фенол в сердце каким образом
«Не на крысах, а на людях». Шесть свидетельств о медицинских экспериментах Третьего рейха
«Не на крысах, а на людях». Шесть свидетельств о медицинских экспериментах Третьего рейха
Студент 4 курса фармацевтическог о факультета ВГУ Илья Сафонов вернулся в Воронеж из польского города Освенцим. В качестве волонтера он разбирал показания узников концентрационног о лагеря Аушвиц-Биркенау, которые те давали красноармейцам при освобождении лагеря. Эти показания, записанные красноармейцами от руки со слов узников, хранятся в архивах польского Государственного музея Аушвиц-Биркенау. Копировать, фотографировать эти рукописи нельзя. Воронежский студент стал первым, кто скрупулезно, буква за буквой, смог разобрать спешный чернильный почерк советских воинов и преобразовал тексты в электронный формат. В таком виде показания стали доступны всему миру – для переводов на любой другой язык, для издания и использования в научных трудах.
Илья Сафонов
Показание 1. Известные немецкие фармкампании родом из химического производства на территории Освенцима.
Как рассказала руководитель Регионального центра устной истории Наталья Тимофеева, крупные фармакомпании Третьего рейха испытывали свои препараты на людях. На территории Освенцима находилось крупное производство концерна «Иг Фарбениндустри», который после капитуляции нацистской Германии ради сохранения активов и репутации, не без помощи западных союзников по антигитлеровской коалиции, был раздроблен на несколько новых фармкомпаний, в том числе хорошо известных сегодня «Басф», «Байер», «Хенкель». Но во время войны на строительстве и производстве одной из фабрик этого химического гиганта в лагере Аушвиц III работали заключенные.
— Исследования Ильи интересно связаны и с нашим городом. Ведь часть оборудования «ИГ Фарбениндустри» с территории Аушвица было вывезено после освобождения лагеря в Воронеж, это оборудование использовалось на заводе «СК», – отметила руководитель Наталья Тимофеева.
Показания 2, 3. Посылки «Красного креста» до узников не дошли. В Освенциме было отлажено уничтожение людей в промышленных масштабах.
– Советские военнопленные свидетельствовал и, что мало какая посылка с медикаментами и продовольствием «Красного креста» доходила до узников, все забирали эсэсовцы – охранники. Но я работал с показаниями не только русскоязычных узников, но также бельгийцев, чехов, поляков, которых советские офицеры расспрашивали через переводчика. Произвело впечатление показание польского заключенного, работавшего садовником в доме коменданта лагеря Рудольфа Гёсса – он пересказал красноармейцам разговоры Гёсса со своей женой и с другими эсесовцами о начале самой индустрии смерти – процессе уничтожения заключенных в промышленных объемах.
Прибытие эшелона с венгерскими евреями в Биркенау
Например, в показаниях я прочитал, что 10-й блок лагеря, предназначенный для медицинских экспериментов, имел наглухо закрытые окна. Перед ним располагалась расстрельная стена, где расстреливали поляков-подпольщ иков и советских военнопленных. Одну из камер тюремного блока заключенные называли «темной». В крохотную комнату с узкой щелью наружу помещали тридцать узников, и они постепенно умирали от удушья. Другая камера – метр на метр – была стоячей, через лаз снизу в нее после изнурительных работ загоняли пять человек, те должны были «отдыхать» стоя до рассвета, потом снова на работу, и снова в камеру, и так до гибели. В «голодной камере» узники содержались две недели без пищи и воды. К такой мучительной смерти эсэсовцы приговаривали заключенных, нарушивших, по их мнению, лагерный регламент.
Еще одно показание – о советских военнопленных, которых надзиратели отправили на работы в лес. Тридцать из них были уже совсем больны. Надзиратели приказали выкопать яму глубиной по плечи. Больных узников заставили встать в эту яму. Когда людей закопали так, что на поверхности оставались только головы, эсэсовцы пустили по ним лошадей. Так они развлекались. А вот «собственноручны е» расстрелы считались для них психической травмой и практиковались в индустрии смерти все реже.
