим врачом.
Купить урсоловую кислоту
На сайте полюбившегося интернет-магазина органики Айхерб представлена всего одна биодобавка с чистой урсоловой кислотой – это Ursolic Acid, Lean Muscle Optimizer от компании Labrada Nutrition.
Препарат эффективен для сжигания жира, поддерживает здоровье сердечно-сосудистой системы, способствует росту сухой мышечной массы.
Рекомендуется принимать по 4 капсулы дважды в день, предпочтительно во время завтрака и обеда, либо в соответствии с рекомендациями квалифицированного специалиста.
Чтобы купить урсоловую кислоту Labrada, нажмите на фото или наименование выше, так вы перейдёте на сайт iHerb, где сможете ознакомиться с отзывами потребителей, ценой и предложениями компании.
При оформлении заказа используйте счастливый код скидки – LND618
Инструкция как заказать на Айхерб находится здесь.
Доступным источником урсоловой кислоты является экстракт из листьев священного базилика (туласи), также представленный на iHerb, о котором можно прочитать в одной из наших публикаций, а именно здесь.
Надеемся, что знакомство с урсоловой кислотой стало для вас познавательным и полезным.
Будьте здоровы! С любовью и заботой, ваш «Фактор Жизни»
Урсоловая кислота
Старение организма и различные заболевания нередко приводят к атрофии мышечной ткани. Больные медленнее идут на поправку, спортсмену, после длительной паузы в его карьере, довольно сложно вернутся в строй. Где выход?
Продиагностировав более 1000 всевозможных биологически активных веществ, ученые пришли к выводу, что именно урсоловая кислота получает пальму первенства в борьбе с атрофией скелетных мышц.
Продукты богатые урсоловой кислотой:
Общая характеристика урсоловой кислоты
Урсоловая кислота – биологическое вещество, активно воздействующее на тело человека. В естественном виде урсоловая кислота содержится в более чем сотне растений. Ее можно найти во многих ягодах, фруктах, листьях и других частях растений.
В литературе можно встретить такие названия урсоловой кислоты как urson, prunol, и malol и некоторые другие.
Промышленным способом урсоловую кислоту получают из растительного сырья (отходов производства соков из черноплодной рябины и брусники).
Суточная потребность в урсоловой кислоте
Хороший результат показала дозировка урсоловой кислоты в количестве 450 мг в день. То есть, рекомендуемый прием урсоловой кислоты на сегодня: по 150 мг трижды в день. Принимать кислоту необходимо во время еды.
Кристофер Адамс, занимающийся изучением свойств урсоловой кислоты в университете штата Айова (США), считает, что одно яблоко в день поможет сохранить нам здоровье и тонус.
Потребность в урсоловой кислоте возрастает:
Потребность в урсоловой кислоте снижается:
Усваиваемость урсоловой кислоты
Усваиваемость урсоловой кислоты, пожалуй, единственное слабое место этого полезного вещества. Она крайне плохо адсорбируется, хотя имеет влияние, употребяют ли ее внутрь, или внешне.
Полезные свойства урсоловой кислоты и ее влияние на организм
Ученые активно проводят исследования по выявлению полезных качеств урсоловой кислоты и возможности наиболее эффективно их использовать. Урсоловая кислота обладает рядом достоинств, которые делают ее незаменимой для нашего организма. Ее воздействие похоже на работу дезоксикортикостерона (гормона надпочечников). Она задерживает ионы хлора и натрия, при этом, не влияя на обмен калия.
Урсоловая кислота блокирует развитие гена, который способствует атрофии мышц, способствуя при этом их развитию. Также урсоловая кислота способствует уменьшению жировых отложений. Она активизирует рост бурой жировой ткани, уменьшая при этом рост белой. Это дает возможность телу расходовать сначала «запасы», а потом уже калории, полученные недавно.
Недавно была установлена способность урсоловой кислоты препятствовать развитию раковых клеток. В некоторых странах она даже прописывается в качестве профилактики рака кожи.
Одним из свойств урсоловой кислоты является ее способность к уменьшению эстрогена, без влияния на выработку тестостерона.
езультаты некоторых исследований показывают, что урсоловая кислота – избирательный ингибитор энзимов, которые поднимают уровень кортизола, также ароматазы.
Кроме того, урсоловая кислота, как биологическое вещество способствует нормализации всех процессов жизнедеятельности в теле человека. Она контролирует такие важные показатели, как уровень холестерина и сахара в крови.
