Андрогенный прайминг при низком амг что это такое
Особенности стимуляции возрастных женщин
ПРОБЛЕМА «БЕДНОГО ОТВЕТА» ЯИЧНИКОВ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ ГОНАДОТРОПИНАМИ В ПРОГРАММАХ ЭКО У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ВОЛНУЕТ СПЕЦИАЛИСТОВ ВСЕГО МИРА НА ПРОТЯЖЕНИИ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ. АКТУАЛЬНА ДАННАЯ ПРОБЛЕМА ПРЕЖДЕ ВСЕГО ВСЛЕДСТВИЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ОБРАЩАЮЩИХСЯ В ЦЕНТРЫ ВРТ С ЦЕЛЬЮ ОБРЕТЕНИЯ СЧАСТЬЯ МАТЕРИНСТВА. ДОЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОК ДОСТИГАЕТ ПОЧТИ 40%.
У большей части пациенток имеет место быть «бедный ответ» (poor или low)(БОЯ) – ослабленная реакция яичников на индукторы фолликулогенеза. «Бедным ответом» также можно назвать недостаточную реакцию яичников на введение даже больших доз (> 450 МЕ) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции не удается обеспечить рост и созревание более трех фолликулов размером > 17 мм, что приводит к переносу неселекционированных эмбрионов, снижению частоты наступления беременности или же прерыванию лечебного цикла при наличии в эмбрионах очевидных дефектов раннего эмбриогенеза (отсутствие дробления, морфологические дегенеративные признаки).
Критерии ESHRE working group (Bologna criteria, 2011) для определения категории женщин с «бедным ответом» (два критерия из трех):
— поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет) или другой фактор развития БОЯ;
— предшествовавший «бедный ответ» яичников (3 и менее ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников);
— биохимические и/или ультразвуковые признаки снижения овариального резерва.
ПРИЧИНЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст (истощение запаса фолликулов в яичниках и возрастание частоты встречаемости дегенеративных форм ооцитов, в которых могут обнаруживаться деформация и лизис структурных компонентов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуально определяемые признаки клеточной дегенерации, а также существенно увеличивается риск анеуплоидии);
— резекция яичников (следует подчеркнуть, что во всех случаях, когда после выполнения резекции яичников сохранены антральные фолликулы, уровень фолликулостимулирующего гормона не достиг критических значений и женщина менструирует, необходимо проводить программу ЭКО и добиваться наступления беременности);
— повторные операции на органах малого таза (нарушение нормальной архитектоники сосудистой сети, ухудшение условий для нормального роста и созревания фолликулов; таким пациенткам целесо¬образно незамедлительно проводить программу ЭКО);
— наружный генитальный эндометриоз.
ПРЕДИКТОРЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст пациентки (> 35 лет);
— число антральных фолликулов (5–7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая доза гонадотропинов; до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла на дотрансферном этапе);
— антимюллеров гормон (вне зависимости от дня менструального цикла) (0,5–1 нг/мл – вероятен «бедный ответ», 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию);
— ингибин В на 2–5 день менструального цикла (менее 40–45 пг/мл);
— объем яичников менее 8 см3.
АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»
— гестагены;
— оральные контрацептивы;
— препараты заместительной гормональной терапии;
— эстрогены в лютеиновую фазу предыдущего менструального цикла;
— «андрогенный прайминг» (при тестостероне
Есть ли шанс забеременеть при низком АМГ?
Это часто поступающий от пациентов вопрос. Ответит на него наш акушер-гинеколог и репродуктолог Кикина Юлия Алексеевна.
Что такое антимюллеров гормон (АМГ)?
Это трансформирующий фактор роста, который вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Во внутриутробном периоде этот гормон ответственен за регресс органов мюллерова протока и правильное формирование маточных труб, матки и верхней части влагалища. В детском возрасте уровень АМГ низкий, к репродуктивному повышается, после 35 начинает снижаться. У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах размером менее 4 мм. Продукция АМГ не зависит от уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и не меняется в течение менструального цикла, поэтому его можно сдавать в любой день и определять по нему репродуктивный потенциал женщины — а именно, сколько еще осталось фолликулов с яйцеклетками в яичниках. В норме уровень АМГ составляет 1.0 — 2.5 нг/мл.
Когда АМГ снижается?
Можно ли увеличить уровень АМГ?