Показание 4. Людей убивали инъекцией фенола в сердце.
Освенцим, Польша, после января 1945 года
Показание 5. С помощью гинекологических экспериментов нацисты пытались вывести «правильного человека».
Илья перевел в электронный формат и показания о гинекологических экспериментах доктора Клауберга. Он занимался массовой нехирургической стерилизацией женщин посредством рентгеновского облучения яичников. Такую стерилизацию испытывали на узницах, затем она должна была регулировать «размножение биоматериала» – евреек, цыганок, славянок и даже ариек, если те страдали алкоголизмом, наркоманией или психическими заболеваниями. Ведь одна из задач медицины Третьего рейха – селекция нового «правильного» человека.
– Я прочитал докладную записку доктора Клауберга, которую тот составил своему начальству. В ней он поясняет эффективность такого метода стерилизации, – рассказал Илья Сафонов.
А «правильных» арийских детей выращивали благодаря государственной программе «Лебенсборн». Этим занималась новая наука – евгеника.
– По этой программе создавались фешенебельные «Дома свиданий», где «чистейшие» арийки в шестом поколении встречались с эсэсовцами. Воодушевленных представительниц «высшей расы» привозили из разных стран Европы – участниц проекта оказалось достаточно. А вот для самих «правильных» детей, зачатых не в семье и не в любви, а в столь рациональной идее, все это потом стало сильной психологической травмой. Ребенком «Лебенсборна» оказалась, например, солистка группы ABBA, – добавила сотрудница Регионального центра устной истории Анна-Мария Карафизи.
Показание 6. Экстремальные возможности организма исследовали на близнецах.
В протоколах красноармейцев Илья нашел и показания об экспериментах доктора Менгеле. Он занимался биологическим исследованием заключенных карликов и близнецов. Во время лагерной селекции близнецов отбирали специально для лаборатории Менгеле. Одному из них вводили новый медицинский препарат. Потом умерщвляли обоих, вскрывали и делали сравнительный анализ реакции внутренних органов братьев.
– Также я прочитал свидетельства 16-летнего еврейского парня из СССР, – поделился Илья. – Сначала его с другими евреями загнали в специальный барак. Потом весь барак отправили в газовую камеру. А его с братом – в больничный блок, для забора крови. Каждый день объем забора крови планомерно увеличивался. Нацистские врачи исследовали, как работает организм в разных экстремальных условиях. Опыты также проводились в разработке лекарства против гангрены. Ведь самый эффективный способ фармакологическо го эксперимента – не на крысах или свиньях, а на людях.
А эти два парня дожили до освобождения чудом, просто не успели получить окончательную лабораторную «дозу» забора крови. В протоколах написано, что во время общения с красноармейцами они уже не могли вставать.
Контекст
«Я искал в рукописях факты медицинских и фармакологически х экспериментов»
Воронежские волонтеры вот уже десять лет остаются единственными россиянами, которые работает в музее Освенцима. Эту работу организовал Региональный центр устной истории, действующий в структуре Воронежского института высоких технологий.
Илья Сафонов в государственном музее Аушвиц-Биркенау стал первым волонтером-провизором. Как и другие молодые воронежцы – будущие юристы, педагоги, архитекторы – он смог провести исследования в архивах музея благодаря сотрудничеству с музеем воронежского Регионального центра устной истории.
Ранее во время открытия экспозиции государственного музея Аушвиц-Биркенау в Воронеже в апреле 2015 года заместитель директора музея Анджей Кацоржик отметил, что в России всемирно известное историческое учреждение сотрудничает только с Музеем Великой Отечественной войны на Поклонной горе в Москве и с Региональным центром устной истории в Воронеже.
Фенол в сердце каким образом
Фенол применяется для «очистки лица» в пластической хирургии. Он также используется для лечения спастичности при поражении нервно-мышечных синапсов (невролиз) путем инъекции раствора фенола в концентрации 50 мг/л.