Урсоловую кислоту используют для создания заживляющих, антимикробных, противовоспалительных препаратов.
Взаимодействие с другими элементами
Взаимодействует с хлором и натрием. Кроме того, нормализует обмен веществ, способствуя усвоению веществ в организме.
Признаки нехватки урсоловой кислоты
Признаки избытка урсоловой кислоты
Факторы, влияющие на содержание урсоловой кислоты в организме
Для поддержания нормального уровня урсоловой кислоты в организме достаточно полноценного рациона, который включает в себя продукты, содержащие ее.
Последние годы ученые пытаются создать препараты, которые смогут эффективно насыщать организм урсоловой кислотой. Пока их результативность недостаточно высока.
Урсоловая кислота для красоты и здоровья
Интерес к урсоловой кислоте и ее применению вырос недавно, в связи с рядом исследований, которые открыли ее тонизирующее воздействие на мышцы человека.
Так спортсмены начали активно ее использовать для эффективного увеличения мышечной массы, полные люди – для похудения.
Кроме того, в косметической индустрии урсоловая кислота применяется для восстановления и тонизирования кожи. Используется для ухода за чувствительной кожей, склонной к покраснениям. Кроме того, выявлена ее способность активизировать рост волос, устранять перхоть и скрывать запахи.
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Урсоловая кислота
Урсоловая кислота представляет собой молекулу, содержащуюся в яблочной кожуре и аюрведической траве святой базилик. На сегодняшний день не проводилось никаких исследований на людях, однако урсоловая кислота, по-видимому, является перспективным средством для переустройства организма; может применяться для увеличения мышечной массы, снижая долю жировой массы. Тем не менее, может понижать фертильность. Другие названия: экстракт яблочной кожуры. Не путать с усниновой кислотой.
Урсоловая кислота: инструкция по применению
Исследования на животных показали благотворное влияние урсоловой кислоты при употреблении её в доле 0,05-0,2% от общего рациона, что составляет около 10-40 мг на кг (базируясь на показателях массы тела и употреблении пищи); ожидаемая человеческая дозировка составляет 1,6-6,4 мг на кг массы тела; для человека с массой тела в 68 кг дозировка составит 110-440 мг. Единственное тестирование на людях, которые употребляли наивысшую рекомендуемую дозировку в 450 мг (150 мг 3 раза в день) показало некоторую биологическую активность. В настоящее время, до проведения дальнейших испытаний рекомендуемой дозировкой принято считать 150 мг трижды в день во время еды.
Источники и структура
Источники
Урсоловая кислота является пентациклическим тритерпеноидом, который очень широко распространён в пищевых продуктах и травах. Урсоловая кислота содержится в:
По-видимому, эта кислота распространена примерно так же широко, как и витамин С; множество трав не было включено в этот список, так как они либо не используются в качестве пищевых добавок, либо содержание урсоловой кислоты в них является слишком низким.
Структура
Гликозиды (прикреплённые к одному или более сахарам) урсоловой кислоты включают urs-12-en-3β-ol-28-oic кислоту 3β-D-глюкопиранозил-4′-октадеканоат (гликозид урсоловой кислоты из растений Лантана Камара 9) ). Соединения, которые структурно связаны с урсоловой кислотой, не являясь при этом гликозидами, включают коросолевую кислоту, карофиллин, маслиновую кислоту, латанолевую кислоту, камарин и помолевую кислоту. Эти структуры являются пентациклическими тритерпеноидами за счёт их пятикольчатой структуры, обладая схожими эффектами (хотя они могут отличаться по своей силе друг от друга).
Фармакология
Абсорбция
В ходе исследования, изучавшего поглощение кишечником урсоловой кислоты (из этанолового экстракта китайского лимонника) выяснилось, что дозировка 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела имела пероральную биодоступность, равную 0,6% на основе соединений AUC. 10) При употреблении с клетками Caco-2, показатели базолатерального (часть мембраны, обращенная в сторону просвета) восстановления урсоловой кислоты составляли 15,9+/-3,2% и 19,0+/-4,2%. Не было выявлено значительных расхождений при сравнении биодоступности урсоловой кислоты в изолированном состоянии при пероральном употреблении и урсоловой кислоты из растительных источников (в этом исследовании использовалась специя, известная как шалфей). Обладает очень низкими показателями абсорбции в кишечнике.
