Актовегин таблетки или мексидол что лучше
Всем нам нужна защита в той или иной степени. Внешняя и внутренняя. Тело и разум довольно хрупки, укреплять и поддерживать их можно по-разному. Даже медикаментозно.
Если человек испытывает отрицательные воздействия (стресс, шок, ишемия, интоксикация, нарушение мозгового кровообращения и т.д.), то врач может назначить ему Мексидол.
Принцип действия
Препарат относится к группе гетероароматических антиоксидантов и в своей основе содержит этилметилгидроксипиридина сукцинат, который в свою очередь защищает липиды клеточных мембран и снижает уровень свободных радикалов в организме. Это значительно расширяет спектр фармакологического действия. Мексидол оказывает антигипоксический (насыщает кровь кислородом), антистрессовый, противосудорожный эффект. Также он имеет ноотропные свойства, предупреждает и уменьшает нарушения памяти, повышает концентрацию внимания и работоспособность, ослабляет проявление алкогольной интоксикации. Восстанавливает цикл сон-бодрствование, улучшает метаболизм тканей мозга и их кровоснабжение, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (ее текучесть), снижает скорость дистрофических и морфологических изменений в головном мозге. Имеет выраженный терапевтический эффект в лечении болезни Паркинсона. Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда и адаптивные возможности организма человека при воздействии различных стрессовых факторов.
А еще Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина, так называемого “гормона радости”.
Показания
В неврологии Мексидол применяется в следующих случаях:
В психиатрии Мексидол назначается:
Также Мексидол применяется при острых гнойно-воспалительных процессах брюшины (некротическом панкреатите и перитоните) в составе комплекса терапевтических способов лечения.
Противопоказания
Препарат нельзя применять при:
Побочные эффекты
Одним из побочных эффектов после приема Мексидола может быть тошнота
Несмотря на положительную реакцию организма на прием Мексидола и его низкую токсичность, у лекарства все же есть побочные эффекты.
Как принимать Мексидол?
Мексидол в таблетированной форме принимают перорально. Таблетку не разжевывают и не делят пополам. Запивать ее стоит большим количеством воды. Прием пищи на активность медикамента никакого влияния не оказывает, поэтому принимать Мексидол можно до, во время или после еды.
Раствор Мексидола для внутривенного введения
Обратите внимание, что после приема Мексидола может возникнуть сонливость, поэтому стоит соблюдать осторожность за рулем, а также при занятии другими потенциально-опасными видами деятельности.
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)
Первично в течение 10-14 дней
200-500 мг (в/в капельно) от 2 до 4 раз/сут, затем еще 14 дней 200-250 мг (в/м) несколько раз/сут
Первично в течение 2-х недель
Легкие когнитивные отклонения
Курс от 2 недель до месяца
От 200 до 500 мг/сут (в/в)
Острый отечный (интерстициальный) панкреатит
200-500 мг (в/в капельно и в/м) 3 раза/сут
Некротический панкреатит (легкая степень)
100-300 мг/сут (в/в капельно и в/м 3 раза/сут
Некротический панкреатит (средняя степень)
200 мг (в/в) 3 раза/сут
Некротический панкреатит (тяжелая степень)
Некротический панкреатит (крайне тяжелая степень)
Открытоугольная глаукома различных стадий
Черепно-мозговая травма и последствия черепно-мозговых травм
*При приеме таблеток. В скобках указан способ введения инъекции Мексидола в той же дозировке.
При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии вводят внутривенно (первые 5 суток) и внутримышечно (последующие 9 суток) в течение 14 суток на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.
Мексидол при беременности и лактации
Зачастую лекарственные препараты для беременных женщин и кормящих мам назначаются с осторожностью, а также в случаях, когда польза для матери превышает риски для плода и новорожденного. С Мексидолом та же история. Статистически достоверных исследований применения препарата у беременных женщин, кормящих мам и детей нет. То есть клинических исследований, на которое можно было бы опираться, увы, не существует. Поэтому препарат либо назначают в крайнем случае, либо не рекомендуют его применять.