Реальных методов изменить уровень АМГ не существует. Потому что, как я уже говорила, основная причина снижения АМГ — уменьшение уровня преантральных фолликулов, т.е снижение фолликулярного резерва. Способов восстановить фолликулярный запас не существует. Но в разных лабораториях результат анализа может быть разным, поэтому бывают случаи, когда пересдача анализа дает женщине ложную надежду, потому что результат оказывается немного выше предыдущих значений. Но если АМГ меньше, чем 0.6, то принципиальной разницы нет — 0.1 или 0.5 нг/мл. И то, и другое — крайне низкие показатели, которые говорят о существенном снижении ресурса яичников. Поэтому, если результат АМГ менее 0.5 нг/мл, его можно не мониторить.
Возможна ли беременность при низком АМГ?
Да, но возможность достижения беременности определяется не только уровнем АМГ, но еще и целым рядом показателей.
В первую очередь, это возраст. Если возраст женщины до 35 лет, шансы на достижение беременности достаточно велики, даже если уровень АМГ крайне низкий. У меня была пациентка 27 лет, после нескольких операций на яичниках по поводу эндометриоза, у которой АМГ был 0.1 нг/мл. На ЭКО мы с ней получили всего 1 клетку, 1 эмбрион. Но эмбрион был качественный и беременность наступила с первой попытки и закончилась благополучными родами.
Второй момент — регулярный менструальный цикл. Если менструация регулярная, через 28–30 дней вместе с остальными факторами это дает хороший шанс на успех.
Очень важный фактор — уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона гипофиза). Если он в норме, значит, работа яичников не нарушена и есть шанс на получение качественных клеток и наступление беременности.
Один из основных критериев — картинка узи: количество фолликулов диаметром до 10 мм на 2–3 день менструального цикла. Если в яичниках не менее 5 фолликулов с каждой стороны — это очень хороший задел для успешной программы ЭКО, даже если уровень АМГ составляет 0.1 нг/мл. Напрашивается вопрос: а возможно ли такое вообще? Как ни странно, возможно. И в моей практике есть целый ряд подобных успешных примеров.
Еще важный показатель — уровень ингибина В более 40–100 пг/мл.
Итак, АМГ — далеко не единственный фактор, определяющий перспективы достижения беременности, поэтому паниковать его снижения не стоит. Множественные успешные протоколы у пациенток со сниженным уровнем АМГ — еще одно постоянно обновляющееся доказательство. Надеюсь, у всех все получится и количество успешных программ будет только расти!
Низкий АМГ и ЭКО – шансы на успех
Уровень АМГ (антимюллерова гормона) демонстрирует женскую фертильность, а именно запас яйцеклеток в организме. Чем ниже это значение, тем меньше вероятность наступления беременности. У многих пациенток с подобными показателями возникает вопрос – можно ли при низком уровне АМГ прибегнуть к ЭКО? Да, это возможно, но в каждом клиническом случае у терапии есть свои особенности.
Что такое АМГ?
АМГ – это вещество, которое синтезируется в фолликулах на ранней стадии их роста. Чем выше уровень гормона в крови, тем больше овариальный резерв. Постепенное снижение концентрации АМГ начинает происходить примерно за 10 лет до климакса.
Что влияет на уровень АМГ?
Спровоцировать истощение овариального резерва могут:
Пациенткам, у которых обнаружены онкологические заболевания, рекомендуют замораживать биологический материал для последующих попыток ЭКО. Кроме того, в группу риска входят женщины, наследственно склонные к раннему климаксу (у мамы, бабушки менопауза наступала до 40 лет), а также те, кто перенес операцию на органах малого таза.
Низкий АМГ И ЭКО
Если у женщины 35 лет не наступает беременность в течение года, говорят о сниженной фертильности. В такой ситуации необходимо как можно скорее пройти обследование, выяснить причину проблем с зачатием и, при необходимости, обсудить с лечащим врачом вопрос об использовании ВРТ. Если пустить ситуацию на самотек, в конечном итоге может быть слишком поздно что-либо исправить.
При низком АМГ проведение ЭКО возможно. Минимальное значение гормона при этом – 0,6 нг/мл. Наиболее благоприятные прогнозы при показателях от 2,4 до 6,8 нг/мл. Но результат ЭКО при низком АМГ зависит от многих факторов: точного уровня гормона, наличия хронических патологий у пациентки, качества биоматериалов (спермы и яйцеклеток), общего состояния организма женщины и т.д. Вот почему перед ЭКО необходимо пройти подробную комплексную диагностику, нормализовать (при необходимости) массу тела, скорректировать образ жизни, отказаться от вредных привычек.
Эффективность ЭКО при низком АМГ
К сожалению, при очень скудном овариальном резерве шансы забеременеть с помощью ВРТ невысоки. Одним из важнейших этапов ЭКО является стимуляция овуляции, благодаря которой потом получают несколько яйцеклеток для последующего оплодотворения. При низком АМГ на стимуляцию отзовутся мизерное количество фолликулов, а если учесть, что из полученного материала необходимо отобрать наиболее жизнеспособные яйцеклетки, то процедура теряет смысл.