Сывороточные параметры
В исследовании с использованием пероральной дозировки 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела крыс выяснилось, что период полураспада составил 4,3 часа, показатель Tmax был равен 1 часу, в то время как Cmax составил 294,8 нг на мл (645,5 нм), и AUC был равен 1175,3 нг в час на мл. Полураспад в этом исследовании был повторён на людях, которые получали инъекции микросом урсоловой кислоты (3,8+/-2,1 часов), другие параметры, достигнутые в этом исследовании на фоне инъекций со средней дозировкой 98 мг на м2 (базируясь на площади поверхности тела, которая, в среднем, составил 1,7 м2 у взрослого мужчины), составили 4 часа, если речь идёт о показателе Tmax, для Cmax значение равнялось 3404,6+/-748,8 нг на мл, а AUC0-∞ составило 9918,4+/-1215,2 нг в час на мл, причём уровень клиренса равнялся 10,0+/-1,2 л в час на м2. Из-за плохой биодоступности достигаются лишь низкие сывороточные уровни; несмотря на это, полураспад составил около четырёх часов, а при пероральном употреблении вещества пиковые значения достигаются через час.
Распределение
При пероральном употреблении вещества в доле 0,2% от общего рациона крыс в течение 11 недель (примерная дозировка составляет 40 мг на кг) урсоловая кислота обнаруживается в плазме почек (2,84+/-0,47 нмоль на мг), а также в самой почечной ткани (3,51+/-0,57 нмоль на мг); другие органы не подвергались тестирования, более низкие дозировки (0,05-0,1% от рациона) не обнаруживались.
Метаболизм
В одном исследовании, где крысы употребляли урсоловую кислоту или карофиллин (похожие структуры), отмечается, что более высокие дозировки обоих веществ, которых было достаточно для обнаружения в сыворотке, способствовали взаимопревращению веществ после перорального употребления их крысами. 11)
Сердечно-сосудистые заболевания
Атеросклероз
Концентрации в 10 мкм и 30 мкм урсоловой кислоты в питьевой воде, принимаемые крысами в течение 24 недель, могут ускорить образование атерогенных бляшек. Это результаты не являются аксиомой, так как при изучении у мышей нокаута ApoE отмечается воздействие на липидный профиль. 12) С другой стороны, низкие дозировки урсоловой кислоты (0,2% от рациона), употребляемые мышами с диабетом, индуцированным стрептозотоцином и отсутствием рецептора ЛНП, были способными снизить на 53% поражения эндотелий на фоне диабета; это предполагает защитный эффект на фоне реабилитации. Этот защитный эффект был более мощным, чем ресвератрол при 0,2%. Урсоловая кислота также может снижать миграцию моноцитов к эндотелию, что рассматривается как воспалительная реакция (таким образом, урсоловая кислота частично оказывает защитный эффект за счёт противовоспалительных свойств). 13) Эти противоречия между двумя вышеописанными исследованиями были изучены третьей стороной. 14) В общем, эта два исследования нельзя сравнивать за счёт большого количества отличий в методологии. На сегодняшний день, выходит, что урсоловая кислота не оказывает значительного влияния на состояние сердечно-сосудистой системы, однако может оказывать некоторое защитное воздействие; необходимо провести больше исследований.
Эндотелий
В одном исследовании, in vitro, на основе взятых у людей эндотелиальных клеток из пупочной вены (HUVEC), отмечается, что урсоловая кислота может предотвращать дифференцировку клеток, индуцируя их гибель в обеих культурах при дозировке 12,5 мкм; в изолированных клетках эффект обеспечивался при 6,25 мкм. Более низкие дозировки не оказывали эффекта на клеточную гибель, а дозировка в 3,125 мкм имела незначительное воздействие на увеличение клеточной дифференциации в сравнении с контрольными замерами в изолированных клетках.