Мексидол при беременности назначается с осторожностью
Что касается детей, то применение Мексидола в педиатрии показано при лечении гнойных нейроинфекций, черепно-мозговых травм, а также для оказания скорой помощи в случае детских черепно-мозговых травм (100 мг однократно).
Взаимодействие с другими препаратами
Мексидол показал себя как препарат, имеющий высокую совместимость с другими лекарствами, в том числе применяемыми для лечения соматических заболеваний. Но стоит отметить, что Мексидол способен усиливать действие бензодиазепинов, карбамазепина и средств для лечения болезни Паркинсона, анальгетиков, транквилизаторов, нейролептиков и антидепрессантов, а также веществ со снотворным и противосудорожным действием. Это позволяет уменьшить их дозы и снять большинство побочных эффектов.
Мексидол снижает токсичность этилового спирта. Это полезное свойство применяется при лечении абстинентного алкогольного синдрома.
Мексидол и алкоголь
Как сказано выше, Мексидол применяется в качестве терапии при избавлении от алкогольной зависимости. Препарат снижает токсическое действие алкоголя, выводит его из организма. Но это не значит, что во время приема Мексидола можно употреблять спиртные напитки. Активное вещество Мексидола, проникая в ткани печени и головного мозга, лишь купирует признаки интоксикации, но при этом не защищает сами клетки. То есть действие выпитого алкоголя Мексидолом не нейтрализуется и наносит вред организму.
Аналоги
Фармацевтический рынок предлагает не только Мексидол, но и его аналоги. Различаются препараты основным веществом (хотя синонимы Мексидола содержат все тот же этилметилгидроксипиридина сукцинат), вспомогательными компонентами, производителями, качеством очистки используемого сырья. Именно поэтому после консультации врача в аптеках можно подобрать лекарственные препараты, которые по своему терапевтическому действию похожи с таблетками Мексидол, но подходят для конкретной клинической картины.
Замену препарата на аналог необходимо согласовать с лечащим врачом
К таблеткам-аналогам Мексидола относятся:
По терапевтическому эффекту аналогичными для раствора являются препараты:
Терапевтический эффект может быть обеспечен и другими действующими веществами. Но не всегда аналоги по эффекту могут идеально заменить выбранный врачом препарат, поэтому замена возможна только после консультации.
Так, к аналогам по эффекту относят следующие медикаменты:
Мексидол или Актовегин?
Сравниваем Мексидол и Актовегин | Определяем лучший
В терапии различных нарушений кровотока на первый план выходят две группы препаратов – антиоксиданты и антигипоксанты. Два известных представителя каждой группы – Мексидол и Актовегин – назначаются при инсульте и инфаркте миокарда, нейропатии различного происхождения, после травм и операций. Они восстанавливают кровоток, улучшают обмен веществ и стимулируют регенерацию тканей.
Эксперты нашего журнала изучили медицинскую литературу и выяснили: сравнивать Мексидол и Актовегин некорректно. Мы не скажем вам, какое средство лучше – потому что каждый из рассматриваемых препаратов имеет свою сферу применения и точку приложения в организме. Нередко эти средства назначаются вместе в комплексной терапии сосудистой патологии. Расскажем подробнее, чем они отличаются и как действуют.
Сравним состав препаратов
Мексидол и Актовегин относятся к разным фармакологическим группам и имеют различный состав. Подробно о каждом препарате – в сравнительной таблице.