Фенольные соединения были одними из первых больничных дезинфектантов. К этой группе относятся некоторые дезинфекционные детергенты, например фенол, пара-трет-бутилфенол и пара-трет-амилфенол. Обычно они используются для уничтожения широкого спектра бактерий, но неэффективны против их спор. Фенольными соединениями обычно обрабатывают полы, стены, мебель, стеклянную посуду и инструменты.
а) Токсичные уровни фенола. В США средневзвешенная по времени ПДК для 8 ч экспозиции (кожи) составляет 5 млн-1 (19 мг/м3). N10SH установил средневзвешенную по времени ПДК для 10-часового рабочего дня 20 мг/м3 (5,2 млн-1) с 15-минутным максимумом 60 мг/м3 (15,6 млн-1). Летальная пероральная доза оценивается в 10—30 г, хотя один взрослый выжил, приняв внутрь 26,7 г.
Интоксикация протекала тяжело, но не имела необратимых последствий. Летальные исходы наблюдались уже после перорального приема 2 г и 4,8 г чистого фенола, тогда как прием 0,6 г симптомов не вызывал.
б) Токсикокинетика фенола:
— Всасывание. Фенол быстро всасывается легкими и кожей. Симптомы отравления развиваются через 5—30 мин. Разведение фенола может ускорить всасывание и усиливает его токсичность у крыс. В опытах на добровольцах легкие животных поглощали 60—80 % ингаляционной дозы этого вещества. Дети умирали после прикладывания компрессов с 5 % фенолом. Быстрое разведение фенола водой в местах вызванных им ожогов может стимулировать системное всасывание, ослабляя образование коагулята и в результате повышая проницаемость тканей.
в) Клиника отравления фенолом:
— Системные эффекты. При сильной интоксикации наблюдается быстрое глубокое угнетение центральной нервной системы с комой и остановкой дыхания. Сначала возможна фаза возбуждения. Течение интоксикации иногда осложняется судорогами, которые возникали даже спустя 8 ч после перорального приема. Симптомы проходят через 24— 48 ч. Возможны гипотензия и желудочковая тахикардия, требующие сосудосуживающей и антиаритмической терапии соответственно.
Хроническая экспозиция к фенолу через загрязненную им колодезную воду вызывала диарею, фарингит, изъязвление глотки и потемнение мочи. Люди могут умирать от перорального отравления этим веществом, не имея патологических изменений желудочно-кишечной слизистой оболочки.
Случайная эпидуральная инъекция 6 мг фенола (30 мл 0,02 % раствора) в одном случае не привела к неврологическим нарушениям. Чтобы вызвать невролиз, используют его концентрацию 6—7 %. Случайная экспозиция кожи к фенолу (падение человека в чан с ним) привела к острой почечной недостаточности, потребовавшей гемодиализа. Даже через год этот пациент страдал полиурией. Всасывание фенола через кожу может привести к почечной недостаточности, лихорадке, гипертензии, острому респираторному дистресс-синдрому, отеку гортани и смерти.
— Кожа. Прием внутрь 89 % фенола вызвал средней тяжести эритему и полосчатый гиперкератоз, но без некроза и стриктур. До 50 % случаев кратковременной обработки лица раствором фенола ассоциируется с некоторыми формами сердечных аритмий. У мальчика в возрасте 10 лет начались желудочковые аритмии после аппликации 6 мл (2,5 г) фенола к гигантскому волосяному невусу на коже.
Применение аэрозоля для горла (Chloraseptic), содержащего 1,5 % фенола, чревато жжением в глотке, сильной одышкой, летаргией, рвотой, стридором, потерей сознания, ангионевротическим отеком, сыпью, глосситом и контактным дерматитом.
г) Лабораторные данные отравления фенолом. Микрометодика количественного определения фенола в плазме основана на газовой хроматографии — масс-спектрометрии и имеет чувствительность до 0,1 мг/л. Тяжелую фенольную интоксикацию может осложнять метаболический ацидоз, однако является он первичным или вторичным, неясно. Моча иногда темнеет из-за присутствия в ней продуктов окислительной метаболизации фенола. При одном тяжелом пероральном отравлении показатели печеночной и почечной функции оставались нормальными. Уровни фенола в крови при интоксикации фенолом варьировали от 2,7 до 5,6 мг/100 мл.