Взаимодействие с метаболизмом глюкозы
Механизмы
Урсоловая кислота действует как ингибитор фермента PTP1B, 15) по которому исследования показали значение IC50 (концентрация, необходимая для ингибирования половины активного фермента) диапазоне 3,6+/-0,2 мкм, 3,08 мкм и 3,9 мкм; 16) стоит отметить, что эффективность демонстрировалась неоднократно. Фермент PTP1B в отрицательном регуляторе инсулинового рецептора (подавляющего его эффекты) является терапевтической целью для лечения высокого уровня глюкозы в крови больных диабетом II типа. Ингибирование урсоловой кислоты на PTP1B расширяет смежные ферменты протеинтирозинфосфатазы Т-клеток (TCPTP) и SRC гомологии фосфатазы-2 (SHP2) с одинаковой силой без никакой эффективности в отношении LARD1, PTPальфа или PTPэпсилон. Урсоловая кислота является в два раза более мощной, чем схожая по структуре молекула коросолевой кислоты (IC50 составляет 7,2+/-0,8 мкм). 17) При концентрациях в 50-100 мкм урсоловая кислота может действовать в качестве имитатора инсулина, действуя на рецептора; данный эффект не удалось повторить при 10 мкм. В ходе единственного исследования стоит отметить явное сокращение глюкозы в крови при использовании инъекций урсоловой кислоты в дозировке 200 мг на кг, которая, по-видимому, оказывает влияние на рецепторы инсулина. 18) При использовании низких концентраций, например, 1 мкг урсоловой кислоты на мл (0,45 мкм), отмечается увеличение эффективности биологически соответствующих концентраций инсулина, где инсулин сам по себе достигал максимальной стимуляции рецептора на протяжении 5 минут; при использовании 10 мкг урсоловой кислоты на мл максимальная стимуляция сохранялась в течение 15 минут, обеспечивая тем самым более длительное действие рецепторов инсулина, измеренное с помощью фосфорилирования Akt и ERK, а также транслокации GLUT4, где 1 нм инсулина с 10 мкг урсоловой кислоты на мл способствовал достижению транслокации GLUT4 до уровня, отмечаемого при 100 нм инсулина. 19) Отмечается благотворное влияние на рецептор инсулина, хотя это, всё же, в большей степени оказывает влияние на фермент PTP1B, усиливая воздействие инсулина на рецептор, так как концентрация для воздействия на сам рецептор является достаточно высокой.
Абсорбция
Урсоловая кислота, схожая по структуре с пентациклическими тритерпеноидами, может ингибировать активность альфа-амилазы в большей степени, чем при использовании коросолевой кислоты или лупеола. 20)
Вмешательства
Жировая масса и ожирение
Механизм
Положительная регуляция содержимого c-Cbl связанного белка (CAP) и мРНК отмечается в адипоцитах, которые подвергались лечению с помощью 4-20 мкм урсоловой кислоты. Урсоловая кислота в дозировке 4-20 мкм может ослаблять розиглитазон-индуцированное усвоение глюкозы в рамках устойчивых к инсулину жировых клеток in vitro, хотя комбинированное лечение связывают с более низкой дифференциацией адипоцитов, чем при использовании только розиглитазона. 23) Урсоловая кислоты, по-видимому, может увеличивать липолиз in vitro за счёт активации протеинкиназы А, снижая при этом активность гормона, чувствительного к липазе (HSL), и перилипина А. Положительная регуляция жировой ткани липазы (ATGL) отмечается в адипоцитах, независимо от протеинкиназы А.
Абсорбция
100 мг урсоловой кислоты на кг массы тела крыс может ослаблять увеличение триглицеридов в ответ на употребление жирной пищи, что, как считается, происходит за счёт ингибирования липазы в поджелудочной железе; эквивалент дозировки для человека составляет 16 мг на кг массы тела.
Вмешательства
Употребление 10 мг урсоловой кислоты на кг (дозировка для крыс) в течение 15 недель относительно здоровыми крысами, имеющими рацион в повышенным содержанием жиров, ослабило с 24% до 10,7% увеличение массы тела, что незначительно отличается от эффекта, достигаемого при употреблении 10 мг сибутрамина на кг массы тела. Это исследование показало, что индуцированные высоким содержанием жира изменения в адипокинах (грелин, лептин) в гистологии печени, были относительно нормализованы у обеих групп; урсоловая кислота ассоциируется с повышением уровня инсулина в группе с рационом с повышенным содержанием жиров, а также снижением уровней глюкозы у групп с нормальным рационом. 24)
Скелетные мышцы и производительность
Миокины
Иризин является миокином (хотя могут секретироваться из других тканей, например, головного мозга, сердца, жировой ткани), коррелируя при этом с IGF-1 кинетикой, хотя его общая роль в физиологии скелетных мышцы до сих пор изучается. 25) Употребление 150 мг урсоловой кислоты трижды в день с пищей (всего 450 мг в день в течение восьми недель) относительно здоровыми мужчин, которые занимаются спортом, может быть эффективным относительно увеличения сывороточного иризина на 12% по сравнению с плацебо. Это наблюдение выяснилось наряду с увеличением на 22.8% IGF-1 относительно базовых замеров, несмотря на отсутствие изменений у группы плацебо; отмечается, что что восьминедельный курс является недостаточным для воздействия на мышечную и жировую массы тела. 26) Употребление урсоловой кислоты, как считается, может увеличивать циркулирующие уровни иризина, пептида, секретируемого из некоторых органов (включая скелетные мышцы), влияя на жировую ткань, обладая, тем самым, эффектом снижения доли жировой массы. Необходимо провести больше исследований для подтверждения данного эффекта урсоловой кислоты.