Препарат, активизирующий обмен веществ в тканях, улучшающий трофику и стимулирующий процесс регенерации (антигипоксантный препарат)
Компоненты крови: депротеинизированный гемодериват крови телят
Раствор для внутримышечного и внутривенного введения, таблетки в оболочке
Раствор для внутримышечного и внутривенного введения, таблетки в оболочке
«Такеда» (Япония), «Никомед» (Австрия)
Как лекарства защищают ткани и восстанавливают кровоток
Мексидол и Актовегин работают по-разному. Они имеют различные точки приложения в организме и отличаются по механизму воздействия на ткани. Рассмотрим подробнее каждый препарат.
Мексидол
Антиоксидантный препарат обладает такими эффектами:
антигипоксический – препятствует кислородному голоданию тканей;
мембранопротекторный – защищает клеточную оболочку от разрушения и восстанавливает ее при повреждении;
ноотропный – стимулирует деятельность головного мозга;
противосудорожный – препятствует развитию судорог;
анксиолитический – снижает тревожность и страх, успокаивает нервную систему, повышает устойчивость к стрессу.
Мексидол повышает резистентность организма к основным разрушающим факторам: шок, ишемия и гипоксия. Его действие связано с метаболическими процессами, происходящими в тканях:
улучшает метаболизм в головном мозге;
усиливает кровоснабжение органов нервной системы;
стабилизирует мембраны клеток крови при гемолизе;
снижает уровень общего холестерина и липидов низкой плотности;
уменьшает агрегацию тромбоцитов и снижает свертываемость крови;
уменьшает интоксикацию при воспалительных процессах.
Сложный механизм действия препарата до конца не изучен. Ученые выяснили, что он воздействует на обменные процессы, влияет на синтез и работу ферментов, обеспечивает транспорт некоторых веществ и помогает тканям работать в условиях гипоксии (нехватки кислорода). Вот лишь некоторые примеры действия препарата:
В ишемизированном миокарде (сердечной мышце) Мексидол нормализует метаболизм, уменьшает зону некроза, восстанавливает электрическую активность тканей, усиливает ток крови по коронарным сосудам.
При нейропатии (поражении периферических нервов) препарат улучшает работу нервных клеток в состоянии гипоксии и сохраняет их структуру.
При поражении сетчатки глаза повышает функциональную активность зрительного нерва и увеличивает остроту зрения.
Максимальной концентрации Мексидол достигает в крови спустя 30 минут после введения. Он быстро переходит из плазмы в ткани и выводится из организма с мочой.
Актовегин
Антигипоксант обладает такими эффектами:
метаболический – стимулирует обмен веществ в тканях;
нейропротекторный – защищает нервные клетки от разрушения;
микроциркуляторный – улучшает ток крови в мелких сосудах.
В состав препарата входят инозитол фосфоолигосахариды. Они усиливают поглощение и переработку кислорода в тканях, облегчают транспортировку и утилизацию глюкозы, снижают выработку лактата при ишемии. Актовегин помогает органам работать в условиях нехватки кислорода и при повышенной нагрузке.
Механизм действия препарата до конца не изучен. Ученые выдвигают несколько гипотез. Одни специалисты говорят о том, что Актовегин препятствует апоптозу – запрограммированной гибели клеток, другие важную роль отводят регуляции воспалительных процессов. Есть мнение, что препарат запускает репарацию ДНК.
Пока одни ученые спорят о механизме действия препарата, другие изучают его влияние на организм – и выясняют, как Актовегин улучшает кровоток:
усиливает скорость тока крови по мелким сосудам;
снижает тонус капиллярных сфинктеров;
стимулирует выработку ферментов, влияющих на кровоток.
Фармакокинетику препарата изучить не удалось. Актовегин состоит из компонентов, которые присутствуют в крови человека, и отследить путь лекарства в организме невозможно. Клинические исследования показывают, что эффект препарата наступает через 30 минут, достигает максимума через 3 часа после парентерального и через 2-3 часа после перорального применения.