— Выведение. Инъекция 4—10 мл 7 % водного раствора фенола в поясничный или грудной симпатический нервный узел приводила к пиковому сывороточному уровню неконъюгированного фенола 3,01 мкг/мл через 18,8 мин. Пик конъюгированного фенола соответствовал 4,15 мкг/мл через 54,9 мин, что говорит о его быстрой конъюгации в печени. Максимальный равновесный уровень фенола в организме работающих с фенолом людей не должен превышать 50 мг, а его концентрация в моче более 81 мг/л позволяет предположить избыточную экспозицию.
Это количество (50 мг фенола в организме в течение 10 ч) может быть превышено при введении больших объемов медикаментов с фенольным консервантом, например, при непрерывном вливании глюкагона для лечения интоксикации, вызванной бета-блокаторами. В настоящее время, если назначено такое вливание, рекомендуется вводить глюкагон в свободном от консервантов солевом растворе или 5 % водном растворе декстрозы. Спустя 1 ч после нанесения на лицо 1,5 г фенола в виде 50 % раствора его концентрация в крови достигла 6,8 мкг/мл, а через 4 ч понизилась до 1 мкг/мл. При отравлении им вскрытие показывало плазменные концентрации фенола от 27 до 130 мг/л.
д) Лечение отравления фенолом:
— Антидоты. Антидоты не известны.
— Техника безопасности. Работники должны пользоваться защитными перчатками, лицевыми щитками, очками против брызг и спецодеждой, предупреждающей контакт кожи и глаз с твердым или жидким фенолом или содержащими его жидкостями.
При подозрении на загрязнение одежды фенолом надо сменить ее, не покидая рабочее место, и хранить снятые вещи в закрытых контейнерах до выбраковки или удаления вреднего вещества. Работников, занимающихся стиркой или чисткой такой одежды, необходимо предупреждать об опасных свойствах фенола.
Загрязненную кожу надо немедленно вымыть с мылом или мягким детергентом и ополоснуть. В местах, где используются или хранятся твердые или жидкие фенолсодержащие продукты, запрещаются прием пищи и курение. Лица, работающие с такими продуктами, должны тщательно мыть руки с мылом или мягким детергентом перед едой, курением и посещением туалета.
К дополнительным мерам техники безопасности относятся обеспечение герметизации производственных процессов, вытяжной вентиляции на рабочих местах и личным защитным снаряжением.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Публикации в СМИ
Отравление ароматическими углеводородами
Ароматические углеводороды (толуол, бензол, ксилол, нафтолы, нафталин, фенолы) обычно представляют собой бесцветные жидкости, получаемые из каменноугольной смолы. Их используют в качестве органических растворителей при производстве резины, пластического цемента, обесцвечивающих веществ и т.д. Отравление может произойти при ингаляции или заглатывании.
Этиопатогенез • Ароматические углеводороды обладают нейротоксическим (наркотическим), гемотоксическим (гемолитическим), гепатотоксическим, нефротоксическим (в основном за счёт гемолиза) действиями • Кроме того, нафталин и особенно фенолы обладают местным прижигающим действием.