Так стоит ли прибегать к ЭКО при низком АМГ? Ответить на этот вопрос может только врач. Решение принимается после получения результатов комплексного обследования, составления полной картины общего состояния организма пациентки. Если уровень АМГ ниже 1, шансы забеременеть даже с помощью ЭКО невелики, тем не менее в некоторых ситуациях доктора рекомендуют использовать искусственное оплодотворение. В случаях, когда овариальный резерв истощен критически, может быть рекомендовано ЭКО с донорской яйцеклеткой.
Таким образом, ЭКО при низком АМГ возможно. Все, что требуется от пациентки – как можно скорее обратиться к опытному специалисту. Гинекологи-репродуктологи клиники ВРТ «Дети из пробирки» в течение многих лет успешно решают проблему мужского и женского бесплодия различной этиологии. Записаться на консультацию можно по телефону либо через форму заявки на сайте.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.
ЭКО при низком АМГ. Какие протоколы рекомендованы?
ЭКО — одна из наиболее эффективных и популярных вспомогательных репродуктивных технологий. Ее суть заключается в оплодотворении женской половой клетки в специальных условиях, за пределами организма. ЭКО при низком АМГ позволяет забеременеть женщинам старшего репродуктивного возраста, со сниженным овариальным резервом.
АМГ, или антимюллеров гормон — биологически активное вещество, которое регулирует чрезмерный рост органов репродуктивной системы. У женщин гормон вырабатывается в первичных фолликулах диаметром до 4 мм. Если их количество в организме снижено, то и концентрация гормона в крови будет меньше. Кроме того, гормон не вырабатывается доминантными фолликулами, поэтому его отсутствие при нормальных яичниках и наличии фолликулов диаметром более 8–9 мм считается нормой.
Гормон оказывает на женский организм два действия:
По мнению ученых, АМГ не зависит от действия гонадотропных гормонов, благодаря чему очень точно отображает количество созревающих яйцеклеток. Это свойство обусловило возможность использовать определение уровня вещества в медицинских целях, в частности, для оценки количества функционально активных фолликулов и овариального старения. Низкий уровень АМГ говорит о снижении овариального резерва.
Отличие антимюллерова гормона от других половых гормонов
АМГ — не простой гормон репродуктивной системы. От других биологически активных веществ его отличают:
Консультация репродуктолога бесплатно
Стоимость услуг
Услуги
Принимаются к оплате наличные и пластиковые карты MasterCard, VISA, Maestro, МИР. Также доступна бесконтактная оплата картами Apple Pay, Google Pay и Android Pay.
Малахова Виктория Юрьевна
Осина Екатерина Александровна
Абдуллина Алина Артуровна
Ншанян Сона Юрьевна
Князева Наталия Всеволодовна
Шушкова Александра Григорьевна
Литвинов Владимир Валентинович
Хачатурян Джульетта Артавазовна
Черемных Екатерина Васильевна
Песегова Евгения Владимировна
Нормальные показатели у женщин
Основной фактор, от которого зависит уровень АМГ — возраст. Его выработка в организме начинается с момента начала полового созревания и постепенно усиливается. Пик синтеза наблюдается в 20–30 лет. В этот период вырабатывается наибольшее количество вещества, так как этот возраст наиболее фертилен. После 30 лет гормона продуцируется все меньше. Выработка прекращается в период менопаузы.
Нормальный показатель АМГ для женщины репродуктивного возраста — 4,0–6,8 нг/мл.
Допустимо низкая концентрация — 2,2–4,0 нг/мл. Очень низкий АМГ диагностируют при показателе менее 0,3 нг/мл.
Количество яйцеклеток в разном возрасте
Клиническое значение уровня АМГ
Анализ крови на АМГ позволяет оценить такие показатели:
Кровь на антимюллеров гормон сдать в Москве можно в клинике «АльтраВита».
ЭКО при низком АМГ
Наличие низкого АМГ не является противопоказанием к проведению ЭКО.
Рассматривая значения АМГ, ниже 1 нг/мл репродуктолог, как правило, рекомендует следующие протоколы:
Японский протокол, или протокол Терамото, отличается очень мягким и щадящим стимулирующим действием на организм. Схема базируется на применении гонадотропинов в очень низких дозах, практически равных физиологическим. Основная задача протокола — получить от одной до пяти яйцеклеток, готовых к оплодотворению.