Оценим эффективность препаратов: какое средство не прошло испытания
Все лекарственные препараты, попадающие на рынок, проходят клинические испытания. Мы можем доверять только тем, что соответствуют международным стандартам качества – рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым. В таких исследованиях принимают участие большое число пациентов, врачей и больниц. При этом ни врач, ни пациент не знают, что используется – лекарство или пустышка. С позиции доказательной медицины только средства, прошедшие такие испытания, допускаются к применению.
На практике все не так идеально, и зачастую на рынок поступают препараты, не прошедшие серьезные испытания. В России клинические исследования препарата не являются законодательной необходимостью, поэтому многие фармкомпании обходятся без них. Так случилось и с героями нашей статьи. В отношении Актовегина и Мексидола нет ни одного серьезного испытания, подтверждающего их эффективность.
Мексидол
Сведения о Мекмидоле в русскоязычной литературе противоречивы. Многие специалисты критикуют препарат, не находя доказательств его эффективности. Серьезных исследований в отношении этого средства не проводилось: все данные основаны на отдельных клинических наблюдениях. Немногие ученые говорят о том, что Мексидол улучшает кровоток и устраняет гипоксию тканей, особенно в комбинации с Актовегином.
В зарубежной литературе Мексидолу посвящено немало статей, но в основном это краткие обзоры. Серьезных рандомизированных исследований по препарату не найти. Только на русском языке представлены испытания, соответствующие международным стандартам. В одном из них показано преимущество Мексидола по сравнению с плацебо. Смущает только один момент: неравноценная выборка пациентов. В первой группе, где вводили Мексидол, средний возраст пациентов составил 65 лет, во второй (плацебо) – 73 года. Для пожилых пациентов эта разница существенна: чем старше человек, тем ниже шансы на выздоровление после инсульта.
Актовегин
Вот что пишут про Актовегин в медицинской литературе:
Препарат не получил одобрения FDA (международной организации по контролю за качеством лекарств и продуктом питания). В клиническом испытании, посвященном применению Актовегина при диабетической нейропатии, медикамент показал себя с плохой стороны. Ученым не удалось найти доказательство того, что препарат улучшает ток крови в сосудах нижних конечностей при заболевании.
Клинические исследования показали: Актовегин не эффективен при нарушениях кровотока после травмы.
В русскоязычной литературе говорят об эффективности препарата при нейропатиях и постинсультных состояниях, однако проведенные исследования не соответствуют международным стандартам.
С 2017 года Актовегин используется преимущественно в неврологии. Крупное рандомизированное исследование ARTEMIDA показало, что препарат справляется с нарушениями кровотока в головном мозге после перенесенного инсульта. Иные сферы применения лекарства требуют дополнительных исследований.
Схема применения
Мексидол и Актовегин применяются в неврологии, травматологии и ортопедии, хирургии, гинекологии и иных областях медицины. Показания для назначения лекарственных средств отличаются.
Мексидол назначается для улучшения питания тканей и защиты клеток в таких ситуациях:
острые нарушения мозгового кровообращения;
острый инфаркт миокарда – в комплексной терапии;
последствия черепно-мозговых травм;
синдром вегетососудистой дистонии;
легкое нарушение внимания и памяти при некоторых заболевания – например, при атеросклерозе;
тревожные расстройства при неврозах;
в комплексном лечении гнойно-воспалительных процессов.
Мексидол вводят струйно и капельно внутривенно или внутримышечно. Парентеральная форма препарата показана в остром периоде заболевания. При улучшении состояния больной переводится на таблетки.
Показаний для препарата Актовегин меньше. Согласно официальной инструкции, он назначается в таких ситуациях:
нарушение внимания и памяти при деменции, после инсульта и др.;
нарушение периферического кровотока;
Актовегин назначают внутримышечно, внутривенно струйно и капельно. Схема применения не отличается от таковой при использовании Мексидола: сначала препарат вводится парентерально, затем внутрь в таблетках.