Клиническая картина • Бензол (толуол, ксилол): головокружение, эйфория, головная боль, возбуждение, бледность лица, покраснение слизистых оболочек, расширение зрачков, одышка с нарушением ритма дыхания тахикардия, аритмия, снижение АД •• При приёме внутрь — жжение во рту, за грудиной, боли в животе, тошнота, рвота •• В тяжёлых случаях — кома, судороги, параличи, возможны кровотечения (из носа, дёсен), кровоизлияния в кожу, увеличение печени с желтухой (токсическая гепатопатия) •• При хроническом отравлении — токсическая гепатопатия, лейкоз, апластическая анемия • Нафталин (антимоль, дезодорирующие вещества, репелленты): головная боль, спутанность сознания, сопор, возможны судороги, рвота, одышка •• При приёме внутрь — спастические боли в животе, тошнота, рвота, диарея •• При попадании на кожу или в глаза — дерматит, язвы на роговице •• При тяжёлых острых или хронических отравлениях — метгемоглобинемия с цианозом, гемолитическая анемия, нефропатия, гепатопатия • Фенолы (карболовая кислота, крезол, лизол, резорцин, гваякол): головная боль, головокружение, слабость, тошнота, бледные кожные покровы, профузный пот, гипотермия, сужение зрачков; бурая, быстро темнеющая на воздухе моча •• При приёме внутрь — характерный запах (напоминает запах фиалок) изо рта; жжение и боли в полости рта и глотки, по ходу пищевода и в желудке; ожог слизистых оболочек (белые пятна), рвота бурыми массами •• При ингаляции — раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы •• При попадании на кожу — химический ожог вплоть до некроза •• В тяжёлых случаях — кома, судороги (особенно часто у детей), коллапс, ритм дыхания неправильный; при отравлении лизолом — гемолиз, гемоглобинурийный нефроз с развитием ОПН.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При попадании внутрь — промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь) • При попадании на кожу и глаза — промывание проточной водой • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, оксигенотерапия, в тяжёлых случаях — ИВЛ • Инфузионная терапия, форсированный диурез • При гемолизе — переливание крови, ощелачивание мочи (4% р-р натрия гидрокарбоната парентерально) • Симптоматическая терапия: анальгетики, противосудорожные средства, витамины (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, при кровотечении — менадиона натрия бисульфит), лечение печёночной и почечной недостаточности.
Специфическая (антидотная) терапия • При отравлении бензолом и фенолами — натрия тиосульфат (до 200 мл 30% р-ра) в/в • При отравлении нафталином — кальция хлорид (10 мл 10% р-ра); при метгемоглобинемии — см. Отравление метгемоглобинобразователями • При попадание фенолов на кожу и слизистые оболочки — лечение токсического ожогового шока (см. Отравление веществами прижигающего действия).
Противопоказания • При отравлении бензолом — введение эпинефрина • При отравлении фенолами — употребление (или введение) этанола, применение вазелинового масла в качестве сорбента.
МКБ-10 • T53 Токсическое действие галогенпроизводных алифатических и ароматических углеводородов
Код вставки на сайт
Отравление ароматическими углеводородами
Ароматические углеводороды (толуол, бензол, ксилол, нафтолы, нафталин, фенолы) обычно представляют собой бесцветные жидкости, получаемые из каменноугольной смолы. Их используют в качестве органических растворителей при производстве резины, пластического цемента, обесцвечивающих веществ и т.д. Отравление может произойти при ингаляции или заглатывании.
Этиопатогенез • Ароматические углеводороды обладают нейротоксическим (наркотическим), гемотоксическим (гемолитическим), гепатотоксическим, нефротоксическим (в основном за счёт гемолиза) действиями • Кроме того, нафталин и особенно фенолы обладают местным прижигающим действием.