Для этого женщине назначают несколько стимуляций с определенными временными интервалами. В ходе каждой получают одну – две яйцеклетки, которые оплодотворяют. Полученные зародыши замораживают при сверхнизких температурах. Пересадка эмбрионов проводится в естественном цикле — эндометрий матки сразу после стимуляции не готов к имплантации зародыша. Если учитывать вероятность наступления беременности при низком АМГ в одном цикле, то эффективность японского протокола несколько ниже, чем других стандартных схем. Для успешного достижения цели женщинам требуется несколько циклов. Кроме того, японский протокол несколько растянут во времени, что также является недостатком.
Вместе с тем схема имеет ряд преимуществ:
Кроме низкого АМГ, японский протокол показан:
Еще одна схема, которая показана при низком АМГ — ЭКО в естественном цикле. Это разновидность ЭКО, при которой оплодотворяют яйцеклетку, созревшую в яичнике женщины естественным путем. Это наиболее физиологичная из всех схем ЭКО, применяемых на сегодняшний день. Гормональная нагрузка и риск развития синдрома гиперстимуляции яичников полностью отсутствуют. Предупреждается многоплодная беременность. ЭКО в естественном цикле можно проводить несколько циклов подряд.
Мнение врача
Врач репродуктолог, акушер-гинеколог, к.м.н.
Короткий протокол ЭКО начинают на второй день менструального цикла. Стимуляция длится 15 дней. За этот период в яичниках созревают несколько фолликулов с яйцеклетками. Когда по результатам УЗИ фолликулы достигнут нужного размера, назначают инъекцию хорионического гонадотропина, который запускает овуляторные процессы. Через 36 часов после инъекции выполняется пункция и забор яйцеклеток.
К основным преимуществам короткого протокола относятся:
Подготовка
Основная цель подготовительного этапа, независимо от уровня АМГ — устранить факторы, мешающие нормальному процессу ЭКО, вынашиванию и рождению здорового ребенка. За несколько месяцев до начала протокола паре рекомендуется полностью избавиться от вредных привычек, обратить внимание на правильное питание, вести здоровый образ жизни. Поощряются занятия спортом — пробежки, пешие прогулки, плавание.
По назначению доктора следует принимать фолиевую кислоту и другие витамины. Нежелательно купаться в реках и озерах — вероятность подхватить инфекцию слишком высока.
За несколько недель до начала стимуляции оба партнера проходят такие обследования:
Мужчина сдает на анализ семенную жидкость — это позволит оценить фертильные возможности.
Женщине нужно пройти такие лабораторные и инструментальные тесты:
Процесс проведения
Схема проведения ЭКО при низком АМГ не отличается от других протоколов. На первом этапе женщине назначают препараты, стимулирующие овуляцию. Если запланировано ЭКО в естественном цикле, этот этап упускают. Степень созревания фолликулов контролируют при помощи УЗИ.
Следующий этап — пункция фолликулов. Процедура проводится тонкой длинной иглой, под контролем УЗИ, яйцеклетку извлекают вместе с фолликулярной жидкостью. Полученные ооциты оплодотворяют в специальной среде. На третий – пятый день развития эмбрионы переносят в полость матки.
Схема ЭКО при низком АМГ
После переноса
Сразу после переноса эмбрионов следует воздержаться от физических и психоэмоциональных нагрузок. Важно правильно питаться, не волноваться, соблюдать назначения врача. Первый тест на беременность следует делать через две недели после переноса. С его помощью определяют наличие хорионического гонадотропина в моче. Если тест окажется положительным, следует сдать анализ крови на ХГЧ. С его помощью доктор подтвердит наличие беременности и оценит ее течение. Первый ультразвуковой осмотр назначают через месяц после переноса. Этого срока достаточно, чтобы зафиксировать нормальное развитие эмбриона.
Начните свой путь к родительству с бесплатной первичной консультации репродуктолога. Чтобы записаться на прием позвоните нам или оставьте заявку на сайте.
«Запас яйцеклеток» для поздней беременности
Поделиться:
Если вы читали предыдущую статью о проблемах зачатия в возрасте «за 40», то, возможно, у вас возник вопрос: «Неужели все так фатально? Может быть, есть шанс сэкономить яйцеклетки и продлить их продуктивный век?». На этот счет ходят разные догадки, и сейчас мы разберемся, какие из них верны, а какие нет.
Миф об экономии яйцеклеток
Я достаточно часто сталкиваюсь с убеждением, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, экономят яйцеклетки. Казалось бы, все сходится: контрацептивы подавляют овуляции, значит, яйцеклетки не расходуются и ждут своего шанса. Признаюсь, это было бы великолепно, но, увы, это не правда.