Меры предосторожности
Мексидол и Актовегин хорошо переносятся. Обзор медицинской литературы не выявил опасных побочных реакций. В инструкции по применению указано, что оба средства могут стать причиной аллергических реакций. При использовании Мексидола иногда возникает тошнота и сухость во рту, сонливость. Актовегин приводит к покраснению кожи.
Мексидол и Актовегин не рекомендуются при таких состояниях:
тяжелая патология печени и почек;
детский возраст до 18 лет;
беременность и лактация.
В отношении Актовегина не смолкают споры о его безопасности при лечении последствий острого инсульта. В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA было выявлено: на фоне приема препарата чаще регистрировались случаи повторного инсульта, однако данное различие было признано статистически незначимым. Авторы подчеркивают, что нужны дополнительные испытания препарата. Взаимосвязь между приемом Актовегина и случаями повторного инсульта не была подтверждена.
Выводы
Мексидол и Актовегин относятся к разным фармацевтическим группам. Они отличаются по составу и показаниям, но могут применяться вместе.
Мексидол и Актовегин назначаются в комплексной терапии состояний, связанных с нарушением кровотока и гипоксией в тканях.
Оба средства хорошо переносятся и редко вызывают побочные реакции.
В отношении Актовегина и Мексидола нет ни одного серьезного испытания, подтверждающего их эффективность. Их применение основано на практическом опыте врачей и результатах не слишком масштабных исследований.
Окончательное решение о выборе препарата остается за врачом. Не стоит лечиться самостоятельно – нужно оценить тяжесть течения болезни, выявить показания и противопоказания, возможные риск для здоровья. В большинстве случаев Мексидол и Актовегин не являются единственным средством терапии. Они назначаются в комплексе с иными препаратами, влияющими на причину и механизм развития болезни.
Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте
Артюкова Марина Михайловна
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2007г
Работа выполнена на кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А.В. Зорькина
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, В.Л.Ковалева,
доктор биологических наук профессор В.П.Балашов
Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет»
Общая характеристика работы
Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи клинической медицины, метаболический синдром, включающий дислипидемию, сахарный диабет, ожирение и артериальную гипертонию, представляет собой одну из актуальнейших проблем общественного здравоохранения (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кобалова Ж.Д., Толкачева В.В., 2005; Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., 2006; Haffner S.M., 2000) и значительно повышает риск развития фатальных сердечнососудистых осложнений (Смирнова Е.Н, 2000; Титов В.Н., 2001; Палферова Е.А., 2005; Laasko M., Lehto S., 1997).
Большой интерес клиницистов в последнее время привлекает проблема патогенеза и лечения неалкогольного стеатогепатоза печени (Мансуров Х.Х. с соавт., 2005, Подымова С.Д., 2006; Буеверов А., 2006; Crespo J. et al., 2001; Angulo P., 2002), который диагностируется при метаболическом синдроме (Корнеева О.Н с соавт., 2005; Кобалова Ж.Д, Толкачева В.В., 2005; Буеверов А., 2006). При этом поражение печени является и следствием и одной из существенных причин дальнейшего усугубления нарушения обмена веществ (Подымова С.Д., 1993; Артюнов А.Г. с соавт., 2005; Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005).
Учитывая существенный вклад в патогенез метаболического синдрома оксидативного стресса (Балаболкин М.И. с соавт., 2004; Аметов А.С. с соавт., 2005; Суслова Т.Е. с соавт., 2005; Руяткина Л.А. с соавт., 2005; Memisogullari R. et al., 2003; Schrauwen P. et al., 2006), выступающего одним из наиболее значимых факторов поражения печени (Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005; Poli G. 2000; G. Robertson et al., 2001), представляется целесообразным применение лекарственных препаратов антиоксидантного действия уже на ранних этапах формирования метаболического синдрома.
Одним из перспективных лекарственных средств является триоксипиридина сукцинат, проявляющий липидснижающее и антиоксидантное действие при сахарным диабете (Клебанова Е.М. с соавт., 2006). В то же время недостаточно изученным остается влияние на метаболические процессы в условиях их нарушения препаратов, действующих преимущественно на белковый обмен.
Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.
Целью работы явилось исследование влияния мексидола, актовегина, инфезола и их комбинированного применения на некоторые биохимические показатели и структуру печени при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.
В ходе исследования решались следующие задачи:
Научная новизна:
Впервые показано, что в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена актовегин оказывает гиполипидемическое, дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие.
Отмечено, что комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный эффект мексидола, потенцирует его липидкорригирующее и дезинтоксикационное действие в условиях моделирования нарушений липидного и углеводного обмена, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете.
Показано, что инфезол в условиях аллоксанового диабета и аллоксан-холестериновой дислипидемии оказывает гипогликемический, гиполипидемический, дезинтоксикационный эффект, ограничивает показатели цитолитического синдрома.
Впервые продемонстрировано, что комбинация инфезола и мексидола при аллоксановой гипергликемии уменьшает гепатопротекторное действие мексидола и в большей степени, чем монотерапия оксипиридина сукцинатом, угнетает холестеринсинтетическую функцию печени, снижает содержание триглицеридов и β-липопротеидов, ограничивает цитолитический синдром, но снижает антиоксидантный и дезинтоксикационный эффект мексидола.
Отмечено, что комбинированное применение мексидола и инфезола в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии снижает гепатопротекторный и антиоксидантный эффект мексидола, моделирует его липидрегулирующее и повышает дезинтоксикационное действие, в отличие от монотерапии мексидолом стимулирует альбуминсинтетическую функцию печени и предупреждает развитие гиперкалиемии.
Практическая ценность:
Полученные результаты открывают перспективу использования актовегина и инфезола в комплексной коррекции метаболического синдрома, обосновывают целесообразность комбинированного использования актовегина и мексидола при нарушениях липидного и углеводного обмена в клинике и являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейшего изучения эффектов инфезола при метаболических нарушениях в эксперименте.
Основные положения, выносимые на защиту:
Публикации. Основные положения диссертационного исследования представлены в 7 печатных работах, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, состоит из введения, главы материалы и методы, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 146 отечественных и 32 иностранных источника, иллюстрирована 24 таблицами, 28 рисунками.
Содержание работы
Материалы и методы исследования
Актовегин – высокоочищенный гемодиализат из крови телят, состоит из аминокислот, олигопептидов, нуклеозидов, промежуточных продуктов углеводного и жирового обмена, микроэлементов (натрия, кальция, фосфора, цинка, магния) (Сыч Ю., Зилов А., 2005). Препарат улучшает утилизацию глюкозы и кислорода, активирует процессы аэробного окисления, повышает энергетический потенциал клетки (Румянцева С.А. с соавт., 2004). Показана эффективность актовегина в комплексном лечении инфаркта миокарда (Креминская В.,М., Гурьева И.В., 2004; Бояринова Г.А. с соавт., 2005), в лечении и профилактике диабетической энцефалопатии и полинейропатии (Аметов А.С. с соавт., 2004; Моргоева Ф.Э. с соавт., 2005; Сыч Ю., Зилов А., 2005). В работе использовался в виде раствора для инъекций 10%-2мл производства Hafslund Nycomed Pharma.
Экспериментальные исследования проводились на 176 нелинейных белых крысах обоего пола массой 200-300 гр. Крыс выращивали в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента метаболические нарушения воспроизводились с использованием трех экспериментальных моделей.
Модель 1. Аллоксановая гипергликемия: подопытным животным после 24 часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг (И.В. Мадянов, 1997; И.А. Волчегорский, 1997). Гипергликемия развивалась к 10 суткам.
Модель 2. Холестериновая дислипидемия: ежедневно в течение 20 суток, экспериментальным животным вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Jowsufzai S.Y.K. et al., 1976). Дислипидемия развивалась к 10 суткам. Модель 3. Аллоксан-холестериновая дислипидемия: после 24-часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг, затем ежедневно в течение 20 сут, вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Артемьева О.В., 2002).