Механизмы
Урсоловая кислота является так называемым агентом по борьбе с генетическими изменениями, которые опосредованы с распадом мышечной ткани. При употреблении мышами урсоловой кислоты в дозировке 0,14 и 0,27% от рациона (общее количество употребления неизвестно) может предотвращаться распад мышечной ткани за счёт генетического воздействия, которое является противоположным к опосредованному разрушению мышц натощак; отмечается увеличение скелетных мышц на фоне увеличения транскрипции анаболических генов, среди которых особенным образом выделяется IGF-1. Однако не было выделено увеличение экспрессии IGF-1 в жировых тканях, что предполагает, что эта активность является специфичной по отношению к скелетным мышцам. Этот анаболический эффект был воспроизведён in vitro, демонстрируя, увеличение белков и размеров мышечных клеток; не отмечается воздействия на дифференциацию мышечных клеток. Инъекции 200 мг на кг массы тела дважды в день в течение 7 дней у крыс привели к снижению потери мышечного белка. Увеличения в синтезе мышечного белка отмечаются при 1 мкм, однако это увеличение становится статистически значимым при 10 мкм. 27) Является дозозависимым при увеличении белков, но при концентрации, превышающей 25 мкм отмечается индукция потери белков из клеток, а также миотоксичность. Увеличение отмечается лишь in vitro на фоне увеличения среды, нежели её дифференциации и высвобождения из сыворотки; изменения являются GM при 10% фетальной бычьей сыворотке альбумина и DM – при 2% лошадиной сыворотке. Эти результаты предполагают, что урсоловая кислоты может усилить увеличение аминокислот из сывороточных аминокислот или пищи. Влияние урсоловой кислоты на мышечные клетки не влияет на содержимое рибосом или клеток-сателлитов, отмечается отсутствие изменения в содержимом РНК мышечных клеток, инкубируемых с урсоловой кислотой и отсутствием дифференциации миоцитов. Урсоловая кислота также может увеличивать инсулин-индуцированное фосфорилирование Akt (промежуточного продукты в синтезе мышечного белка), что связано с синтезом мышечного белка. Другое промежуточное снижение Akt и фосфорилированных S6K1 / S6K2, rpS6 увеличивается только в хороших условиях роста in vitro со способностью усилиться в 1,8 раз. У крыс, являющихся субъектами упражнений на выносливость, употребление урсоловой кислоты поддерживает индуцированную упражнениями активацию p70S6K (снижение mTOR) на более продолжительный период времени, чем при контрольных замерах. Низкие дозировки могут оказывать благотворное влияние на скелетные мышцы, но высокие дозировки являются вовлечёнными в сохранение мышечной массы. Эти высокие дозировки могут не усваиваться за счёт низкой пероральной биодоступности, а низкие дозировки практически всегда усваиваются. Большинство этих эффектов связано с воздействием инсулина на мышечный анаболизм.
Воспаление и иммунология
Механизмы
Урсоловая кислота, по-видимому, не ингибирует фермент 5-липоксигеназу. 28)
Взаимодействия с гормонами
Кортикостероиды
Подобные урсоловой кислоте компоненты (11-кетоурсоловая кислота и 3-ацетил1,11-кетоурсоловая кислота) были вовлечены в ингибирование фермента 11бета- гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11βHSD1), который конвертирует кортизон в активный кортизол со значениями IC50, равными 2,06 и 1,35 мкм соответственно. 29) Коросолевая кислота является более эффективной, чем другие составляющие протестированные при 0,81 мкм; сама по себе, урсоловая кислота имела показатель IC50, равный 1,9 мкм. Как минимум, при протестированных концентрациях, ни один из пентациклических тритерпеноидов не ингибировал фермент 11βHSD1, который катализирует превращение кортизона в кортизол.