Клиническая картина • Бензол (толуол, ксилол): головокружение, эйфория, головная боль, возбуждение, бледность лица, покраснение слизистых оболочек, расширение зрачков, одышка с нарушением ритма дыхания тахикардия, аритмия, снижение АД •• При приёме внутрь — жжение во рту, за грудиной, боли в животе, тошнота, рвота •• В тяжёлых случаях — кома, судороги, параличи, возможны кровотечения (из носа, дёсен), кровоизлияния в кожу, увеличение печени с желтухой (токсическая гепатопатия) •• При хроническом отравлении — токсическая гепатопатия, лейкоз, апластическая анемия • Нафталин (антимоль, дезодорирующие вещества, репелленты): головная боль, спутанность сознания, сопор, возможны судороги, рвота, одышка •• При приёме внутрь — спастические боли в животе, тошнота, рвота, диарея •• При попадании на кожу или в глаза — дерматит, язвы на роговице •• При тяжёлых острых или хронических отравлениях — метгемоглобинемия с цианозом, гемолитическая анемия, нефропатия, гепатопатия • Фенолы (карболовая кислота, крезол, лизол, резорцин, гваякол): головная боль, головокружение, слабость, тошнота, бледные кожные покровы, профузный пот, гипотермия, сужение зрачков; бурая, быстро темнеющая на воздухе моча •• При приёме внутрь — характерный запах (напоминает запах фиалок) изо рта; жжение и боли в полости рта и глотки, по ходу пищевода и в желудке; ожог слизистых оболочек (белые пятна), рвота бурыми массами •• При ингаляции — раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы •• При попадании на кожу — химический ожог вплоть до некроза •• В тяжёлых случаях — кома, судороги (особенно часто у детей), коллапс, ритм дыхания неправильный; при отравлении лизолом — гемолиз, гемоглобинурийный нефроз с развитием ОПН.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При попадании внутрь — промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь) • При попадании на кожу и глаза — промывание проточной водой • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, оксигенотерапия, в тяжёлых случаях — ИВЛ • Инфузионная терапия, форсированный диурез • При гемолизе — переливание крови, ощелачивание мочи (4% р-р натрия гидрокарбоната парентерально) • Симптоматическая терапия: анальгетики, противосудорожные средства, витамины (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, при кровотечении — менадиона натрия бисульфит), лечение печёночной и почечной недостаточности.
Специфическая (антидотная) терапия • При отравлении бензолом и фенолами — натрия тиосульфат (до 200 мл 30% р-ра) в/в • При отравлении нафталином — кальция хлорид (10 мл 10% р-ра); при метгемоглобинемии — см. Отравление метгемоглобинобразователями • При попадание фенолов на кожу и слизистые оболочки — лечение токсического ожогового шока (см. Отравление веществами прижигающего действия).
Противопоказания • При отравлении бензолом — введение эпинефрина • При отравлении фенолами — употребление (или введение) этанола, применение вазелинового масла в качестве сорбента.
МКБ-10 • T53 Токсическое действие галогенпроизводных алифатических и ароматических углеводородов
Фенолы и сердце
Превосходным объектом для изучения работы сердца является изолированное сердце лягушки. Часами оно может сокращаться на лабораторном столе физиолога или фармаколога, если пропускать через него жидкость, имеющую солевой состав, имитирующий состав плазмы крови — жидкость Рипгер—Локка или Тироде. Если к сокращающемуся сердцу лягушки присоединить систему записи этих сокращений на бумажную ленту или фотобумагу, можно очень точно фиксировать как частоту сердечных сокращений, так и их силу. Несколько более сложная система необходима при работе с сердцем теплокровных животных, например кроликов, морских свинок. В этом случае жидкость, используемая вместо крови для прокачивания (перфузии) через сердце, должна, кроме солей, содержать еще растворимый кислород, глюкозу и иметь температуру 37—38°С.
Пользуясь такой лабораторной моделью, можно изучать действие различных соединений, лекарственных препаратов непосредственно на сердечную мышцу. А если ученого интересует не только прямое действие изучаемого вещества на сердце, но и действие через нервные и эндокринные механизмы, опыт ставится на сердце, находящемся in situ (на месте), в грудной клетке, а препарат вводится в вену.
Фенольные соединения при всем разнообразии их химической структуры оказывают сходное действие на работу сердца. Впрочем, оговоримся: действие на животный организм представителей различных классов, рядов и групп фенолов изучено далеко не одинаково. Лучше всего исследованы флавоноиды, хуже — кумарины, еще хуже — остальные фенолы. Поэтому и придется далее отмечать, какие именно вещества или группы веществ дают соответствующий эффект.