Поставлено 17 экспериментальных серий (табл.1). Исследуемые препараты вводили с 11 по 20 сутки эксперимента: мексидол и актовегин внутримышечно, инфезол внутрибрюшинно. Дозы преператов рассчитывались, исходя из среднетерапевтических с учетом межвидового переноса доз (Freireich E.J., Lehan E., Rall D. Et al, 1966).
Таблица 1.
Структура экспериментального исследования
N серии | Исследуемые препараты | n | |
1. Интактные | – | 7 | |
Модель 1 | 2. Контроль | – | 12 |
3. | Мексидол 25 мг/кг в/м | 13 | |
4. | Актовегин 40 мг/кг в/м | 10 | |
5. | Мексидол 25 мг/кг в/м + Актовегин 40 мг/кг в/м | 12 | |
6. | Инфезол-40 2 мл в/б | 12 | |
7. | Инфезол-40 2 мл в/б+ Мексидол 25 мг/кг в/м | 12 | |
Модель 2 | 8. Контроль | – | 12 |
9. | Мексидол 25 мг/кг в/м | 12 | |
10. | Актовегин 40 мг/кг в/м | 10 | |
11. | Мексидол 25 мг/кг в/м + Актовегин 40 мг/кг в/м | 10 | |
Модель 3 | 12. Контроль | – | 10 |
13. | Мексидол 25 мг/кг в/м | 10 | |
14. | Актовегин 40 мг/кг в/м | 8 | |
15. | Мексидол 25 мг/кг в/м + Актовегин 40 мг/кг в/м | 8 | |
16. | Инфезол-40 в/б 2мл | 8 | |
17. | Инфезол-40 в/б 2 мл + Мексидол 25 мг/кг в/м | 10 |
Забой животных осуществляли на 21 сутки путем декапитации после введения тиопентала натрия в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно.
Для оценки альбуминсинтетической функции печени и степени эндотоксикоза определяли общую концентрацию альбуминов (ОКА), эффективную концентрацию альбуминов (ЭКА) с использованием набора реактивов «ЗОНД–Альбумин» на анализаторе АКЛ-01 «Зонд». Рассчитывали резерв связывания альбумина [РСА=ЭКА/ОКА)] и индекс токсичности плазмы [ИТ=ОКА/ЭКА–1] (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994).
В гомогенатах печени определяли активность каталазы (Королюк М.А., 1988), уровень малонового диальдегида при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном окислении (FeМДА) (Конюхова С.Г., 1989). Резерв липидов для перекисного окисления липидов рассчитывали по формуле [РЛПО=(FeМДАМДА)/МДА] (Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999).
Гистологические изменения оценивали методом световой микроскопии. Материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заключали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Exel путем расчёта средних арифметических (М) и ошибок средних (m). Достоверность различий (р) между сравниваемыми вариационными рядами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Моделирование аллоксановой гипергликемии приводило к росту содержания глюкозы в два раза, ОХ – на 76%, ТГ – на 141%, β-ЛП – на 65% и ХсЛПНП на 73%, росту ИА и ХсЛПОНП в 2 раза относительно данных интактной группы. О развитии цитолитического синдрома свидетельствовал рост активности АЛТ на 75%, АСТ – на 62%. Наблюдалось нарушение альбуминсинтетической функции печени. Снижение дезинтоксикационной функции печени проявилось в росте индекса токсичности плазмы крови в 12 раз, уровня креатинина – на 30%, мочевины – на 39% и развитии гиперкалиемии. Моделирование окислительного стресса подтверждалось увеличением в гомогенатах печени содержания МДА на 267% и FeМДА – на 61%. АОА и РЛПО снижались на 26% и 80%, компенсаторно возрастала активности каталазы на 59%.