Лептин
В рамках одного исследования отмечается снижение уровней циркулирующего лептина при использовании 0,14% урсоловой кислоты в рационе крыс, эти результаты могут быть подвержены влиянию потери массы тела. При отсутствии значительных изменений в массе тела концентрация лептина не изменяется значительно. 30)
Андрогены
Урсоловая кислота, по-видимому, имеет слабую активность в качестве ингибитора ароматазы, хотя это может быть неуместным в связи с потенциалом и биодоступностью урсоловой кислоты. 31) Производные урсоловой кислоты, по-видимому, могут быть бесполезными в ингибировании фермента ароматазы. Показатель IC50 урсоловой кислоты составляет 32 мкм, что в три раза меньше, чем при использовании апигенина (10 мкм).
Гормоны роста
Одно исследование при употреблении 150 мг урсоловой кислоты трижды в день (450 мг всего в день) с едой здоровыми людьми в течение восьми недель наряду с регулярными тренировками на выносливость показало, что употребление способствовало увеличению циркулирующих концентраций IGF-1 на 22,8% по сравнению с плацебо.
Взаимодействие с органами
Простата
На примере крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при использовании 5 мг урсоловой кислоты на кг при пероральном употреблении наряду с инъекциями тестостерона показало подавление роста простаты в одинаковой степени, что и при активном контроле (10 мг финастерида на кг), а также подавление тестостерона и дигидротестостерона, конкурируя с финастеридом; финастерид был более эффективным в снижении сывороточных уровнем специфического антигена простаты (PSA). Авторы предположили ингибирующий эффект 5альфа-редуктазы, хотя он не был установлен in vitro в ходе этого исследования (это исследование показало 32) необходимость проведения дополнительных исследований).
Печень
В исследованиях, в рамках которых измерялись ферменты печени, не отмечается увеличений при пероральном употреблении 5 мг на кг в течение 4 недель.
Взаимодействия с раковым метаболизмом
Ангиогенез
Урсоловая кислота (а также связанные с ней компоненты: маслиновая кислота и карофиллин) известна в качестве ингибитора ангиогенеза, предотвращая образование новых кровеносных сосудов из больших. В клетках кровеносных сосудов урсоловая кислота, по-видимому, действует, ингибируя PI3K-Akt путь и индукцию оксида азота, которые подавляют изменения в клетках, предшествующие ангиогенезу. Эти результаты отмечается in vivo при нетоксичных дозировках урсоловой кислоты; урсоловая кислота также ингибирует экспрессию MMP2 и MMP9 (необходимые промежуточные звенья для финальных этапов ангиогенеза в новой ткани). 33) Это ингибирование васкуляризации находится в стадии изучения, так как подозревается наличие у этого процесса противораковых терапевтических свойств, так как для образования новых опухолевых клеток требуется кровяной поток, а ангиогенез требуется для их выживаемости. 34) Предыдущее исследование, в ходе которого тестировались крысы, показало, что у экспериментальной группы, принимавшей урсоловую кислоту в дозировке 4,25 мкг на кг (50 мкммоль на кг) в течение 5 дней, отмечается увеличение на 42,03% васкуляризации в опухолях меланомы в сравнении с контрольными замерами.
Безопасность и токсичность
Мужская фертильность
Урсоловая кислота, при употреблении крысами в дозировке 5 мг на кг массы тела, вызывала бесплодие за счёт ингибирования сперматогенеза. 35) В частности, она вызывает нарушение соединений между клетками, которые превращаются в сперму; повреждённые клетки образуют симпласты в семенных канальцах, вызывая бесплодие. Вещество не вызывает долгосрочного повреждения яичек. Как минимум, в ходе одного исследования in vitro отмечается, что урсоловая кислота способствовала снижению подвижности сперматозоидов.
В ходе одного исследования отмечается, что урсоловая кислота была способной индуцировать гибель клеток в эндотелиальных клетках при превышении концентрации в 12,5 мкм, причём этот механизм гибели был связан с апоптозом; разрывы ДНК были отмечены через 6 часов после инкубации за счёт p53.[23] Разрывы ДНК были позже выявлены in vivo у мышей с дефицитом ApoE при смешивании воды с 10 мкм или 30 мкм урсоловой кислоты.