Флавоноиды (кверцетин, кверцитрин, мирицетин, ми-рицитрин, рутин, пеларгонидин и др.) увеличивают амплитуду сокращений сердца, изолированного и расположенного in situ. Одновременно возрастает и количество крови (или перфузируемой жидкости), прошедшей через сердце за 1 мин, так называемый минутный объем. И это несмотря на то, что число сердечных сокращений под влиянием флавоноидов не изменяется или даже становится меньше. Значит, сердце под влиянием флавоноидов работает лучше — сильнее и в то же время экономнее. Затрачивая меньше энергии, оно прогоняет по сосудам большее количество крови.
Особенно важно и интересно, что такое действие флавоноидов проявляется и в том случае, когда сердце утомлено чрезмерной работой или отравлено ядами (хлороформом, хинином, уретаном и т. п.): фенолы восстанавливают нарушенный ритм, возвращают сердечной мышце ее силу и «пропускную способность». Чтобы получить такой, как говорят врачи, кардиотонический эффект, флавоноиды должны вводиться в количестве 50— 400 мг на 1 кг веса животного (свинки, кролика, кошки, собаки). В условиях же перфузии изолированного сердца кардиотонический эффект наблюдается при разведении препарата 1:5000—1:100 000. Если же дозу или концентрацию увеличить раз в десять, флавоноиды начинают угнетать работу сердца. Но даже и в этом случае мышца сердца остается неповрежденной и после удаления препарата или его отмывания быстро восстанавливает свою работоспособность.
Подобно флавоноидам, кардиотонический эффект дают галловая кислота (ее соли), комплексные растительные препараты, а также галаскорбин. Из изученных фенолов лишь эскуламин несколько уменьшает амплитуду сердечных сокращений.
Конечно, кардиотонический эффект фенольных соединений может найти и уже находит применение для лечения болезней человека, связанных с токсическим или инфекционным поражением сердечной мышцы. Животные фенолы — адреналин и норадреналин — дают аналогичный кардиотонический эффект в концентрациях, примерно в 1000 раз меньших, чем растительные фенолы. Очевидно, различие связано с тем, что пирокатехинамины являются естественными, нормальными регуляторами работы сердца, они поступают в кровь именно тогда, когда нагрузка на сердце резко возрастает — при беге, тяжелой физической работе или нервно-психическом напряжении, в минуты опасности, страха, эмоциональных потрясений. Растительные же фенолы, имеющие в своем составе такую же, как у адреналина, о-фенольную группировку атомов, близки, но не идентичны им по своему строению. И чтобы достичь такого же эффекта, их нужно вводить значительно больше, чем пирокатехинаминов.
Каков же механизм кардиотонического эффекта флавоноидов и других растительных фенолов? По всем данным, они, подобно адреналину и норадреналину, улучшают питание сердечной мышцы за счет более обильного притока крови в самую мышцу сердца. Кровоснабжение сердца осуществляют две коронарные артерии. Они-то и расширяются при воздействии животных и растительных фенолов, улучшая снабжение миокарда кислородом и глюкозой.
Кардиотонический эффект фенолов растительного происхождения бесспорен, но не слишком велик, для его достижения приходится вводить препараты в очень больших дозах. К тому же фенолы оказывают воздействие, как мы увидим далее, на многие другие функции организма. А для лечения болезней сердца предпочтительнее препараты узконаправленного действия, но зато более мощно стимулирующие сердечную мышцу. Чтобы получить такие препараты, специалисты — химики и фармакологи — на основе природных фенолов получают их синтетические аналоги и отбирают из них сильнодействующие. Учитывается, конечно, и токсичность, и наличие или отсутствие побочных эффектов.
В результате большой исследовательской работы получены очень эффективные кардиотонические препараты из числа синтетических производных флавонов, флавонолов, хромонов и кумаринов. Флавон-7-оксиацетамид обладает аптиаритмическим действием — устраняет у больных нарушения ритма, связанные с нарушениями работы желудочков сердца и их проводящей системы. Исследования, начатые с изучения действия флавоноидов на изолированное сердце лягушки, привели к открытию кардиотонического эффекта фенольных соединений и к синтезу на их основе весьма эффективных средств лечения сердечных заболеваний.
Подобным же путем развивались исследования и других проявлений биологической активности растительных фенолов в организме животных и человека.