Дело в том, что начальные фазы роста и созревания фолликулов совершенно не зависят от гормонов и происходят непрерывно, начиная с внутриутробного периода. Современные противозачаточные таблетки способны лишь не допустить активного роста фолликула до лидирующего состояния и заблокировать овуляцию. Все остальные фолликулы (большинство) точно так же подвергаются регрессу и больше не смогут принимать участие в репродуктивных процессах.
Более того, до сих пор среди исследователей и ученых случаются споры о том, что длительный прием КОК может привести к угнетению резерва ооцитов в яичниках. Действительно, у пациенток, длительно принимающих КОК, яичники уменьшаются в размерах. Однако подобные эффекты обратимы, а для оценки истинного состояния яичников следует проводить исследования не ранее чем через 3 месяца после прекращения гормональной контрацепции.
КОК и сохранение фертильности
Тем не менее гормональные контрацептивы вносят свой вклад в сохранение фертильности. Нет нежелательных беременностей — нет абортов, а значит, нет травмы эндометрия и хронического эндометрита. Нет циклических колебаний гормонального фона — нет сбоев и поломок, нет образования кист, а значит, нет необходимости в операциях по поводу апоплексии или кисты яичника.
Сгущение цервикальной слизи, характерное для эстроген-гестагенных контрацептивов, не позволяет инфекционным агентам проникать в матку и маточные трубы и вызывать воспалительные процессы. А значит, вероятность трубно-перитонеального бесплодия стремится к нулю.
Эффект отмены (rebound effect)
Способность гормональных контрацептивов ускорить наступление беременности хорошо известна. Безусловно, это далеко не 100%-ный способ, но после отмены КОК в первые 4 цикла благополучно беременеет 60 % женщин.
Считается, что во время приема контрацептивов в яичниках накапливается группа вторичных фолликулов, готовых ринуться «в бой», как только поступит команда. При этом действительно могут возникнуть условия для одновременного созревания нескольких доминантных фолликулов и незначительно повышается вероятность многоплодной беременности.
Оценка овариального резерва
Если проблема отложенного материнства для вас актуальна, то в первую очередь стоит побеспокоиться и сдать определенные анализы женщинам:
Для того чтобы приблизительно оценить сохранность запасов яйцеклеток в яичниках, врачи определяют уровень АМГ (антимюллерового гормона) и используют УЗИ. Кровь на АМГ следует сдать на 3–5-й дни менструального цикла натощак, за 24 часа исключив прием гормональных препаратов.
УЗИ для оценки овариального резерва делают прямо во время менструации — на 2–5-й день цикла. Врач измерит длину, ширину и толщину яичников для определения их объема и подсчитает количество видимых фолликулов в каждом яичнике. Считается нормальным, если в этот период в яичниках находится от 5 до 15 фолликулов диаметром 2–5 мм. Если фолликулов меньше 5, а объем яичника меньше 3 кубических сантиметров, то речь идет о снижении пула годных яйцеклеток.
Отложить про запас
Эффективность процедуры зависит от возраста женщины в момент извлечения яйцеклетки. По данным за 2014 год, в США благополучная имплантация происходит в 43 % случаев, если яйцеклетка извлечена до 35 лет, однако после 35 шансы тают буквально на глазах, в итоге при криоконсервации яйцеклеток у женщин старше 40 лет вероятность успеха стремится к нулю. В то же время женщины, прошедшие процедуру до 30, имеют шансы никогда не воспользоваться «запасом», самостоятельно родив всех желанных детей.
Еще одним возможным методом сохранения фертильности является заморозка части яичника. Это позволяет сохранить большое количество ооцитов в первичных фолликулах без стимуляции яичников, но требует хирургического вмешательства для получения фрагментов тканей. Такой вариант чаще всего предлагают молодым женщинам перед началом химиотерапии или лучевой терапии.
Сейчас криоконсервация ооцитов практически не уступает в эффективности заморозке эмбрионов 2 и, безусловно, предпочтительнее для женщин, которые не определились с выбором отца для будущего ребенка. Исследователи считают, что программы криоконсервации могут стать наиболее востребованной обществом «страховкой» от бесплодия, связанного с поздней реализацией репродуктивных планов. Так это или нет — покажет время.
1 Wilson C, Check JH, Summers-Chase D. Successful pregnancies from embryos cryopreserved more than ten years: two case reports // Clin Exp Obstet Gynecol. 2006; 33(2): 79.
2 Ho JR, Woo I, Louie K et al. A comparison of live birth rates and perinatal outcomes between cryopreserved oocytes and cryopreserved embryos // J Assist Reprod Genet. 2017; 34(10): 1359. Epub 2017 Jul 17.